| 中文摘要 | 第1-16页 |
| 英文摘要 | 第16-19页 |
| 前言 | 第19-37页 |
| 一 增强渗透性和滞留性(ERP)效应 | 第20-24页 |
| 二 “隐形”纳米粒传递系统 | 第24-25页 |
| 三 N-琥珀酰壳聚糖作为纳米粒载体的选择 | 第25-27页 |
| 四 抗肿瘤模型药的选择 | 第27-28页 |
| 五 本文立题目的及意义 | 第28-29页 |
| 参考文献 | 第29-37页 |
| 第一章 N-琥珀酰壳聚糖的制备及结构表征 | 第37-47页 |
| 一 材料与仪器 | 第37页 |
| 1 材料 | 第37页 |
| 2 仪器 | 第37页 |
| 二 方法与结果 | 第37-43页 |
| 1 壳聚糖的降解 | 第37-39页 |
| ·壳聚糖粘均分子量的测定 | 第38页 |
| ·壳聚糖脱乙酰度D.D的测定 | 第38-39页 |
| 2 N-琥珀酰壳聚糖的制备 | 第39页 |
| ·均相法合成N-琥珀酰壳聚糖 | 第39页 |
| ·非均相法合成N-琥珀酰壳聚糖 | 第39页 |
| ·N-琥珀酰壳聚糖合成路线 | 第39页 |
| 3 N-琥珀酰壳聚糖取代度的测定 | 第39-40页 |
| ·灰化分析法测定N-琥珀酰壳聚糖取代度 | 第39-40页 |
| ·~1HNMR法测定N-琥珀酰壳聚糖取代度 | 第40页 |
| 4 N-琥珀酰壳聚糖结构表征 | 第40-43页 |
| ·合成产物红外扫描分析 | 第40-41页 |
| ·合成产物核磁共振扫描分析 | 第41-43页 |
| 三 讨论与小结 | 第43-44页 |
| 1 讨论 | 第43-44页 |
| 2 小结 | 第44页 |
| 参考文献 | 第44-47页 |
| 第二章 N-琥珀酰壳聚糖理化性质及药用特性 | 第47-58页 |
| 一 材料与仪器 | 第47页 |
| 1 材料 | 第47页 |
| 2 仪器 | 第47页 |
| 二 方法与结果 | 第47-54页 |
| 1 检测波长的选择 | 第47-48页 |
| 2 N-琥珀酰壳聚糖的溶解性能 | 第48-49页 |
| ·不同溶剂下的溶解性能测试 | 第48页 |
| ·不同pH值水中的溶解性测试 | 第48-49页 |
| 3 等电点(pI)的测定 | 第49-50页 |
| 4 zata电位(ζ)的测定 | 第50-51页 |
| 5 玻璃化温度(Tg)的测定 | 第51页 |
| 6 N-琥珀酰壳聚糖油/水分配系数(P_(app))的测定 | 第51-53页 |
| ·N-琥珀酰壳聚糖分析方法的建立 | 第51-52页 |
| ·检测波长的选择 | 第52页 |
| ·色谱条件 | 第52页 |
| ·标准曲线的绘制 | 第52页 |
| ·油/水分配系数的测定 | 第52-53页 |
| 7 不同分子量N-琥珀酰壳聚糖的制备 | 第53-54页 |
| ·N-琥珀酰壳聚糖的降解 | 第53页 |
| ·GPC法测定N-琥珀酰壳聚糖的分子量 | 第53-54页 |
| ·色谱条件 | 第53页 |
| ·分子量测定方法 | 第53-54页 |
| 三 讨论与小结 | 第54-56页 |
| 1 讨论 | 第54-56页 |
| 2 小结 | 第56页 |
| 参考文献 | 第56-58页 |
| 第三章 5-FU-Suc-Chi/NPs制备及处方工艺优化 | 第58-76页 |
| 一 材料与仪器 | 第58页 |
| 1 材料 | 第58页 |
| 2 仪器 | 第58页 |
| 二 方法与结果 | 第58-72页 |
| 1 5-FU外分析方法的建立 | 第58-60页 |
| ·最大吸收波长的选择 | 第58-59页 |
| ·色谱条件 | 第59页 |
| ·标准曲线 | 第59页 |
| ·精密度 | 第59-60页 |
| ·回收率 | 第60页 |
| 2 5-FU基本性质的考察 | 第60-61页 |
| ·不同介质中平衡溶解度的测定 | 第60-61页 |
| ·溶液稳定性考察 | 第61页 |
| 3 5-FU-Suc-Chi/NPs制备方法优化 | 第61-64页 |
