| 中文摘要 | 第4-9页 |
| Abstract | 第9-14页 |
| 缩略语 | 第19-20页 |
| 前言 | 第20-23页 |
| 研究现状、成果 | 第20-22页 |
| 研究目的、方法 | 第22-23页 |
| 一、LPPCN、VM在黑色素瘤中的分布及临床病理意义 | 第23-37页 |
| 1.1 对象和方法 | 第23-26页 |
| 1.1.1 人体组织标本收集 | 第23-24页 |
| 1.1.2 仪器与试剂 | 第24页 |
| 1.1.3 苏木素-伊红染色 | 第24页 |
| 1.1.4 CD34/PAS双重染色 | 第24-25页 |
| 1.1.5 LPPCN、EDV、VM的形态学特征 | 第25页 |
| 1.1.6 统计学分析 | 第25-26页 |
| 1.2 结果 | 第26-32页 |
| 1.2.1 135例黑色素瘤临床病理资料 | 第26-28页 |
| 1.2.2 135例黑色素瘤组织中LPPCN与临床病理资料、患者预后的关系 | 第28-30页 |
| 1.2.3 135例黑色素瘤组织中VM与临床病理资料、患者预后的关系 | 第30-32页 |
| 1.2.4 135例黑色素瘤组织中LPPCN与VM的关系 | 第32页 |
| 1.3 讨论 | 第32-36页 |
| 1.3.1 LPPCN在黑色素瘤中的作用及可能的形成机制 | 第32-34页 |
| 1.3.2 VM在黑色素瘤中的作用及可能的形成机制 | 第34-35页 |
| 1.3.3 LPPCN与VM形成的机制 | 第35-36页 |
| 1.4 小结 | 第36-37页 |
| 二、c-myc在黑色素瘤LPPCN与VM形成中的作用 | 第37-76页 |
| 2.1 对象和方法 | 第38-50页 |
| 2.1.1 人黑色素瘤细胞系与BALB/c-nu裸鼠 | 第38页 |
| 2.1.2 仪器试剂 | 第38-44页 |
| 2.1.3 实验方法 | 第44-49页 |
| 2.1.4 免疫组化染色结果判定 | 第49页 |
| 2.1.5 统计学分析 | 第49-50页 |
| 2.2 结果 | 第50-71页 |
| 2.2.1 135例黑色素瘤组织中c-myc的表达情况及临床病理意义 | 第50-51页 |
| 2.2.2 c-myc高表达与黑色素瘤患者的不良预后相关 | 第51-52页 |
| 2.2.3 135例黑色素瘤中c-myc与LPPCN、VM的关系 | 第52-53页 |
| 2.2.5 稳定过/降表达外源性c-myc细胞系的建立 | 第53页 |
| 2.2.6 c-myc高表达促进黑色素瘤的侵袭、迁移 | 第53-55页 |
| 2.2.7 c-myc高表达促进黑色素瘤细胞三维管道形成能力 | 第55-57页 |
| 2.2.8 c-myc高表达增加黑色素瘤VM相关蛋白表达 | 第57-60页 |
| 2.2.9 c-myc高表达促进黑色素瘤细胞的生长 | 第60-61页 |
| 2.2.10 缺氧时c-myc高表达促进细胞凋亡 | 第61-62页 |
| 2.2.11 缺氧时c-myc高表达上调Bax蛋白表达，促进细胞凋亡 | 第62-63页 |
| 2.2.12 缺氧时c-myc调节Bcl2/Bax的比值影响肿瘤细胞结局 | 第63-66页 |
| 2.2.13 c-myc高表达促进移植瘤生长 | 第66-68页 |
| 2.2.14 c-myc高表达促进移植瘤LPPCN的形成，c-myc/Bax通路参与LPPCN形成机制 | 第68-69页 |
| 2.2.15 c-myc高表达促进VM的形成及VM相关蛋白的表达 | 第69-71页 |
| 2.3 讨论 | 第71-74页 |
| 2.3.1 c-myc促进黑色素瘤生长 | 第71-72页 |
| 2.3.2 c-myc增强黑色素瘤间充质表型，促进黑色素瘤侵袭转移。 | 第72页 |
| 2.3.3 c-myc增加黑色素瘤对缺氧的敏感性，并参与LPPCN形成。 | 第72-73页 |
| 2.3.4 c-myc上调VE-cadherin表达，促进VM的形成。 | 第73-74页 |
| 2.4 小结 | 第74-76页 |
| 三、黑色素瘤细胞球中细胞死亡现象的研究 | 第76-82页 |
| 3.1 对象和方法 | 第76-79页 |
| 3.1.1 鼠源黑色素瘤细胞系 | 第76页 |
| 3.1.2 仪器试剂 | 第76-77页 |
| 3.1.3 细胞及细胞球培养 | 第77-78页 |
| 3.1.4 细胞球石蜡包埋与切片 | 第78页 |
| 3.1.5 苏木-伊红染色 | 第78页 |
| 3.1.6 细胞球荷瘤鼠实验 | 第78-79页 |
| 3.2 结果 | 第79页 |
| 3.2.1 poly-Hema培养干性细胞球内存在LPPCN样细胞死亡现象 | 第79页 |
| 3.2.2 动物实验发现LPPCN及细胞球分层现象 | 第79页 |
| 3.3 讨论 | 第79-81页 |
| 3.3.1 LPPCN的形成与肿瘤内血管密切相关。 | 第79-81页 |
| 3.4 小结 | 第81-82页 |
| 四、黑色素瘤干细胞在血管生成拟态中的作用 | 第82-111页 |
| 4.1 对象和方法 | 第82-87页 |
| 4.1.1 黑色素瘤细胞系与人体组织标本收集 | 第82-83页 |
| 4.1.2 仪器试剂 | 第83-84页 |
| 4.1.3 实验方法 | 第84-87页 |
| 4.1.4 统计学分析 | 第87页 |
| 4.2 结果 | 第87-107页 |
| 4.2.1 Tumorosphere与MTS的形态区别 | 第87页 |
| 4.2.2 基因表达谱芯片 | 第87-93页 |
| 4.2.3 Notch4high B16F10细胞高表达VM相关蛋白 | 第93-95页 |
| 4.2.4 Notch4在人黑色素瘤细胞系中表达情况 | 第95-96页 |
| 4.2.5 Notch4基因敲除抑制细胞迁移、侵袭能力 | 第96-97页 |
| 4.2.6 Notch4基因敲除抑制黑色素瘤细胞三维形成能力 | 第97-98页 |
| 4.2.7 Notch4基因敲除抑制黑色素瘤VM等相关蛋白表达 | 第98-102页 |
| 4.2.8 DAPT抑制VM相关蛋白表达 | 第102-103页 |
| 4.2.9 Notch4通过Twist1调控VM相关蛋白表达 | 第103-104页 |
| 4.2.10 Notch4高表达促进黑色素瘤肿瘤转移，与患者不良预后相关 | 第104-107页 |
| 4.3 讨论 | 第107-110页 |
| 4.4 小结 | 第110-111页 |
| 全文结论 | 第111-113页 |
| 论文创新点 | 第113-114页 |
| 参考文献 | 第114-127页 |
| 发表论文和参加科研情况说明 | 第127-128页 |
| 综述 LPPCN研究进展 | 第128-142页 |
| 综述参考文献 | 第136-142页 |
| 致谢 | 第142-143页 |
| 个人简历 | 第143页 |
