芳香化酶与细胞色素P450还原酶的相互作用及小分子抑制剂的虚拟筛选
| 摘要 | 第4-5页 |
| ABSTRACT | 第5页 |
| 1 前言 | 第8-18页 |
| 1.1 乳腺癌 | 第8页 |
| 1.2 乳腺癌的治疗 | 第8-9页 |
| 1.3 芳香化酶 | 第9-13页 |
| 1.3.1 芳香化酶的结构 | 第9-11页 |
| 1.3.2 芳香化酶作用机理 | 第11-13页 |
| 1.4 芳香化酶抑制剂 | 第13-15页 |
| 1.4.1 芳香化酶抑制剂分类 | 第13-15页 |
| 1.4.2 芳香化酶抑制剂研究进展 | 第15页 |
| 1.5 本课题研究目的、意义与内容 | 第15-18页 |
| 1.5.1 研究目的 | 第15-16页 |
| 1.5.2 研究意义 | 第16页 |
| 1.5.3 研究内容 | 第16-18页 |
| 2 材料与方法 | 第18-34页 |
| 2.1 实验材料 | 第18-20页 |
| 2.2 分子模拟平台 | 第20-21页 |
| 2.2.1 硬件平台 | 第20页 |
| 2.2.2 软件平台 | 第20-21页 |
| 2.3 实验方法 | 第21-34页 |
| 2.3.1 CYP19和mCPR复合物模型的构建 | 第21-26页 |
| 2.3.2 分子动力学模拟 | 第26-31页 |
| 2.3.3 电子转移途径和电子转移速率常数的计算 | 第31-32页 |
| 2.3.4 芳香化酶抑制剂的虚拟筛选 | 第32-34页 |
| 3 结果与讨论 | 第34-59页 |
| 3.1 CYP19与mCPR复合物模型的构建 | 第34-37页 |
| 3.1.1 蛋白叠合 | 第34-36页 |
| 3.1.2 复合结构的修正 | 第36页 |
| 3.1.3 二轮叠合 | 第36-37页 |
| 3.2 分子动力学模拟 | 第37-39页 |
| 3.3 CYP19与mCPR之间的相互作用 | 第39-41页 |
| 3.4 电子转移途径和电子转移速率常数的计算 | 第41-42页 |
| 3.5 用于虚拟筛选的药效团模型 | 第42-45页 |
| 3.6 药效团模型验证 | 第45-46页 |
| 3.7 基于药效团的虚拟筛选和结果分析 | 第46-59页 |
| 3.7.1 第二类分子比较分析 | 第49-53页 |
| 3.7.2 第五类分子比较分析 | 第53-55页 |
| 3.7.3 第十类分子比较分析 | 第55-59页 |
| 4 结论 | 第59-60页 |
| 5 展望 | 第60-61页 |
| 6 参考文献 | 第61-68页 |
| 7 攻读硕士学位期间发表论文情况 | 第68-69页 |
| 8 致谢 | 第69页 |
