| 摘要 | 第4-6页 |
| Abstract | 第6-7页 |
| 第1章 绪论 | 第16-36页 |
| 1.1 课题背景及研究的目的和意义 | 第16页 |
| 1.2 表观遗传修饰的研究进展 | 第16-20页 |
| 1.2.1 表观遗传学简介 | 第17页 |
| 1.2.2 表观遗传学修饰概况 | 第17-19页 |
| 1.2.3 表观遗传学与癌症 | 第19-20页 |
| 1.3 组蛋白修饰研究进展 | 第20-26页 |
| 1.3.1 组蛋白修饰及其生物学功能 | 第20-22页 |
| 1.3.2 组蛋白甲基转移酶 | 第22-24页 |
| 1.3.3 组蛋白修饰对基因表达调控的影响 | 第24-25页 |
| 1.3.4 组蛋白修饰与癌症 | 第25-26页 |
| 1.4 细胞周期调控 | 第26-28页 |
| 1.4.1 细胞周期概述 | 第26-27页 |
| 1.4.2 细胞周期调控与肿瘤 | 第27-28页 |
| 1.5 整联蛋白家族 | 第28-30页 |
| 1.5.1 整联蛋白的生物学功能 | 第28-29页 |
| 1.5.2 整联蛋白的ECM配体 | 第29-30页 |
| 1.6 上皮间质转化 | 第30-33页 |
| 1.6.1 肿瘤细胞EMT相关的信号通路 | 第31-32页 |
| 1.6.2 上皮间质转化与肿瘤 | 第32-33页 |
| 1.7 本文的主要研究内容 | 第33-36页 |
| 1.7.1 研究内容 | 第33-35页 |
| 1.7.2 技术路线 | 第35-36页 |
| 第2章 实验材料与方法 | 第36-48页 |
| 2.1 实验材料 | 第36-39页 |
| 2.1.1 组织芯片 | 第36页 |
| 2.1.2 细胞系 | 第36页 |
| 2.1.3 引物及si RNA序列 | 第36-38页 |
| 2.1.4 抗体 | 第38页 |
| 2.1.5 各类其它实验试剂 | 第38页 |
| 2.1.6 实验仪器 | 第38-39页 |
| 2.1.7 主要分析软件 | 第39页 |
| 2.2 实验方法 | 第39-48页 |
| 2.2.1 肿瘤表达芯片免疫组化分析 | 第39-40页 |
| 2.2.2 实时定量PCR | 第40页 |
| 2.2.3 细胞培养 | 第40页 |
| 2.2.4 Western Blot实验 | 第40-41页 |
| 2.2.5 重组质粒的构建 | 第41页 |
| 2.2.6 基因沉默实验 | 第41页 |
| 2.2.7 细胞周期同步化 | 第41-42页 |
| 2.2.8 流式细胞仪检测细胞周期 | 第42页 |
| 2.2.9 免疫荧光定位分析 | 第42页 |
| 2.2.10 免疫共沉淀 | 第42页 |
| 2.2.11 亚硫酸盐甲基化测序分析 | 第42-44页 |
| 2.2.12 扫描电子显微镜的样品制备 | 第44页 |
| 2.2.13 原子力显微镜分析细胞表面形貌 | 第44页 |
| 2.2.14 RNA-Seq测序文库制备 | 第44-45页 |
| 2.2.15 Ch IP分析 | 第45页 |
| 2.2.16 RNA-IP分析 | 第45-46页 |
| 2.2.17 荧光素酶检测 | 第46页 |
| 2.2.18 细胞迁移实验 | 第46页 |
| 2.2.19 细胞侵袭实验 | 第46-47页 |
| 2.2.20 细胞粘附实验 | 第47页 |
| 2.2.21 TGF-β 诱导上皮间质转化（EMT） | 第47页 |
| 2.2.22 统计学处理 | 第47-48页 |
| 第3章 肺癌细胞MARVELD1表达状态的研究 | 第48-66页 |
| 3.1 引言 | 第48页 |
| 3.2 在临床组织芯片MARVELD1表达的分析 | 第48-56页 |
| 3.2.1 MARVED1在肺癌及癌旁组织中的表达 | 第48-54页 |
| 3.2.2 MARVLED1在TCGA数据库肺癌样本中的表达分析 | 第54-56页 |
| 3.3 MARVELD1与病理特征及预后关系的分析 | 第56-58页 |
| 3.3.1 MARVELD1与TNM分期的相关性分析 | 第56-57页 |
| 3.3.2 MARVELD1影响肺癌患者生存期的相关性研究 | 第57-58页 |