| ·5-FU-Suc-Chi/NPs制备方法 | 第61-62页 |
| ·乳化交联法 | 第61-62页 |
| ·离子交联法 | 第62页 |
| ·乳化溶剂扩散法 | 第62页 |
| ·Suc-Chi/NPs外观及粒径的评价 | 第62-63页 |
| ·5-FU-Suc-Chi/NPs包封率评价 | 第63-64页 |
| 4 5-FU-Suc-Chi/NPs包封率测定方法的建立 | 第64-66页 |
| ·测定药物包封率的介质的筛选 | 第64页 |
| ·纤维素酶降解法测定5-FU-Suc-Chi/NPs包封率 | 第64-66页 |
| ·色谱条件 | 第64-65页 |
| ·线性关系 | 第65页 |
| ·专属性 | 第65页 |
| ·回收率 | 第65页 |
| ·精密度 | 第65-66页 |
| ·5-FU-Suc-Chi/NPs中药物包封率的测定 | 第66页 |
| 5 5-FU-Suc-Chi/NPs制备单因素考察 | 第66-70页 |
| ·油相分散介质的选择 | 第66-67页 |
| ·处方因素的考察 | 第67-68页 |
| ·油相中Ethanol浓度的影响 | 第67页 |
| ·水相中Suc-Chi浓度的影响 | 第67-68页 |
| ·5-氟尿嘧啶浓度的影响 | 第68页 |
| ·工艺因素的考察 | 第68-70页 |
| ·搅拌速度的影响 | 第68-69页 |
| ·乳化温度的影响 | 第69页 |
| ·乳化时间的影响 | 第69页 |
| ·水分挥发时间的影响 | 第69-70页 |
| ·超声时间的影响 | 第70页 |
| 6 正交设计制备5-FU-Suc-Chi/NPs | 第70-71页 |
| 7 5-FU-Suc-Chi/NPs最优处方的验证 | 第71-72页 |
| 三 讨论与小结 | 第72-73页 |
| 1 讨论 | 第72-73页 |
| 2 小结 | 第73页 |
| 参考文献 | 第73-76页 |
| 第四章 5-FU-Suc-Chi/NPs理化特征及体外释放 | 第76-97页 |
| 一 材料与仪器 | 第76页 |
| 1 材料 | 第76页 |
| 2 仪器 | 第76页 |
| 二 方法与结果 | 第76-92页 |
| 1 5-FU-Suc-Chi/NPs的制备 | 第76-77页 |
| 2 5-FU-Suc-Chi/NPs理化特征 | 第77-80页 |
| ·5-FU-Suc-Chi/NPs的外观形态 | 第77-78页 |
| ·5-FU-Suc-Chi/NPs的粒径 | 第78-79页 |
| ·Suc-Chi/NPs的zeta电位 | 第79页 |
| ·5-FU-Suc-Chi/NPs包封率与载药量的测定 | 第79-80页 |
| 3 5-FU-Suc-Chi/NPs理化特征影响因素 | 第80-81页 |
| ·N-琥珀酰壳聚糖分子参数对纳米粒理化特征影响 | 第80-81页 |
| ·取代度DS对纳米粒理化特征影响 | 第80页 |
| ·分子量对纳米粒理化特征影响 | 第80-81页 |
| ·浓度对纳米粒理化特征影响 | 第81页 |
| 4 5-FU-Suc—Chi/NPs稳定性 | 第81-83页 |
| ·5-FU-Suc-Chi/NPs稳定性的考察 | 第81-82页 |
| ·5-FU-Suc-Chi/NPs冻干粉针的制备 | 第82-83页 |
| ·支架剂的选择 | 第82-83页 |
| ·冻干粉针制备工艺 | 第83页 |
| 5 5-FU-Suc-Chi/NPs外释药的研究 | 第83-92页 |
| ·5-FU-Suc-Chi/NPs体外释药方法 | 第83-84页 |
| ·药物体外释药模型的拟合 | 第84-91页 |
| ·PH对5-FU-Suc-Chi/NPs体外释药的影响 | 第91页 |
| ·浓度对5-FU-Suc-Chi/NPs体外释药的影响 | 第91-92页 |
| 三 讨论与小结 | 第92-95页 |
| 1 讨论 | 第92-94页 |
| 2 小结 | 第94-95页 |
| 参考文献 | 第95-97页 |
| 第五章 5-FU-Suc-Chi/NPs的体内组织分布及靶向性 | 第97-122页 |
