| 中文摘要 | 第3-5页 |
| Abstract | 第5-7页 |
| 缩略语表 | 第8-16页 |
| 第一章 背景介绍 | 第16-55页 |
| 1.1 Nrf2/ARE途径的一般组成部分 | 第17-20页 |
| 1.2 Nrf2/ARE信号通路的调控 | 第20-24页 |
| 1.2.1 Keap1依赖的Nrf2/ARE信号通路调控 | 第20-21页 |
| 1.2.2 非Keap1依赖的Nrf2/ARE信号通路调控 | 第21-24页 |
| 1.3 .Nrf2/ARE信号通路与人类疾病 | 第24-28页 |
| 1.3.1 Nrf2/ARE途径在癌症中所扮演的角色 | 第25页 |
| 1.3.2 Nrf2/ARE途径在神经退行性疾病中所扮演的角色 | 第25-26页 |
| 1.3.3 Nrf2/ARE途径在肝病以及肝脏解毒中所扮演的角色。 | 第26页 |
| 1.3.4 Nrf2/ARE在炎症以及自身免疫疾病中所扮演的角色。 | 第26-27页 |
| 1.3.5 Nrf2/ARE信号在糖尿病及心脏疾病中所扮演的的角色 | 第27页 |
| 1.3.6 Nrf2/ARE信号通路在气管以及肾脏疾病中的角色 | 第27-28页 |
| 1.4 Nrf2/ARE信号通路调节剂 | 第28-34页 |
| 1.4.1 Nrf2/ARE信号通路激活剂 | 第28-32页 |
| 1.4.2 Nrf2/ARE信号通路抑制剂 | 第32-33页 |
| 1.4.3 Nrf2/ARE信号通路诱导剂的活性检测方法 | 第33-34页 |
| 1.5 Nrf2/ARE信号通路与自噬的关系 | 第34-35页 |
| 1.6 课题拟解决的科学问题及其意义 | 第35-37页 |
| 参考文献 | 第37-55页 |
| 第二章 通过铜离子和邻醌介导的邻苯二酚型白藜芦醇类似物对Nrf2的激活理解该结构在癌症预防中的角色 | 第55-84页 |
| 2.1 摘要 | 第55页 |
| 2.2 引言 | 第55-57页 |
| 2.3 结果 | 第57-67页 |
| 2.3.1 白藜芦醇及其类似物保护作用的构效关系 | 第57-58页 |
| 2.3.2 3,4-DHS对于细胞内氧化还原状态的影响 | 第58-59页 |
| 2.3.3 3,4-DHS能够激活Nrf2及其下游基因 | 第59-60页 |
| 2.3.4 3,4-DHS引起Akt磷酸化 | 第60-61页 |
| 2.3.5 3,4-DHS能够增强Nrf2的稳定性以及阻止Nrf2的泛素化 | 第61-63页 |
| 2.3.6 3,4-DHS引起的Nrf2激活与Keap1上的巯基修饰相关 | 第63-64页 |
| 2.3.7 铜离子介导的3,4-DHS氧化对于Nrf2的激活以及细胞保护作用不可或缺 | 第64-67页 |
| 2.4 讨论 | 第67-69页 |
| 2.5 小结 | 第69-70页 |
| 2.6 材料与方法 | 第70-79页 |
| 2.6.1 材料和试剂 | 第70-71页 |
| 2.6.2 化合物合成 | 第71页 |
| 2.6.3 细胞培养 | 第71页 |
| 2.6.4 MTT法测定白藜芦醇及其类似物对t-BHP损伤的保护作用 | 第71-72页 |
| 2.6.5 细胞内活性氧的测定 | 第72页 |
| 2.6.6 细胞内GSH及GSSG含量的测定 | 第72-74页 |
| 2.6.7 .免疫印迹法(westernblotting)测定蛋白的表达量 | 第74-76页 |
| 2.6.8 免疫共沉淀 | 第76-77页 |
| 2.6.9 Nrf2半衰期的测定 | 第77页 |
| 2.6.10 紫外-可见光谱分析 | 第77页 |
| 2.6.11 数据统计分析 | 第77-79页 |
| 参考文献 | 第79-84页 |
