| 致谢 | 第1-6页 |
| 摘要 | 第6-7页 |
| ABSTRACT | 第7-8页 |
| 专业词汇中英文对照表 | 第8-13页 |
| 引言 | 第13-15页 |
| 第1章 文献综述 | 第15-35页 |
| ·RecQL4蛋白概述 | 第15-25页 |
| ·解旋酶概述 | 第15页 |
| ·人RecQ解旋酶 | 第15-16页 |
| ·RecQL4蛋白的一级结构概述 | 第16-17页 |
| ·RecQL4参与DNA的复制和DNA损伤修复 | 第17-19页 |
| ·RecQL4在维持端粒稳定性中的作用 | 第19-20页 |
| ·RecQL4与线粒体 | 第20-22页 |
| ·RecQL4蛋白在细胞核和细胞质之间的穿梭机制 | 第22-23页 |
| ·RecQL4在癌症中的作用 | 第23-25页 |
| ·肿瘤临床化疗药物概述 | 第25-27页 |
| ·肿瘤研究进展及治疗方式概述 | 第25页 |
| ·细胞周期非特异性药物 | 第25页 |
| ·细胞周期特异性药物 | 第25-27页 |
| ·肿瘤临床化疗方案与顺铂抗癌的分子机制研究 | 第27-29页 |
| ·肿瘤临床化疗方案概述 | 第27页 |
| ·顺铂抗癌的分子机制研究 | 第27-29页 |
| ·肿瘤耐药的分子机制 | 第29-35页 |
| ·肿瘤细胞耐药性机制概述 | 第29-31页 |
| ·细胞因子在肿瘤耐药中的作用 | 第31-32页 |
| ·以MDR1为代表的ABC转运蛋白介导的药物外排机制 | 第32-33页 |
| ·YB1调控MDRl参与肿瘤多药耐药性 | 第33页 |
| ·肿瘤多药耐药表型的逆转 | 第33-35页 |
| 第2章 材料和方法 | 第35-59页 |
| ·实验材料 | 第35-39页 |
| ·研究中用到的细胞株 | 第35页 |
| ·研究中用到的质粒 | 第35页 |
| ·抗体信息 | 第35-36页 |
| ·引物序列 | 第36-38页 |
| ·主要试剂 | 第38页 |
| ·仪器设备 | 第38-39页 |
| ·实验方法 | 第39-59页 |
| ·表达质粒构建 | 第39页 |
| ·RNA提取方法(Trizol法) | 第39-40页 |
| ·逆转录反应 | 第40-42页 |
| ·感受态细胞的制备 | 第42页 |
| ·全基因组DNA提取(基因组提取试剂盒) | 第42-43页 |
| ·实时定量PCR | 第43页 |
| ·细胞培养 | 第43-44页 |
| ·细胞转染 | 第44-45页 |
| ·稳定细胞系的建立 | 第45页 |
| ·免疫荧光 | 第45页 |
| ·SDS-PAGE凝胶电泳 | 第45-47页 |
| ·蛋白免疫印迹 | 第47页 |
| ·蛋白免疫共沉淀 | 第47-48页 |
| ·MTT检测细胞存活率 | 第48页 |
| ·饱和氯化钠法提取组织基因组DNA | 第48-49页 |
| ·单链构象多态性(SSCP)检测 | 第49-50页 |
| ·荧光素报告基因检测 | 第50-51页 |
| ·染色质免疫共沉淀技术 | 第51-52页 |
| ·电泳迁移率实验(EMSA) | 第52-54页 |
| ·细胞核质分离 | 第54-55页 |
| ·基于pGEX6P-1的GST融合蛋白的诱导与表达 | 第55-57页 |
| ·蛋白纯化(镍柱纯化) | 第57-59页 |
| 第3章 实验结果 | 第59-75页 |
| ·RecQL4促进胃癌细胞耐药性 | 第59-63页 |
| ·RecQL4在胃癌临床样本中异常高表达 | 第59-61页 |
| ·胃癌病人细胞质中RecQL4表达越高病人生存率越差 | 第61页 |
| ·RecQL4高表达与胃癌细胞对顺铂的耐药性密切相关 | 第61-63页 |
| ·RecQL4基因在胃癌临床样本与胃癌细胞中均未发生突变 | 第63页 |
| ·RecQL4调控胃癌细胞耐药性的分子机制 | 第63-75页 |
| ·YB1蛋白与RecQL4和AKT均能发生直接相互作用 | 第63-64页 |
| ·RecQL4能够增强YB1和AKT的相互作用 | 第64-66页 |
| ·RecQL4能够增强AKT介导的YB1磷酸化 | 第66-67页 |
| ·RecQL4促进耐药基因MDR1和MVP的表达 | 第67-69页 |
| ·RecQL4通过YB1和AKT介导调控耐药基因MDR1的表达 | 第69-70页 |
| ·YB1可直接结合到MDR1启动子区 | 第70-72页 |
| ·胃癌细胞中RecQL4表达水平的改变影响其对顺铂的敏感性 | 第72-75页 |
| 第4章 讨论与分析 | 第75-77页 |
| 参考文献 | 第77-91页 |
| 附录 | 第91-101页 |
| 作者简介及在学期间发表的学术论文与研究成果 | 第101-102页 |
