| 中文摘要 | 第1-12页 |
| 英文摘要 | 第12-14页 |
| 前言 | 第14-21页 |
| 仪器与试药 | 第21-22页 |
| 第一章 长春西汀脂质体的制备和包封率的测定 | 第22-38页 |
| 一、实验方法与结果 | 第22-35页 |
| 1. 处方前的研究 | 第22-28页 |
| ·体外分析方法的建立 | 第22-25页 |
| ·长春西汀在缓冲盐中溶解度的测定 | 第25页 |
| ·长春西汀在其它溶剂中溶解度的测定 | 第25-27页 |
| ·长春西汀在正辛醇/水的分配系数 | 第27-28页 |
| 2. 脂质体的制备方法的筛选及工艺优化 | 第28-34页 |
| ·制备方法的选择 | 第28页 |
| ·工艺优化 | 第28-29页 |
| ·脂质体处方的筛选及优化 | 第29-34页 |
| 3. VIN脂质体包封率的测定 | 第34-35页 |
| ·紫外分光光度法测定总药量 | 第34页 |
| ·脂质体中游离药物的分离 | 第34-35页 |
| ·包封率的测定 | 第35页 |
| 二、讨论与小结 | 第35-38页 |
| 1. 讨论 | 第35-37页 |
| 2. 小结 | 第37-38页 |
| 第二章 长春西汀冻干脂质体的制备 | 第38-54页 |
| 一、实验方法与结果 | 第39-52页 |
| 1. 冷冻干燥工艺的单因素考察 | 第39-44页 |
| ·预冻最低温度的考察 | 第39-40页 |
| ·预冻速度的考察 | 第40-41页 |
| ·预冻时间的考察 | 第41页 |
| ·样品摆放位置的考察 | 第41页 |
| ·干燥时间的考察 | 第41-42页 |
| ·干燥温度的考察及影响 | 第42-43页 |
| ·干燥方式的考察 | 第43-44页 |
| 2 冻干态脂质体水化方法的考察 | 第44-45页 |
| ·水化方式的考察 | 第44页 |
| ·水化介质的考察 | 第44页 |
| ·水化温度的考察 | 第44-45页 |
| 3 冷冻干燥处方的筛选 | 第45-50页 |
| ·冻干保护剂的加入方式 | 第45-46页 |
| ·冻干保护剂的种类筛选 | 第46-48页 |
| ·冻干保护剂量的考察 | 第48-50页 |
| 4 冻干前后药物包封率的变化 | 第50页 |
| 5 脂质体的理化性质对冻干的影响 | 第50-52页 |
| ·粒径对冻干的影响 | 第51-52页 |
| ·胆固醇(CH)的加入对冻干的影响 | 第52页 |
| 二、讨论与小结 | 第52-54页 |
| 1. 讨论 | 第52-53页 |
| 2. 小结 | 第53-54页 |
| 第三章 脂质体的理化性质和稳定性研究 | 第54-68页 |
| 一、实验方法与结果 | 第54-66页 |
| 1. 脂质体的理化性质 | 第54-58页 |
| ·脂质体的粒径和粒度分布的测定 | 第54-55页 |
| ·脂质体粒子形态观察 | 第55页 |
| ·包封率的测定 | 第55-57页 |
| ·粘度的测定 | 第57页 |
| ·表面张力σ的测定 | 第57-58页 |
| 2. 液态脂质体和冻干态脂质体的稳定性 | 第58-66页 |
| ·脂质体稳定性的评价指标 | 第58-61页 |
| ·化学稳定性 | 第58-60页 |
| ·物理稳定性 | 第60-61页 |
| ·稳定性影响因素试验 | 第61-65页 |
| ·化学稳定性 | 第61-63页 |
| ·物理稳定性 | 第63-64页 |
| ·湿度对冻干态脂质体的考察 | 第64-65页 |
| ·留样观察 | 第65-66页 |
| 二、讨论与小结 | 第66-68页 |