| 第三章 通过延长白藜芦醇类似物3,4-DHS的共轭链发现更加有效的Nrf2/ARE信号通路激活剂作为潜在的神经保护试剂 | 第84-104页 |
| 3.1 摘要 | 第84页 |
| 3.2 引言 | 第84-86页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第86-98页 |
| 3.3.1 3,4-DHD呈现出比3,4-DHS更为优异的神经保护作用 | 第86-87页 |
| 3.3.2 3,4-DHD能够有效抑制6-OHDA引起的ROS上升,上调细胞内的GSH水平 | 第87-88页 |
| 3.3.3 3,4-DHD能够激活Nrf2信号通路 | 第88-89页 |
| 3.3.4 3,4-DHD能够激活二相代谢酶的表达 | 第89-90页 |
| 3.3.5 3,4-DHD能够诱导Akt的磷酸化 | 第90-91页 |
| 3.3.6 3,4-DHD引起的Nrf2激活与Keap1上的巯基修饰及Nrf2泛素化的抑制相关 | 第91-92页 |
| 3.3.7 铜离子介导的3,4-DHD氧化对于Nrf2的激活以及细胞保护作用不可或缺 | 第92-94页 |
| 3.3.8 邻苯二酚型白藜芦醇类似物并不能与NEO形成氧化还原失活的络合物 | 第94-95页 |
| 3.3.9 酪氨酸酶,细胞色素P450氧化酶以及细胞色素c氧化酶并未直接参与3,4-DHD的神经保护作用 | 第95-96页 |
| 3.3.10 相比于RES,3,4-DHS、3,4-DHD具有最高的Nrf2诱导活性 | 第96-98页 |
| 3.4 小结 | 第98-99页 |
| 3.5 材料与方法 | 第99-101页 |
| 3.5.1 材料和试剂 | 第99页 |
| 3.5.2 化合物合成 | 第99页 |
| 3.5.3 细胞培养 | 第99页 |
| 3.5.4 细胞存活率,细胞内活性氧,还原型谷胱甘肽(GSH)及氧化型谷胱甘肽(GSSG)含量的测定 | 第99页 |
| 3.5.5 免疫印迹法(westernblotting)测定蛋白表达量 | 第99页 |
| 3.5.6 紫外-可见光谱分析 | 第99-100页 |
| 3.5.7 数据统计分析 | 第100-101页 |
| 参考文献 | 第101-104页 |
| 第四章 姜黄素导向的神经保护试剂的设计及其机制研究 | 第104-121页 |
| 4.1 摘要 | 第104页 |
| 4.2 引言 | 第104-106页 |
| 4.3 结果 | 第106-112页 |
| 4.3.1 A1对6-OHDA诱导的PC12细胞损伤具有显著的保护作用 | 第106-107页 |
| 4.3.2 A1能够有效抑制6-OHDA引起的ROS上升,上调细胞内的GSH水平 | 第107-108页 |
| 4.3.3 A1能够激活Nrf2信号通路 | 第108页 |
| 4.3.4 A1能够激活二相代谢酶的表达 | 第108-109页 |
| 4.3.5 A1能够诱导Akt的磷酸化以及抑制Nrf2的泛素化 | 第109-111页 |
| 4.3.6 A1通过迈克尔加成受体依赖的方式激活Nrf2以及二相代谢酶 | 第111-112页 |
| 4.4 讨论 | 第112-113页 |
| 4.5 小结 | 第113-114页 |
| 4.6 材料与方法 | 第114-117页 |
| 4.6.1 材料和试剂 | 第114页 |
| 4.6.2 化合物合成 | 第114页 |
| 4.6.3 细胞存活率的测定 | 第114-115页 |
| 4.6.4 细胞内活性氧的测定 | 第115页 |
| 4.6.5 细胞内还原型谷胱甘肽(GSH)及氧化型谷胱甘肽(GSSG)含量的测定 | 第115-116页 |
