| 中文摘要 | 第11-15页 |
| 英文摘要 | 第15-19页 |
| 本论文主要创新点 | 第20-21页 |
| 第一章 绪论 | 第21-52页 |
| §1.1 癌症早期诊断及光学治疗技术的发展 | 第21-28页 |
| 1.1.1 荧光原位成像的原理 | 第21-22页 |
| 1.1.2 荧光原位成像在生命分析领域的发展和应用 | 第22-24页 |
| 1.1.3 光学治疗方法的发展和应用 | 第24-28页 |
| §1.2 目前发展癌症光学诊断治疗技术所面临的重要问题 | 第28-29页 |
| 1.2.1 缺乏原位诊断及治疗技术相结合 | 第28页 |
| 1.2.2 原位诊断受限于检测目标物的低丰度问题 | 第28页 |
| 1.2.3 光敏剂产生单线态氧效率较低 | 第28页 |
| 1.2.4 肿瘤乏氧降低光动力治疗效率问题 | 第28-29页 |
| §1.3 荧光成像诊断治疗一体化发展的新契机 | 第29-40页 |
| 1.3.1 原位诊疗一体化技术的发展和应用 | 第29-31页 |
| 1.3.2 信号放大技术应用于细胞内功能分子的原位监测 | 第31页 |
| 1.3.3 高单线态氧量子产率纳米材料的发展 | 第31-33页 |
| 1.3.4 克服肿瘤乏氧引发的治疗局限性的新方法 | 第33-40页 |
| §1.4 本论文的主要研究工作 | 第40-43页 |
| 参考文献 | 第43-52页 |
| 第二章 多功能化金纳米探针用于microRNA激活的癌细胞成像与治疗 | 第52-73页 |
| §2.1 引言 | 第52-54页 |
| §2.2 实验部分 | 第54-58页 |
| 2.2.1 试剂及仪器 | 第54-55页 |
| 2.2.2 AuNR的合成 | 第55页 |
| 2.2.3 MB功能化AuNR的合成 | 第55页 |
| 2.2.4 金纳米探针的制备 | 第55-56页 |
| 2.2.5 凝胶电泳实验 | 第56页 |
| 2.2.6 AuNR上MB负载量的评估 | 第56页 |
| 2.2.7 体外检测miRNA-21 | 第56页 |
| 2.2.8 细胞培养 | 第56-57页 |
| 2.2.9 细胞毒性评估 | 第57页 |
| 2.2.10 共定位测定 | 第57页 |
| 2.2.11 细胞内miRNA-21的检测 | 第57页 |
| 2.2.12 NIR照射后的细胞共聚焦荧光成像 | 第57-58页 |
| 2.2.13 流式细胞分析检测细胞凋亡 | 第58页 |
| 2.2.14 活体实验 | 第58页 |
| §2.3 结果与讨论 | 第58-69页 |
| 2.3.1 合成和表征 | 第58-60页 |
| 2.3.2 MiRNA-21体外荧光响应 | 第60-62页 |
| 2.3.3 叶酸受体介导的特异性内吞作用 | 第62-64页 |
| 2.3.4 细胞内miRNA的成像和检测 | 第64-65页 |
| 2.3.5 治疗效果的监测 | 第65-67页 |
| 2.3.6 监测活体小鼠的治疗效果 | 第67-69页 |
| §2.4 结论 | 第69页 |
| 参考文献 | 第69-73页 |
| 第三章 花状纳米探针用于灵敏检测胞内microRNA | 第73-88页 |
| §3.1 引言 | 第73-75页 |
| §3.2 实验部分 | 第75-78页 |
| 3.2.1 试剂及仪器 | 第75-76页 |
| 3.2.2 合成AuNF, DA-AuNF和HDA-AuNF | 第76页 |
| 3.2.3 凝胶电泳实验 | 第76页 |
| 3.2.4 细胞培养合成AuNF, DA-AuNF和HDA-AuNF | 第76-77页 |
| 3.2.5 细胞裂解液的制备 | 第77页 |
| 3.2.6 细胞毒性评估 | 第77页 |
| 3.2.7 共定位测定 | 第77页 |
| 3.2.8 原位定量检测细胞内miRNA-21 | 第77-78页 |
| §3.3 结果与讨论 | 第78-84页 |
| 3.3.1 合成和表征 | 第78-79页 |
| 3.3.2 MiRNA-21体外荧光响应 | 第79-81页 |
| 3.3.3 叶酸受体介导的特异性内吞作用 | 第81-83页 |
| 3.3.4 细胞内miRNA灵敏检测的可行性分析 | 第83页 |
| 3.3.5 细胞内miRNA的原位成像和灵敏检测 | 第83-84页 |
| §3.4 结论 | 第84-85页 |
| 参考文献 | 第85-88页 |
| 第四章 基于金属有机框架纳米探针的化学-光动力治疗 | 第88-109页 |
| §4.1 引言 | 第88-90页 |
| §4.2 实验部分 | 第90-93页 |
| 4.2.1 试剂及仪器 | 第90-91页 |
| 4.2.2 合成MOF-NH_2和Cam@MOF | 第91页 |
| 4.2.3 Ce6@MOF和CPC@MOF的合成 | 第91页 |
| 4.2.4 单线态氧的评估 | 第91页 |
| 4.2.5 细胞培养 | 第91-92页 |
| 4.2.6 细胞裂解液的制备 | 第92页 |
| 4.2.7 化学毒性和光毒性分析 | 第92页 |
| 4.2.8 共定位测定 | 第92页 |
| 4.2.9 共聚焦芡光成像和流式细胞分析 | 第92-93页 |
| 4.2.10 疗效监测 | 第93页 |
| 4.2.11 活体实验 | 第93页 |
| §4.3 结果与讨论 | 第93-104页 |
| 4.3.1 结构表征和功能化 | 第93-95页 |