| 1. 讨论 | 第66-67页 |
| 2. 小结 | 第67-68页 |
| 第四章 长春西汀脂质体鼻粘膜吸收性质的研究 | 第68-87页 |
| 第一节 大鼠在体灌流法考察VIN在鼻粘膜的吸收性质 | 第68-81页 |
| 一、实验方法与结果 | 第68-79页 |
| 1. 实验动物模型及实验装置 | 第68-69页 |
| 2. 鼻腔吸收溶液的制备及相关性质的考察 | 第69-70页 |
| ·长春西汀PEG400溶液的制备 | 第69页 |
| ·两种给药溶液相关性质 | 第69-70页 |
| 3. VIN含量的测定 | 第70-71页 |
| ·鼻腔分泌物对含量测定的影响 | 第70-71页 |
| ·冻干保护剂对含量测定的影响 | 第71页 |
| ·VIN在鼻粘液中的稳定性考察 | 第71页 |
| ·长春西汀PEG400溶液和脂质体灌流液中药物含量测定 | 第71页 |
| 4. VIN鼻粘膜吸收规律的考察 | 第71-79页 |
| ·不同灌流液体积对VIN脂质体鼻粘膜吸收的影响情况 | 第72-73页 |
| ·不同流速对VIN脂质体鼻粘膜吸收的影响情况 | 第73-75页 |
| ·不同浓度脂质体混悬液的对鼻粘膜吸收的影响 | 第75-77页 |
| ·冻干前后含药脂质体的鼻粘膜吸收 | 第77-78页 |
| ·相同浓度脂质体与长春西汀水溶液吸收规律的比较 | 第78-79页 |
| 二、讨论与小结 | 第79-81页 |
| 1. 讨论 | 第79-81页 |
| 2. 小结 | 第81页 |
| 第二节 大鼠体内滞留法考察VIN在鼻粘膜的吸收性质 | 第81-87页 |
| 一、试验方法与结果 | 第81-85页 |
| 1. 试验动物模型及试验装置 | 第81-82页 |
| 2. VIN在体滞留法鼻腔回收率的考察 | 第82页 |
| 3. VIN鼻粘膜吸收性质的研究 | 第82-85页 |
| ·给与不同浓度相同体积脂质体混悬液的鼻粘膜吸收规律 | 第82-83页 |
| ·给与不同体积相同浓度脂质体混悬液的鼻粘膜吸收规律 | 第83-85页 |
| 二、讨论与小结 | 第85-87页 |
| 1. 讨论 | 第85-86页 |
| 2. 小结 | 第86-87页 |
| 第五章 长春西汀脂质体鼻腔给药毒性的研究 | 第87-95页 |
| 一、试验方法与结果 | 第88-94页 |
| 1. 试验动物模型及考察方法 | 第88页 |
| 2. 试验结果 | 第88-94页 |
| ·VIN浓度对纤毛运动的影响 | 第88-90页 |
| ·VIN脂质体对粘膜纤毛运动的影响 | 第90-91页 |
| ·给予受试药液后纤毛形态的观察 | 第91-94页 |
| 二、结论与讨论 | 第94-95页 |
| 1. 讨论 | 第94页 |
| 2. 小结 | 第94-95页 |
| 第六章 长春西汀脂质体药效学初步验证 | 第95-104页 |
| 一、试验方法与结果 | 第95-101页 |
| 1. 对亚硝酸钠所致小鼠脑缺氧的改善作用 | 第95-97页 |
| 2. 对小鼠急性完全脑缺血的改善作用 | 第97-98页 |
| 3. 对小鼠急性不完全脑缺血的改善作用 | 第98-99页 |
| 4. 对小鼠急性脑栓塞的改善作用 | 第99-100页 |
| 5. 对小鼠凝血时间的影响 | 第100-101页 |
| 二、讨论与小结 | 第101-104页 |
| 1. 讨论 | 第101-103页 |
| 2. 小结 | 第103-104页 |
| 全文结论 | 第104-106页 |
| 参考文献 | 第106-111页 |
| 致谢 | 第111页 |