| 4.6.6 免疫印迹法(westernblotting)测定蛋白表达量 | 第116页 |
| 4.6.7 数据统计分析 | 第116-117页 |
| 参考文献 | 第117-121页 |
| 第五章 荜茇酰胺导向的神经保护试剂的设计及其机制研究 | 第121-136页 |
| 5.1 摘要 | 第121页 |
| 5.2 引言 | 第121-123页 |
| 5.3 结果与讨论 | 第123-131页 |
| 5.3.1 荜茇酰胺及其类似物神经保护作用的构效关系 | 第123-124页 |
| 5.3.2 PLCl-4CF_3能够有效降低6-OHDA引起的活性氧的上升 | 第124-125页 |
| 5.3.3 PLCl-4CF_3能够促进Nrf2核转位及总Nrf2水平的上调 | 第125-126页 |
| 5.3.4 PLCl-4CF_3能够诱导二相代谢酶的表达 | 第126-127页 |
| 5.3.5 PLCl-4CF_3引起的Nrf2激活不依赖于MAPK与AKT激酶途径 | 第127-129页 |
| 5.3.6 PLCl-4CF_3引起的Nrf2激活与Keap1上巯基的修饰有关 | 第129-131页 |
| 5.4 小结 | 第131页 |
| 5.5 材料与方法 | 第131-133页 |
| 5.5.1 材料和试剂 | 第131-132页 |
| 5.5.2 化合物合成 | 第132页 |
| 5.5.3 细胞存活率,活性氧测定,总GSH水平测定,westernblottin | 第132页 |
| 5.5.4 BPM标记法检测Keap1共价修饰 | 第132页 |
| 5.5.5 数据统计分析 | 第132-133页 |
| 参考文献 | 第133-136页 |
| 第六章 异甘草素通过抑制Nrf2/ARE信号通路敏化人卵巢癌顺铂耐药细胞株SKOV3/DDP的作用机制研究 | 第136-152页 |
| 6.1 摘要 | 第136页 |
| 6.2 引言 | 第136-138页 |
| 6.3 结果 | 第138-144页 |
| 6.3.1 ISL增强SKOV3/DDP细胞对于化疗药物顺铂的敏感性 | 第138-139页 |
| 6.3.2 ISL能够显著抑制SKOV3/DDP细胞中Nrf2蛋白的表达 | 第139-140页 |
| 6.3.3 ISL能够有效抑制Nrf2下游二相代谢酶的表达 | 第140页 |
| 6.3.4 ISL能够有效抑制化学诱导剂引起的Nrf2表达 | 第140-141页 |
| 6.3.5 ISL能够增强Nrf2的泛素化以及加快Nrf2的降解 | 第141-142页 |
| 6.3.6 ISL通过抑制PI3K/Akt信号通路抑制Nrf2信号通路 | 第142-144页 |
| 6.4 讨论 | 第144-145页 |
| 6.5 小结 | 第145-146页 |
| 6.6 材料与方法 | 第146-148页 |
| 6.6.1 材料和试剂 | 第146页 |
| 6.6.2 细胞培养 | 第146-147页 |
| 6.6.3 耐药细胞株的药物敏化实验 | 第147页 |
| 6.6.4 免疫印迹法(westernblotting)测定蛋白表达量 | 第147页 |
| 6.6.5 数据统计分析 | 第147-148页 |
| 参考文献 | 第148-152页 |
| 第七章 总结与展望 | 第152-157页 |
| 7.1 全文总结和意义 | 第152-153页 |
| 7.2 今后研究工作展望 | 第153-156页 |
| 7.2.1 探讨异甘草素Nrf2抑制活性的构效关系 | 第153-155页 |
| 7.2.2 探讨自噬与Nrf2的相互关系 | 第155-156页 |
| 参考文献 | 第156-157页 |
| 在学期间的研究成果 | 第157-158页 |
| 致谢 | 第158页 |
