| 中文摘要 | 第10-13页 |
| ABSTRACT | 第13-15页 |
| 符号说明 | 第16-18页 |
| 第一章 前言 | 第18-32页 |
| 1.1 氨基糖苷类抗生素的概述 | 第18-21页 |
| 1.2 氨基糖苷类抗生素的作用机制 | 第21-22页 |
| 1.3 细菌对氨基糖苷类抗生素的耐药机制 | 第22-26页 |
| 1.3.1 外排泵作用 | 第23页 |
| 1.3.2 氨基糖苷类修饰酶(AME) | 第23-24页 |
| 1.3.3 核糖体蛋白变异 | 第24页 |
| 1.3.4 核糖体RNA的甲基化修饰 | 第24-25页 |
| 1.3.5 其它机制 | 第25-26页 |
| 1.4 新型氨基糖苷类抗生素的研究 | 第26页 |
| 1.5 新型氨基糖苷类抗生素普拉佐米星 | 第26-31页 |
| 1.5.1 基本信息 | 第27页 |
| 1.5.2 作用机制 | 第27-28页 |
| 1.5.3 药效动力学研究 | 第28-29页 |
| 1.5.4 药代动力学研究 | 第29页 |
| 1.5.5 临床研究 | 第29-30页 |
| 1.5.6 用药人群及注意事项 | 第30页 |
| 1.5.7 市场分析 | 第30-31页 |
| 1.6 立题依据及意义 | 第31-32页 |
| 第二章 普拉佐米星的合成路线 | 第32-40页 |
| 2.1 普拉佐米星的合成路线分析 | 第32-36页 |
| 2.2 中间体3的合成分析 | 第36页 |
| 2.3 合成路线的确定 | 第36-37页 |
| 2.4 侧链的合成 | 第37-40页 |
| 第三章 实验部分 | 第40-72页 |
| 3.1 试剂和仪器 | 第40-42页 |
| 3.1.1 试剂 | 第40-42页 |
| 3.1.2 仪器设备 | 第42页 |
| 3.2 反应机理 | 第42-43页 |
| 3.3 西索米星游离碱(中间体1)的合成 | 第43-46页 |
| 3.3.1 不同投料比例的氨水对反应的影响 | 第44页 |
| 3.3.2 不同碱对硫酸根的脱除效果 | 第44-45页 |
| 3.3.3 本节小结 | 第45-46页 |
| 3.4 6'-PNZ-西索米星(中间体2)的合成 | 第46-48页 |
| 3.4.1 加入醋酸锌后螯合时间对反应的影响 | 第46页 |
| 3.4.2 投料比对反应的影响 | 第46-47页 |
| 3.4.3 本节小结 | 第47-48页 |
| 3.5 6'-PNZ-2',3-diBoc-西索米星(中间体3)的合成 | 第48-49页 |
| 3.5.1 投料比对反应的影响 | 第48-49页 |
| 3.5.2 本节小结 | 第49页 |
| 3.6 6'-PNZ-2',3,3"-triBoc-1-Fmoc-西索米星(中间体4)的合成 | 第49-51页 |
| 3.6.1 投料比对反应的影响 | 第50-51页 |
| 3.6.2 本节小结 | 第51页 |
| 3.7 6'-PNZ-2',3,3"-triBoc-西索米星(中间体5)的合成 | 第51-55页 |
| 3.7.1 不同的去保护系统和反应溶剂对反应的影响 | 第51-52页 |
| 3.7.2 碱的比例对反应的影响 | 第52-53页 |
| 3.7.3 反应时间对反应的影响 | 第53页 |
| 3.7.4 反应温度对反应的影响 | 第53-54页 |
| 3.7.5 本节小结 | 第54-55页 |
| 3.8 6'-PNZ-2',3,3"-triBoc-1-(N-Boc-HABA)-西索米星(中间体6)的合成 | 第55页 |
| 3.9 2',3,3"-triBoc-1-(N-Boc-HABA)-西索米星(中间体7)的合成 | 第55-56页 |
| 3.10 6'-(2-叔丁基二甲基硅氧烷基-乙基)-2',3,3"-triBoc-1-(N-Boc- HABA)-西索米星(中间体8)的合成 | 第56页 |
| 3.11 普拉佐米星的合成 | 第56-57页 |
| 3.12 侧链的合成 | 第57-60页 |
| 3.12.1 PNZ-ONB(化合物9)的合成 | 第57-58页 |
| 3.12.2 Boc-ONB(化合物10)的合成 | 第58页 |
| 3.12.3 Fmoc-ONB(化合物11)的合成 | 第58页 |
| 3.12.4 N-Boc-HABA(化合物12)的合成 | 第58-59页 |
| 3.12.5 叔丁基二甲基硅氧烷基乙醛(化合物14)的合成 | 第59页 |
| 3.12.6 三(2-氨基乙基)胺合成 | 第59-60页 |
| 3.13 优化后的普拉佐米星的合成路线 | 第60-72页 |
| 3.13.1 合成路线 | 第60-62页 |
| 3.13.2 实验步骤 | 第62-72页 |
| 第四章 普拉佐米星的放大工艺 | 第72-76页 |
| 4.1 60g规模的放大研究 | 第72-75页 |
| 4.2 放大实验的总结 | 第75-76页 |
| 第五章 总结与展望 | 第76-78页 |
| 5.1 总结 | 第76-77页 |
| 5.2 展望 | 第77-78页 |
| 参考文献 | 第78-86页 |
| 致谢 | 第86-87页 |
| 附图 | 第87-100页 |
| 研究生期间发表文章 | 第100-101页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第101页 |
