| 摘要 | 第4-6页 |
| Abstract | 第6-7页 |
| 第一章 绪论 | 第10-45页 |
| 1 牛布氏杆菌的危害 | 第10-11页 |
| 2 苏氨酰tRNA合成酶的进展 | 第11-17页 |
| 2.1 苏氨酰tRNA合成酶的生物化学鉴定 | 第11页 |
| 2.2 ThrRS的生物化学鉴定 | 第11-12页 |
| 2.3 ThrRS的结构 | 第12-17页 |
| 3 分子对接的研究进展 | 第17-32页 |
| 3.1 对接理论 | 第18-24页 |
| 3.2 对接方法学 | 第24-30页 |
| 3.3 分子对接在药物研发中的应用实例 | 第30-32页 |
| 3.4 小结 | 第32页 |
| 4 同源建模的研究进展 | 第32-43页 |
| 4.1 同源或比较建模 | 第34-35页 |
| 4.2 同源建模的使用以鉴别蛋白结构性质,功能和机制 | 第35-39页 |
| 4.3 同源建模:先导化合物鉴定中的方法和应用 | 第39-41页 |
| 4.4 基于同源的先导化合物的优化和SAR合理化 | 第41-43页 |
| 5 研究目的及主要研究内容 | 第43-45页 |
| 5.1 研究目的 | 第43页 |
| 5.2 研究内容 | 第43-45页 |
| 第二章 BaThrRS三维结构的建立 | 第45-52页 |
| 1 材料与方法 | 第45页 |
| 1.1 材料 | 第45页 |
| 1.2 方法 | 第45页 |
| 2 结果 | 第45-51页 |
| 2.1 BaThrRS氨基酸序列的获得 | 第45-46页 |
| 2.2 BaThrRS同源序列的搜索 | 第46-47页 |
| 2.3 BaThrRS三维结构模型的建立 | 第47-48页 |
| 2.4 BaThrRS三维结构模型的结构优化 | 第48-49页 |
| 2.5 BaThrRS初始三维结构模型与优化后模型的比较 | 第49-51页 |
| 3 讨论 | 第51-52页 |
| 3.1 模板的选取 | 第51页 |
| 3.2 分子动力学模拟的优化 | 第51页 |
| 3.3 小结 | 第51-52页 |
| 第三章 BaThrRS新型抑制剂候选化合物的筛选 | 第52-62页 |
| 1 材料与方法 | 第52-53页 |
| 1.1 材料 | 第52页 |
| 1.2 方法 | 第52-53页 |
| 2 结果 | 第53-61页 |
| 2.1 BaThrRS活性位点的鉴定 | 第53-54页 |
| 2.2 勃利霉素与BaThrRS的分子对接 | 第54-56页 |
| 2.3 以BaThrRS为靶标的虚拟筛选 | 第56-61页 |
| 3 讨论 | 第61-62页 |
| 3.1 活性中心的确定 | 第61页 |
| 3.2 筛选库的确定 | 第61页 |
| 3.3 小结 | 第61-62页 |
| 第四章 BaThrRS新型抑制剂的鉴定 | 第62-74页 |
| 1 材料与方法 | 第62-65页 |
| 1.1 材料和各种试剂 | 第62-64页 |
| 1.2 方法 | 第64-65页 |
| 2 结果 | 第65-72页 |
| 2.1 候选化合物的结构 | 第65-70页 |
| 2.2 候选化合物生物活性的初步验证 | 第70-71页 |
| 2.3 活性化合物MIC的测定 | 第71-72页 |
| 3 讨论 | 第72-74页 |
| 3.1 化合物的溶解性 | 第72页 |
| 3.2 pH对化合物稳定性的影响 | 第72-73页 |
| 3.3 小结 | 第73-74页 |
| 第五章 总结 | 第74-76页 |
| 1 BaThrRS三维结构的同源建模结果 | 第74页 |
| 2 BaThrRS新型抑制剂虚拟筛选的结果 | 第74页 |
| 3 候选化合物活性验证实验的结果 | 第74页 |
| 4 研究创新点 | 第74-75页 |
| 5 展望 | 第75-76页 |
| 参考文献 | 第76-103页 |
| 个人简历 | 第103-105页 |
| 致谢 | 第105页 |