| 摘要 | 第1-8页 |
| Abstract | 第8-14页 |
| 第一章 前言 | 第14-86页 |
| 第一节 胰高血糖素样肽-1及其异源表达研究进展 | 第14-42页 |
| ·GLP-1的发现及其组织来源 | 第14-17页 |
| ·GLP-1的生理特性和生理功能 | 第17-22页 |
| ·GLP-1的结构及其结构与功能关系的研究 | 第22-24页 |
| ·GLP-1受体及其介导的信号传递作用 | 第24-27页 |
| ·GLP-1及其类似物的临床应用研究 | 第27-38页 |
| ·GLP-1异源表达 | 第38-42页 |
| 第二节 蛋白质和肽类药物口服系统的研究进展 | 第42-58页 |
| ·蛋白质和肽类药物口服吸收的限制性障碍 | 第42-45页 |
| ·胃肠道的吸收机制 | 第45-48页 |
| ·蛋白质和肽类药物口服给药的增效策略 | 第48-58页 |
| 第三节 酿酒酵母表达系统 | 第58-84页 |
| ·酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae) | 第58-59页 |
| ·S.cerevisiae的转化与筛选标记 | 第59-62页 |
| ·S.cerevisiae的常用载体 | 第62-66页 |
| ·S.cerevisiae表达载体中的启动子和终止子 | 第66-71页 |
| ·影响外源蛋白表达的因素 | 第71-78页 |
| ·外源蛋白的分泌表达 | 第78-82页 |
| ·S.cerevisiae表达系统的应用前景 | 第82-84页 |
| 第四节 本研究的目的和意义 | 第84-86页 |
| 第二章 酿酒酵母整合型表达载体的构建 | 第86-121页 |
| 第一节 材料和方法 | 第87-99页 |
| ·实验材料 | 第87-90页 |
| ·实验方法 | 第90-99页 |
| 第二节 实验结果 | 第99-116页 |
| ·载体pNK1的构建 | 第99-111页 |
| ·载体pNK2的构建 | 第111-114页 |
| ·外源基因整合情况检测 | 第114-115页 |
| ·pNK载体的稳定性检测 | 第115-116页 |
| 第三节 讨论与小结 | 第116-121页 |
| 第三章 长效GLP-1在S.cerevisiae中的表达 | 第121-142页 |
| 第一节 材料和方法 | 第122-132页 |
| ·实验材料 | 第122-126页 |
| ·实验方法 | 第126-132页 |
| 第二节 实验结果 | 第132-138页 |
| ·pNK-GLP表达载体的鉴定 | 第132页 |
| ·S.cerevisiae重组菌株的鉴定 | 第132-133页 |
| ·rolGLP-1的表达分析 | 第133-134页 |
| ·rolGLP-1的纯化及定量分析 | 第134-136页 |
| ·重组酵母SG2遗传稳定性 | 第136-138页 |
| 第三节 讨论与小结 | 第138-142页 |
| 第四章 表达rolGLP-1重组酿酒酒酵母SG2的口服给药效果研究 | 第142-157页 |
| 第一节 材料和方法 | 第142-145页 |
| ·实验材料 | 第142-143页 |
| ·实验方法 | 第143-145页 |
| 第二节 实验结果 | 第145-152页 |
| ·大鼠一般状态的观察 | 第145页 |
| ·注射STZ对大鼠血糖、饮水量、摄食量和体重的影响 | 第145-147页 |
| ·口服重组酵母药物对高血糖大鼠饮水量、摄食量和体重的影响 | 第147-150页 |
| ·口服重组酵母对高血糖大鼠空腹血糖的影响 | 第150-152页 |
| 第三节 讨论与小结 | 第152-157页 |
| 总结与展望 | 第157-160页 |
| 1.总结 | 第157-158页 |
| 2.问题与展望 | 第158-160页 |
| 创新点 | 第160-161页 |
| 参考文献 | 第161-175页 |
| 致谢 | 第175-176页 |
| 附录 | 第176-179页 |
| 在学期间发表论文 | 第179页 |