| 4.3.2 CaB的特异性反应 | 第95-96页 |
| 4.3.3 单线态氧的产生 | 第96-97页 |
| 4.3.4 细胞成像和共定位测定 | 第97-98页 |
| 4.3.5 探针对于细胞的光毒性和暗毒性 | 第98-99页 |
| 4.3.6 CPC@MOF用于荧光成像和化学-光动力疗法 | 第99-103页 |
| 4.3.7 活体治疗效果的评估 | 第103-104页 |
| §4.4 结论 | 第104页 |
| 参考文献 | 第104-109页 |
| 第五章 双触发型自供氧黑磷纳米系统用于增强光动力治疗 | 第109-133页 |
| §5.1 引言 | 第109-111页 |
| §5.2 实验部分 | 第111-114页 |
| 5.2.1 试剂及仪器 | 第111-112页 |
| 5.2.2 合成BPNS和BPNS-FA | 第112页 |
| 5.2.3 Cy5-dHeme-BPNS-FA的制备 | 第112页 |
| 5.2.4 ATP激活的Heme单体催化生成氧的测定 | 第112-113页 |
| 5.2.5 DPBF监控~1O_2产生 | 第113页 |
| 5.2.6 监控增强型PDT疗效 | 第113-114页 |
| 5.2.7 动物实验 | 第114页 |
| §5.3 结果与讨论 | 第114-128页 |
| 5.3.1 功能化和表征 | 第114-117页 |
| 5.3.2 对ATP的特异性响应 | 第117-118页 |
| 5.3.3 BPNS介导的~1O_2产生 | 第118-119页 |
| 5.3.4 双触发型自供氧型增强PDT | 第119-125页 |
| 5.3.5 克服肿瘤乏氧 | 第125-127页 |
| 5.3.6 活体疗效验证 | 第127-128页 |
| §5.4 结论 | 第128-129页 |
| 参考文献 | 第129-133页 |
| 第六章 黑磷-二氧化锰纳米平台用于监控自供氧过程、增强光动力治疗及疗效反馈 | 第133-154页 |
| §6.1 引言 | 第133-135页 |
| §6.2 实验部分 | 第135-138页 |
| 6.2.1 试剂及仪器 | 第135-136页 |
| 6.2.2 合成BP-FA和FBP | 第136页 |
| 6.2.3 合成R-MnO_2和R-MnO_2-FBP | 第136页 |
| 6.2.4 R-MnO_2-FBP产生氧气及其荧光的同步释放 | 第136-137页 |
| 6.2.5 Caspase-3的特异性响应 | 第137页 |
| 6.2.6 产生~1O_2的评估 | 第137页 |
| 6.2.7 细胞毒性评估 | 第137页 |
| 6.2.8 靶向荧光成像 | 第137页 |
| 6.2.9 细胞内RhB释放和自供氧的同步性 | 第137-138页 |
| 6.2.10 治疗时机的选择 | 第138页 |
| 6.2.11 活体实验 | 第138页 |
| §6.3 结果与讨论 | 第138-149页 |
| 6.3.1 合成和表征 | 第138-140页 |
| 6.3.2 双模式监测氧气生成 | 第140-141页 |
| 6.3.3 单线态氧的生成 | 第141页 |
| 6.3.4 Caspase-3的特异性响应 | 第141-142页 |
| 6.3.5 叶酸受体介导的靶向递送 | 第142-144页 |
| 6.3.6 原位监控自供氧 | 第144-145页 |
| 6.3.7 克服细胞乏氧 | 第145-146页 |
| 6.3.8 优选时机的增强型PDT监控 | 第146-148页 |
| 6.3.9 活体增强型PDT的全程监控 | 第148-149页 |
| §6.4 结论 | 第149-150页 |
| 参考文献 | 第150-154页 |
| 第七章 黑磷/金属有机骨架复合结构用于增强光动力治疗及caspase介导的疗效检测 | 第154-177页 |
| §7.1 引言 | 第154-156页 |
| §7.2 实验部分 | 第156-159页 |
| 7.2.1 试剂及仪器 | 第156-157页 |
| 7.2.2 合成BPQD、BQ-MOF及BQC-fMOF | 第157页 |
| 7.2.3 BQC-fMOF对酶的保护作用 | 第157-158页 |
| 7.2.4 DPBF监控~1O_2产生 | 第158页 |
| 7.2.5 Caspase-3的特异性响应 | 第158页 |
| 7.2.6 细胞毒性评估 | 第158页 |
| 7.2.7 细胞内吞途径研究 | 第158页 |
| 7.2.8 共定位测定 | 第158-159页 |
| 7.2.9 FR-靶向荧光成像 | 第159页 |
| 7.2.10 监控增强型PDT疗效 | 第159页 |
| 7.3 结果与讨论 | 第159-171页 |
| 7.3.1 合成和表征 | 第159-161页 |
| 7.3.2 单线态氧的产生 | 第161-163页 |
| 7.3.3 BQC-fMOF介导的光热效应 | 第163页 |
| 7.3.4 Caspase-3的特异性响应 | 第163-164页 |
| 7.3.5 叶酸受体介导的特异性内吞作用 | 第164-166页 |
| 7.3.6 克服乏氧 | 第166-169页 |
| 7.3.7 PDT/PTT协同治疗及疗效反馈 | 第169-171页 |
| 7.4 结论 | 第171-172页 |
| 参考文献 | 第172-177页 |
| 附录 | 第177-179页 |
| 致谢 | 第179-180页 |
