| 摘要 | 第1-8页 |
| ABSTRACT | 第8-14页 |
| 前言 | 第14-15页 |
| 文献综述 | 第15-35页 |
| 第一章 miRNA 研究进展 | 第15-27页 |
| ·miRNA 的发现 | 第15-16页 |
| ·miRNA 的生物起源 | 第16-17页 |
| ·作用机制 | 第17页 |
| ·miRNA 与 siRNA 的关系 | 第17-18页 |
| ·miRNA 与癌症 | 第18-20页 |
| ·miRNAs 与肿瘤或癌症发生、发展的关系 | 第19-20页 |
| ·miRNAs 对肿瘤或癌症的作用机制 | 第20页 |
| ·miRNA 与凋亡 | 第20-24页 |
| ·内部凋亡途径（线粒体途径）与 miRNA | 第21-22页 |
| ·外部途径（死亡受体途径） | 第22-24页 |
| ·miRNA 与基因治疗 | 第24-25页 |
| ·miRNA 研究方法 | 第25-27页 |
| ·Microarray screening | 第25页 |
| ·高通量测序技术 | 第25-27页 |
| 第二章 miRNAs 与糖尿病研究进展 | 第27-35页 |
| ·miRNA 在胰岛素分泌细胞中的作用 | 第27-29页 |
| ·miRNA 在胰岛素靶组织中的作用 | 第29-31页 |
| ·肝脏 | 第29页 |
| ·脂肪组织 | 第29-30页 |
| ·骨骼肌 | 第30-31页 |
| ·miRNA 作为糖尿病的生物指标 | 第31-32页 |
| ·miRNA 与葡萄糖代谢 | 第32-35页 |
| 试验研究 | 第35-72页 |
| 第三章 miR-30d 在糖尿病小鼠中的表达及对胰岛素转录的作用 | 第35-45页 |
| ·材料 | 第35-37页 |
| ·细胞、质粒、探针及试验动物 | 第35页 |
| ·主要试剂 | 第35页 |
| ·试验所用溶液及其配制 | 第35-36页 |
| ·主要仪器 | 第36-37页 |
| ·方法 | 第37-42页 |
| ·miR-30d 在 db/db 糖尿病小鼠中的表达 | 第37-39页 |
| ·MIN6 中 miR-30d 对胰岛素的调控作用 | 第39-42页 |
| ·统计学分析 | 第42页 |
| ·结果 | 第42页 |
| ·miR-30d 在 db/db 小鼠胰岛中下调，let-7 在 db/db 小鼠胰岛中上调 | 第42页 |
| ·miR-30d 在 MIN 6 中促进胰岛素转录 | 第42页 |
| ·讨论 | 第42-44页 |
| ·小结 | 第44-45页 |
| 第四章 miR-30d 对胰岛素转录因子及 TNF-a 诱导的胰岛素产生及分泌抑制的调控作用 | 第45-59页 |
| ·材料 | 第45-47页 |
| ·细胞、质粒及试验动物 | 第45页 |
| ·主要试剂 | 第45页 |
| ·试验所用溶液及其配制 | 第45-47页 |
| ·主要仪器 | 第47页 |
| ·方法 | 第47-55页 |
| ·miR-30d 在 MIN6 中对 MafA 的作用 | 第47-52页 |
| ·miR-30d 在小鼠胰岛中对胰岛素表达的影响及对 MafA 的作用 | 第52-53页 |
| ·TNF-α在 miR-30d 对胰岛素分泌的影响 | 第53-54页 |
| ·胰岛素分泌试验 | 第54-55页 |
| ·统计学分析 | 第55页 |
| ·结果 | 第55-57页 |
| ·在 MIN6 中 miR-30d 促进 MafA 表达 | 第55页 |
| ·在胰岛中 miR-30d 促进 MafA 和胰岛素的表达 | 第55-56页 |
| ·TNF-α在 miR-30d 对胰岛素分泌的影响中的作用 | 第56-57页 |
| ·讨论 | 第57-58页 |
| ·小结 | 第58-59页 |
| 第五章 miR-30d 靶基因的鉴定 | 第59-67页 |
| ·材料 | 第59-61页 |
| ·细胞、质粒、探针及试验动物 | 第59页 |
| ·主要试剂 | 第59页 |
| ·试验所用溶液及其配制 | 第59-61页 |
| ·主要仪器 | 第61页 |
| ·方法 | 第61-63页 |
| ·靶基因预测 | 第61页 |
| ·在 MIN 6 细胞中 miR-30d 对 Map4k4 的作用 | 第61-62页 |
| ·双荧光素酶试验 | 第62-63页 |
| ·在 db/db 糖尿病小鼠中 miR-30d 对 Map4k4 的作用 | 第63页 |
| ·统计学分析 | 第63页 |
| ·结果 | 第63-65页 |
| ·miR-30d 对 Map4k4 转录和表达的调控作用 | 第63-64页 |
| ·在 db/db 糖尿病小鼠中 miR-30d 对 Map4k4 的作用 | 第64-65页 |
| ·讨论 | 第65-66页 |
| ·小结 | 第66-67页 |
| 第六章 TNF-α诱导的 Map4k4 对胰岛素基因转录及信号转导的抑制作用 | 第67-72页 |
| ·材料 | 第67-69页 |
| ·细胞株及试验动物 | 第67页 |
| ·主要试剂 | 第67页 |
| ·试验所用溶液及其配制 | 第67-68页 |
| ·主要仪器 | 第68-69页 |
| ·方法 | 第69页 |
| ·细胞培养 | 第69页 |
| ·TNF-α对 Map4k4 的作用 | 第69页 |
| ·抑制 Map4k4 对胰岛素的作用 | 第69页 |
| ·抑制 Map4k4 对 MafA、Pdx-1、IRS2 的影响 | 第69页 |
| ·统计学分析 | 第69页 |
| ·结果 | 第69-70页 |
| ·TNF-α促进 Map4k4 的表达 | 第69-70页 |
| ·抑制 Map4k4 促进 pre-insulin2 表达 | 第70页 |
| ·抑制 Map4k4 促进 MafA、IRS2 的表达，对 Pdx-1 没有影响 | 第70页 |
| ·讨论 | 第70-71页 |
| ·小结 | 第71-72页 |
| 结论与创新点 | 第72-74页 |
| 结论 | 第72-73页 |
| 创新点 | 第73-74页 |
| 参考文献 | 第74-87页 |
| 主要缩略词和中英文对照表（Abbreviation Index） | 第87-89页 |
| 致谢 | 第89-90页 |
| 作者简介 | 第90页 |