| 一 材料与仪器 | 第97页 |
| 1 材料 | 第97页 |
| 2 仪器 | 第97页 |
| 3 细胞及动物 | 第97页 |
| 二 方法与结果 | 第97-117页 |
| 1 Suc—Chi/NPs体外靶向性研究 | 第97-99页 |
| ·Suc-Chi的荧光标记 | 第98页 |
| ·荧光标记的N-琥珀酰壳聚的纳米粒制备 | 第98页 |
| ·荧光标记的壳聚糖纳米粒制备 | 第98-99页 |
| ·流式细胞仪评价FITC-Suc—Chi/NPs与K562肿瘤细胞的亲和性 | 第99页 |
| 2 FITC-Suc—Chi/NPs在荷瘤小鼠体内靶向性研究 | 第99-104页 |
| ·荷瘤小鼠动物模型的制作 | 第99页 |
| ·FITC-Suc-Chi/NPs体内分析方法的建立 | 第99-101页 |
| ·生物样品的处理 | 第100页 |
| ·标准曲线的建立 | 第100页 |
| ·精密度 | 第100-101页 |
| ·回收率 | 第101页 |
| ·FICT-Suc-Chi/NPs在荷瘤小鼠体内组织分布 | 第101-104页 |
| ·荧光显微镜下观察FICT-Suc-Chi/NPs在组织切片中蓄积量 | 第102-103页 |
| ·FICT-Suc-Chi/NPs在荷瘤小鼠体内组织分布 | 第103-104页 |
| 3 5-FU-Suc-Chi/NPs在荷瘤小鼠体内靶向性研究 | 第104-117页 |
| ·5-FU内分析方法的建立 | 第104-111页 |
| ·色谱条件 | 第104页 |
| ·标准溶液和内标溶液的配制 | 第104页 |
| ·生物样品处理 | 第104-105页 |
| ·专属性 | 第105-109页 |
| ·标准曲线 | 第109页 |
| ·精密度 | 第109页 |
| ·回收率 | 第109-111页 |
| ·5-FU-Suc-Chi/NPs组织分布 | 第111-116页 |
| ·5-FU—Suc-Chi/NPs肿瘤靶向性评价 | 第116-117页 |
| 三 讨论与小结 | 第117-119页 |
| 1 讨论 | 第117-119页 |
| 2 小结 | 第119页 |
| 参考文献 | 第119-122页 |
| 第六章 5-FU-Suc-Chi/NPs的药动学及药效学 | 第122-132页 |
| 一 材料与仪器 | 第122页 |
| 1 材料 | 第122页 |
| 2 仪器 | 第122页 |
| 3 细胞及动物 | 第122页 |
| 二 方法与结果 | 第122-129页 |
| 1 5-FU-Suc-Chi/NPs在大鼠体内药动学研究 | 第122-127页 |
| ·5-FU在大鼠血浆中分析方法的建立 | 第122-125页 |
| ·色谱条件 | 第122-123页 |
| ·对照品溶液和内标溶液的配制 | 第123页 |
| ·血浆样品处理 | 第123页 |
| ·专属性 | 第123页 |
| ·标准曲线 | 第123-124页 |
| ·精密度 | 第124页 |
| ·回收率 | 第124-125页 |
| ·5-FU-Suc-Chi/NPs在大鼠体内的药代动力学研究 | 第125-127页 |
| ·大鼠体内的药代动力学研究方法 | 第125-126页 |
| ·非房室模型药动学参数的计算 | 第126-127页 |
| ·相对生物利用度 | 第127页 |
| 2 5-FU-Suc-Chi/NPs在荷瘤小鼠体内药效学的研究 | 第127-129页 |
| ·药效学的研究的方法 | 第127-128页 |
| ·Sarcoma 180肿瘤抑制率的评价 | 第128-129页 |
| ·5-FU-Suc—Chi/NPs在荷瘤小鼠体内毒性的评价 | 第129页 |
| 三 讨论与小结 | 第129-131页 |
| 1 讨论 | 第129-130页 |
| 2 小结 | 第130-131页 |
| 参考文献 | 第131-132页 |
| 全文结论 | 第132-134页 |
| 创新点与展望 | 第134-135页 |
| 致谢 | 第135页 |
