| 中文摘要 | 第1-6页 |
| 英文摘要 | 第6-11页 |
| 引言 | 第11-13页 |
| 一、研究背景和立题依据 | 第11-12页 |
| 二、本文的研究内容和意义 | 第12-13页 |
| 第一章 文献综述 | 第13-42页 |
| 一、CFTR 简介 | 第13-21页 |
| （一） CFTR 氯离子通道的结构、功能与组织表达 | 第13-15页 |
| （二） CFTR 突变分类及相应的药理学纠正方法 | 第15-17页 |
| （三） F508-CFTR 突变的细胞生物学特征 | 第17-19页 |
| （四） F508-CFTR 突变缺陷的纠正策略 | 第19-21页 |
| 二、CFTR 与疾病的关系 | 第21-29页 |
| （一） CFTR 与囊性纤维化 | 第21-26页 |
| （二） CFTR 与特发性胰腺炎 | 第26-27页 |
| （三） CFTR 与男性不孕 | 第27页 |
| （四） CFTR 与分泌型腹泻 | 第27-28页 |
| （五） CFTR 与多囊肾病 | 第28-29页 |
| 三、CFTR 的分子药理学研究 | 第29-37页 |
| （一） CFTR 抑制剂 | 第29-33页 |
| （二） CFTR 激活剂 | 第33-37页 |
| 四、番泻类导泻药的作用机理研究 | 第37-39页 |
| 五、香豆素类化合物的生物活性 | 第39-42页 |
| 第二章 实验材料与方法 | 第42-46页 |
| 一、实验材料 | 第42-43页 |
| （一） 细胞 | 第42页 |
| （二） 动物 | 第42页 |
| （三） 主要试剂 | 第42页 |
| （四） 主要设备 | 第42-43页 |
| 二、实验方法 | 第43-46页 |
| （一） CFTR 氯离子通道激活剂的荧光测定方法 | 第43-44页 |
| （二） 纠正ΔF508-CFTR 蛋白质膜运送障碍的荧光测定方法 | 第44页 |
| （三） CFTR 氯离子通道功能的短路电流测定方法 | 第44页 |
| （四） FRT 细胞及大鼠结肠粘膜cAMP 含量测定方法 | 第44页 |
| （五） 大鼠结肠粘膜短路电流的测定方法 | 第44-45页 |
| （六） 小鼠咽喉部粘膜下腺液体分泌的光学测定方法 | 第45页 |
| （七） 小鼠结肠液体分泌的体内测定方法 | 第45页 |
| （八） 统计分析 | 第45-46页 |
| 第三章 结果与分析 | 第46-56页 |
| 第一部分 中药单体化合物中wt-CFTR 氯离子通道激活剂的筛选及活性研究 | 第46-56页 |
| 一、香豆素类wt-CFTR 氯离子通道激活作用的分子药理学研究 | 第47-51页 |
| （一） 荧光检测的剂量-效应分析 | 第47页 |
| （二） FRT 上皮细胞短路电流检测结果与分析 | 第47-48页 |
| （三） 激活作用的forskolin 依赖性及动力学结果与分析 | 第48-49页 |
| （四） CFTR-172 对激活作用的抑制结果与分析 | 第49页 |
| （五） 蛇床子素的动物体外活性结果与分析 | 第49-51页 |
| 二、蒽醌类wt-CFTR 激活剂导泻作用机理研究 | 第51-55页 |
| （一） 蒽醌类化合物对FRT 单层上皮细胞短路电流的影响 | 第52页 |
| （二） 大黄酸对大鼠结肠粘膜上皮短路电流的影响 | 第52-53页 |
| （三） 蒽醌类化合物对FRT 细胞及大鼠结肠粘膜上皮细胞cAMP 浓度的影响 | 第53页 |
| （四） 大黄酸对野生型及?F508-CFTR 小鼠结肠液体分泌的影响 | 第53-55页 |
| 三、其它天然化合物对wt-CFTR 氯离子通道的激活情况 | 第55-56页 |
| 第二部分 中药单体化合物中ΔF508-CFTR通道激活剂及蛋白质质膜运送障碍纠正剂的筛选及分子药理学研究 | 第56-66页 |
| 一、香豆素类ΔF508-CFTR 激活剂的分子药理学研究 | 第57-63页 |
| （一） 荧光检测的剂量-效应分析 | 第57页 |
| （二） FRT 上皮细胞短路电流检测结果与分析 | 第57-58页 |
| （三） forskolin 依赖性及激活作用动力学结果与分析 | 第58-59页 |
| （四） CFTR_(inh)-172 对激活作用的抑制结果与分析 | 第59页 |
| （五） 对FRT 细胞内cAMP 水平的影响 | 第59-60页 |
| （六） 与forskolin 和IBMX 的加和效应分析 | 第60-61页 |
| （七） 香豆素类化合物对?F508-CFTR 蛋白上膜障碍纠正作用的分析 | 第61页 |
| （八） 香豆素类激活剂对ΔF508-CFTR 氯离子通道活性的结构-效应关系分析 | 第61-63页 |
| 二、其它天然化合物对ΔF508-CFTR 氯离子通道的激活情况 | 第63-64页 |
| 三、中药单体化合物中ΔF508-CFTR 质膜运送障碍纠正剂的筛选及活性分析 | 第64-66页 |
| 第四章 讨论 | 第66-69页 |
| 一、香豆素类化合物生物活性的新发现 | 第66页 |
| 二、蒽醌类化合物对 CFTR 氯离子通道的激活作用可能是其发挥导泻作用的分子药理学基础之一 | 第66-67页 |
| 三、F508-CFTR 天然激活剂在囊性纤维化治疗中的应用前景 | 第67-69页 |
| 本论文的结论 | 第69-70页 |
| 本论文的创新点 | 第70-71页 |
| 参考文献 | 第71-91页 |
| 英文缩写词 | 第91-92页 |
| 致谢 | 第92-93页 |
| 在学期间公开发表论文及著作情况 | 第93页 |