| 3.4 MARVELD1在肺癌细胞系表达下调及机制分析 | 第58-65页 |
| 3.4.1 MARVELD1在肺癌细胞系中的表达研究 | 第58-60页 |
| 3.4.2 MARVELD1在肺癌细胞中的定位分析 | 第60-62页 |
| 3.4.3 MARVELD1在肺癌细胞中表达下调的分子机制 | 第62-65页 |
| 3.5 本章小结 | 第65-66页 |
| 第4章 MARVLED1调控肺癌细胞周期进程的研究 | 第66-84页 |
| 4.1 引言 | 第66页 |
| 4.2 MARVELD1抑制肺癌细胞增殖和阻滞细胞周期进程 | 第66-69页 |
| 4.2.1 MARVLED1抑制A549细胞增殖 | 第66-68页 |
| 4.2.2 MARVLED1抑制A549细胞周期 | 第68-69页 |
| 4.3 MARVELD1表达与细胞周期进程的关系 | 第69-72页 |
| 4.3.1 细胞周期同步化模型的建立 | 第69-70页 |
| 4.3.2 MARVELD1在细胞周期进程中的表达 | 第70-72页 |
| 4.4 MARVELD1调控细胞周期进程的分子基础 | 第72-83页 |
| 4.4.1 MARVELD1与H4K20me1相互作用分析 | 第72-75页 |
| 4.4.2 MARVLED1与H4K20me1结合影响细胞周期进程 | 第75-81页 |
| 4.4.3 MARVLED1调控细胞周期进程的分子机制 | 第81-83页 |
| 4.5 本章小结 | 第83-84页 |
| 第5章 MARVELD1影响细胞表面超微结构及细胞运动能力 | 第84-111页 |
| 5.1 引言 | 第84页 |
| 5.2 MARVELD1对细胞表面超微结构及力学性能的影响 | 第84-90页 |
| 5.2.1 MARVELD1对细胞表面超微结构的影响 | 第84-87页 |
| 5.2.2 MARVELD1对细胞表面力学特性的影响 | 第87-90页 |
| 5.3 MARVELD1调控细胞表面微绒毛结构的分子机制 | 第90-100页 |
| 5.3.1 RNA-seq高通量检测分析MARVELD1对基因表达的影响 | 第90-94页 |
| 5.3.2 MARVELD1对integrin β1 和integrin β4 表达的调控 | 第94-97页 |
| 5.3.3 MARVELD1调控integrin β1/β4 平衡影响细胞表面微绒毛结构 | 第97-100页 |
| 5.4 MARVELD1调控integrin β1/β4 表达平衡影响细胞迁移运动 | 第100-109页 |
| 5.4.1 integrin β1 与integrin β4 对细胞迁移运动能力的影响 | 第100-103页 |
| 5.4.2 MARVELD1上调integrinβ4 表达增强细胞与细胞外基质的粘附 | 第103-106页 |
| 5.4.3 MARVELD1下调integrin β1 表达抑制细胞迁移运动 | 第106-109页 |
| 5.5 本章小结 | 第109-111页 |
| 第6章 MARVELD1调控integrinβ1/β4 平衡抑制上皮间质转化 | 第111-124页 |
| 6.1. 引言 | 第111页 |
| 6.2 MARVELD1抑制肺癌细胞的上皮间质转化 | 第111-118页 |
| 6.2.1 MARVELD1影响肺癌细胞形态结构 | 第111-113页 |
| 6.2.2 EMT分子标志物的表达分析 | 第113-118页 |
| 6.3 MARVELD1抑制上皮间质转化的分子基础 | 第118-123页 |
| 6.3.1 MARVELD1调控integrin β1/β4 表达平衡抑制上皮间质转化 | 第118-122页 |
| 6.3.2 MARVELD1参与调控肺癌细胞上皮间质转化的分子通路 | 第122-123页 |
| 6.4 本章小结 | 第123-124页 |
| 结论 | 第124-126页 |
| 参考文献 | 第126-142页 |
| 攻读博士学位期间发表的论文及其它成果 | 第142-145页 |
| 致谢 | 第145-146页 |
| 个人简历 | 第146-147页 |
