| 摘要 | 第1-5页 |
| Abstract | 第5-9页 |
| 前言 | 第9-31页 |
| 一、整合素概述 | 第11-19页 |
| （一） 整合素家族的结构及组成 | 第11-12页 |
| （二） 整合素的配体 | 第12页 |
| （三） 整合素的功能 | 第12-15页 |
| （四） 整合素与肿瘤转移 | 第15-16页 |
| （五） αvβ3 整合素的研究进展 | 第16-19页 |
| 二、c-Abl 概述 | 第19-27页 |
| （一） c-Abl 的基本结构 | 第19-20页 |
| （二） c-Abl 在细胞中的定位 | 第20页 |
| （三） c-Abl 活性调节 | 第20-22页 |
| （四） c-Abl 生理功能 | 第22-27页 |
| 三、Talin 概述 | 第27-30页 |
| （一） Talin 的分布及结构 | 第27-28页 |
| （二） Talin 与整合素相互作用的结构及对整合素的活化 | 第28-30页 |
| 四、本论文的研究目的和意义 | 第30-31页 |
| 材料与方法 | 第31-42页 |
| 一、实验材料 | 第31-35页 |
| （一） 菌株和细胞 | 第31页 |
| （二） 抗体和蛋白 | 第31页 |
| （三） 试剂和酶类 | 第31-32页 |
| （四） 质粒 | 第32页 |
| （五） 主要仪器 | 第32页 |
| （六） 主要溶液和培养基 | 第32-35页 |
| 二、实验方法 | 第35-42页 |
| （一） 细胞培养 | 第35页 |
| （二） 细胞转染（c-Abl 激酶的过表达或干涉） | 第35页 |
| （三） 免疫荧光双标记实验 | 第35-36页 |
| （四） 流式细胞术分析实验 | 第36页 |
| （五） 细胞静止粘附检测 | 第36页 |
| （六） 细胞迁移实验 | 第36-37页 |
| （七） 蛋白质免疫共沉淀 | 第37页 |
| （八） SDS-PAGE（SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳） | 第37-38页 |
| （九） 免疫印迹 | 第38页 |
| （十） 质粒的构建 | 第38-40页 |
| （十一） GST-pull down assay | 第40-41页 |
| （十二） 激酶反应实验 | 第41页 |
| （十三） Far Western 实验 | 第41-42页 |
| 结果与分析 | 第42-58页 |
| 一、c-Abl 激酶参与了PDGF-BB 诱导的αvβ3 整合素介导的黑色素瘤细胞的迁移 | 第42-47页 |
| （一） 肿瘤细胞高表达c-Abl 激酶分子 | 第42页 |
| （二） PDGF-BB 能够诱导A375 细胞的迁移 | 第42-44页 |
| （三） c-Abl 激酶参与了PDGF 诱导的A375 细胞的迁移 | 第44-46页 |
| （四） PDGF 诱导的黑色素瘤A375 细胞迁移主要是整合素αvβ3 所介导的 | 第46-47页 |
| 二、c-Abl 激酶通过调节整合素αvβ3 来影响细胞的迁移 | 第47-50页 |
| （一） c-Abl 激酶与整合素αvβ3 在细胞中存在动态共定位关系 | 第47-48页 |
| （二） c-Abl 激酶影响αvβ3 发生簇集增强A375 细胞的稳定黏附 | 第48-50页 |
| 三、PDGF-BB 刺激导致c-Abl 激酶和整合素αvβ3 的相互作用 | 第50页 |
| 四、c-Abl 激酶与整合素αvβ3 的结合依赖于c-Abl 激酶的活性 | 第50-52页 |
| 五、c-Abl 激酶通过SH3 结构域与αvβ3 整合素的β3 亚基相互作用 | 第52-53页 |
| 六、c-Abl 激酶影响整合素αvβ3 簇集不依赖于整合素αvβ3 与配体的结合，也不依赖于细胞骨架 | 第53-55页 |
| 七、c-Abl 激酶通过talin 蛋白与αvβ3 整合素相互作用 | 第55-58页 |
| 讨论 | 第58-61页 |
| 结论 | 第61-62页 |
| 本论文的主要创新点 | 第62-63页 |
| 参考文献 | 第63-74页 |
| 致谢 | 第74-75页 |
| 在学期间公开发表论文情况(2008-2011) | 第75页 |
