| 摘要 | 第4-5页 |
| Abstract | 第5页 |
| 第一章 前言 | 第12-27页 |
| 1. 核受体简介 | 第12-13页 |
| 2. 化合物3-Cl-AHPC简介 | 第13-14页 |
| 3. Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白酶概述 | 第14页 |
| 4. Matriptase | 第14-18页 |
| 4.1 Matriptase的结构 | 第14-15页 |
| 4.2 Matriptase的生理功能 | 第15-16页 |
| 4.3 Matriptase的激活 | 第16-17页 |
| 4.4 Matriptase与肿瘤 | 第17-18页 |
| 5. HAI-1 | 第18-20页 |
| 5.1 HAI-1的结构 | 第19页 |
| 5.2 HAI-1的生理功能 | 第19-20页 |
| 6. Matriptase/HAI-1复合物 | 第20-22页 |
| 7. HGF/c-Met信号通路 | 第22-25页 |
| 7.1 HGF和c-Met简介 | 第22页 |
| 7.2 HGF/c-Met信号通路 | 第22-24页 |
| 7.3 HGF/c-Met的生理活性 | 第24-25页 |
| 7.4 Matriptase在HGF/c-Met通路中发挥的作用 | 第25页 |
| 8. 本文研究的目的和意义 | 第25-27页 |
| 第二章 材料和方法 | 第27-40页 |
| 1. 实验材料 | 第27-29页 |
| 1.1 细胞株 | 第27页 |
| 1.2 质粒 | 第27页 |
| 1.3 化合物3-Cl-AHPC | 第27页 |
| 1.4 主要仪器 | 第27-28页 |
| 1.5 主要试剂 | 第28-29页 |
| 2. 实验方法 | 第29-40页 |
| 2.1 细胞传代 | 第29-30页 |
| 2.2 细胞冻存 | 第30页 |
| 2.3 细胞复苏 | 第30页 |
| 2.4 细胞转染 | 第30页 |
| 2.5 慢病毒的包装和感染 | 第30-31页 |
| 2.6 重组质粒的构建 | 第31-34页 |
| 2.7 蛋白免疫印迹法(Western Blot) | 第34-35页 |
| 2.8 条件培养基的收集浓缩 | 第35页 |
| 2.9 Tizol提取RNA | 第35-36页 |
| 2.10 实时荧光定量PCR | 第36页 |
| 2.11 细胞划痕实验 | 第36-37页 |
| 2.12 细胞侵袭实验 | 第37页 |
| 2.13 细胞发散实验 | 第37页 |
| 2.14 明胶酶谱法 | 第37-38页 |
| 2.15 蛋白酶活性测定 | 第38页 |
| 2.16 体外孵育pro-HGF | 第38-39页 |
| 2.17 裸鼠移植瘤 | 第39-40页 |
| 第三章 实验结果与分析 | 第40-66页 |
| 1. 3-Cl-AHPC促进Matriptase/HAI-1形成复合物 | 第40-46页 |
| 1.1 RARγ的配体3-Cl-AHPC促进Matriptase/HAI-1复合物的形成 | 第40-42页 |
| 1.2 3-Cl-AHPC促进Matriptase和HAI-1形成复合物具有时间和浓度依赖性 | 第42-46页 |
| 2. 3-Cl-AHPC对Matriptase和HAI-1表达的影响 | 第46-47页 |
| 3. 3-Cl-AHPC对Matriptase活性的影响 | 第47-54页 |
| 3.1 3-Cl-AHPC对Matriptase第一次自激活切割没有影响 | 第47-48页 |
| 3.2 3-Cl-AHPC抑制细胞中Matriptase的活性 | 第48-51页 |
| 3.3 3-Cl-AHPC促进Matriptase/HAI-1复合物从膜上脱落,并且脱落的复合物没有活性 | 第51-54页 |
| 4. 在裸鼠模型中验证3-Cl-AHPC对Matriptase活性的影响 | 第54-55页 |
| 5. 3-Cl-AHPC可能促进HAI-1与激活的Matriptase结合 | 第55-58页 |
| 5.1 3-Cl-AHPC促进Matriptase和HAI-1形成复合物有细胞选择性 | 第55-57页 |
| 5.2 3-Cl-AHPC可能促进HAI-1与激活的Matriptase结合 | 第57-58页 |
| 6. 3-Cl-AHPC抑制HGF的激活及信号转导 | 第58-62页 |
| 6.1 3-Cl-AHPC抑制pro-HGF的激活 | 第58-60页 |
| 6.2 3-Cl-AHPC抑制c-Met的激活 | 第60-62页 |
| 7. 3-Cl-AHPC抑制由pro-HGF引发的细胞的迁移和侵袭 | 第62-66页 |
| 第四章 讨论 | 第66-70页 |
| 第五章 结论 | 第70-71页 |
| 第六章 致谢 | 第71-72页 |
| 参考文献 | 第72-79页 |
