| 摘要 | 第6-8页 |
| Abstract | 第8-10页 |
| 英文缩写说明 | 第11-15页 |
| 第1章 绪论 | 第15-28页 |
| 1.1 艾滋病概述 | 第15-17页 |
| 1.1.1 艾滋病病毒感染机制 | 第15-16页 |
| 1.1.2 艾滋病的传播途径 | 第16-17页 |
| 1.1.3 诊断 | 第17页 |
| 1.2 乙肝概述 | 第17-19页 |
| 1.2.1 乙肝介绍 | 第17-18页 |
| 1.2.2 乙型肝炎病毒感染机制 | 第18页 |
| 1.2.3 传播途径 | 第18-19页 |
| 1.3 核苷类逆转录酶抑制剂 | 第19-23页 |
| 1.4 富马酸替诺福韦二吡呋酯简介 | 第23-25页 |
| 1.4.1 富马酸替诺福韦二吡呋酯基本信息 | 第23页 |
| 1.4.2 作用机制与药理作用 | 第23页 |
| 1.4.3 与同类药物相比的特点和优势 | 第23-24页 |
| 1.4.4 不良反应与局限 | 第24页 |
| 1.4.5 富马酸替诺福韦二吡呋酯市场情况 | 第24-25页 |
| 1.5 富马酸替诺福韦艾拉酚胺简介 | 第25-26页 |
| 1.5.1 富马酸替诺福韦艾拉酚胺基本信息 | 第25页 |
| 1.5.2 作用机制 | 第25-26页 |
| 1.5.3 与同类药物相比的特点和优势 | 第26页 |
| 1.5.4 不良反应与局限 | 第26页 |
| 1.5.5 富马酸替诺福韦艾拉酚胺市场情况 | 第26页 |
| 1.6 本课题主要研究意义及内容 | 第26-28页 |
| 第2章 富马酸替诺福韦二吡呋酯的合成工艺研究 | 第28-57页 |
| 2.1 富马酸替诺福韦二吡呋酯的合成路线概述 | 第28-34页 |
| 2.1.1 合成路线概述 | 第28页 |
| 2.1.2 富马酸替诺福韦二吡呋酯合成路线的分析与选择 | 第28-30页 |
| 2.1.3 替诺福韦(PMPA)的合成路线的分析与选择 | 第30-34页 |
| 2.2 富马酸替诺福韦二吡呋酯的合成工艺研究 | 第34-48页 |
| 2.2.1 (R)-1-(6-氨基-9H-嘌呤-9-基)丙基-2-醇(9)的合成 | 第35-36页 |
| 2.2.2 (R)-9-[2-(二乙基膦酰甲氧基)丙基]腺嘌呤(5)的合成 | 第36-39页 |
| 2.2.3 (R)-9-[2-(膦酰甲氧基)丙基]腺嘌呤(3)的合成 | 第39-40页 |
| 2.2.4 关键中间体(5)替诺福韦合成工艺小结 | 第40-41页 |
| 2.2.5 替诺福韦二吡呋酯的合成 | 第41-45页 |
| 2.2.6 富马酸替诺福韦二吡呋酯结构确证及结构分析 | 第45-48页 |
| 2.2.7 富马酸替诺福韦二吡呋酯工艺小结 | 第48页 |
| 2.3 富马酸替诺福韦二吡呋酯有关物质的合成研究 | 第48-54页 |
| 2.3.1 ((((R)-1-(6-氨基-9H-嘌呤-9-基)丙-2-基氧基)甲基)(羟基)膦酰基氧基)甲基异丙基碳酸酯55的合成 | 第49-50页 |
| 2.3.2 (E)-9-(1-烯-丙基)-9H-嘌呤-6-氨基56的合成 | 第50页 |
| 2.3.3 (R)-9-(2-磷酸甲氧基丙基)腺嘌呤异丙氧羰基氧甲基酯乙氧羰基氧甲基酯富马酸盐57的合成 | 第50-51页 |
| 2.3.4 (R)-9-(2-磷酸甲氧基丙基)腺嘌呤异丙氧羰基氧甲基酯异丙酯富马酸盐58的合成 | 第51页 |
| 2.3.5 O,O-双(异丙氧羰基氧甲基)-((R)-(1-((6-异丙氧基羰基氨基)-9H-嘌呤-9-基)丙-2-基氧基))甲基膦酰基59的合成 | 第51-52页 |
| 2.3.6 S-替诺福韦二吡呋酯半富马酸盐60的合成 | 第52-54页 |
| 2.4 富马酸替诺福韦二吡呋酯合成研究总结 | 第54-57页 |
| 第3章 富马酸替诺福韦艾拉酚胺的合成研究 | 第57-73页 |
| 3.1 富马酸替诺福韦艾拉酚胺的合成路线概述 | 第57-59页 |
| 3.1.1 富马酸替诺福韦艾拉酚胺合成路线的分析与选择 | 第57-59页 |
| 3.2 富马酸替诺福韦艾拉酚胺的合成工艺优化 | 第59-72页 |
| 3.2.1 替诺福韦单苯酯(44)的合成 | 第60-62页 |
| 3.2.2 中间体43的合成 | 第62-63页 |
| 3.2.3 中间体42的合成 | 第63-64页 |
| 3.2.4 非对映异构体的拆分(41的合成) | 第64-66页 |
| 3.2.5 TAF(40)的合成 | 第66-69页 |
| 3.2.6 富马酸替诺福韦艾拉酚胺结构确证及结构分析 | 第69-72页 |
| 3.3 富马酸替诺福韦艾拉酚胺合成研究总结 | 第72-73页 |
| 第4章 实验部分 | 第73-77页 |
| 4.1 富马酸替诺福韦二吡呋酯的合成 | 第73-75页 |
| 4.1.1 R-9-(2-羟基丙基)腺嘌呤的合成 | 第73页 |
| 4.1.2 (R)-9-[2-(二乙基膦酰甲氧基)丙基]腺嘌呤的制备 | 第73-74页 |
| 4.1.3 (R)-9-[2-(膦酰甲氧基)丙基腺嘌呤的制备 | 第74页 |
| 4.1.4 富马酸替诺福韦二吡呋酯的制备 | 第74-75页 |
| 4.2 富马酸替诺福韦艾拉酚胺的合成 | 第75-77页 |
| 4.2.1 [[(1R)-2-(6-氨基-9H-嘌呤-9-基)-1-甲基乙氧基]甲基]磷酸单苯酯的合成 | 第75页 |
| 4.2.2 中间体磷酰氯43的合成 | 第75页 |
| 4.2.3 9-[(R)-2-[[(S)-[[(S)-1-(异丙氧基羰基)乙基]氨基]苯氧基氧膦基]甲氧基丙基]腺嘌呤41的合成 | 第75-76页 |
| 4.2.4 9-[(R)-2-[[(S)-[[(S)-1-(异丙氧基羰基)乙基]氨基]苯氧基氧膦基]甲氧基丙基]腺嘌呤半富马酸盐40的合成 | 第76-77页 |
| 全文总结 | 第77-80页 |
| 对进一步研究工作的设想和建议 | 第80-81页 |
| 攻读学位期间发表的学术论文 | 第81-82页 |
| 致谢 | 第82-83页 |
| 参考文献 | 第83-88页 |
| 附录 | 第88-101页 |
