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错位双链寡核苷酸的制备及生物学评价

论文摘要第1-6页
ABSTRACT第6-9页
目录第9-13页
第一章 绪论第13-28页
   ·引言第13-14页
   ·双链核糖核酸(dsRNA)的早期研究第14-17页
   ·双链核糖核酸(dsRNA)的研究进展第17-23页
     ·结构修饰研究第17-20页
     ·作用机理研究第20-22页
     ·人体临床试验研究第22-23页
   ·国内研究背景第23-24页
   ·本文研究内容第24-28页
第二章 高多核苷酸磷酸化酶的大肠杆菌过滤培养第28-37页
   ·引言第28页
   ·材料与方法第28-31页
     ·菌种第28页
     ·过滤培养系统第28-29页
     ·菌体收集第29页
     ·摇床第29页
     ·培养基第29页
     ·分批发酵第29页
     ·过滤发酵第29页
     ·测定方法第29-31页
   ·结果与讨论第31-35页
     ·分批培养第31页
     ·过滤培养第31-33页
     ·两种培养过程碳源、氮源的变化第33-34页
     ·稀释速率的影响第34页
     ·过滤培养和分批培养生产PNPase能力的比较第34-35页
   ·本章小结第35-37页
第三章 多核苷酸磷酸化酶的提取与纯化第37-47页
   ·引言第37页
   ·材料和方法第37-42页
     ·菌体制备第37页
     ·菌体破碎第37-38页
     ·硫酸链霉素沉淀第38页
     ·(NH_4)_2SO_4分级沉淀第38页
     ·酶液透析第38-39页
     ·柱分离第39页
     ·试剂与材料第39-40页
     ·设备及仪器第40页
     ·关键操作步骤第40-41页
     ·酶活性测定方法第41-42页
   ·结果与讨论第42-45页
     ·菌体破碎第42-43页
     ·透析第43-44页
     ·DEAE纤维素柱层析第44-45页
   ·本章小结第45-47页
第四章 poly I:C_(12)U的合成及测定第47-64页
   ·引言第47-49页
   ·错位双链寡核苷酸(poly I:C_(12)U)的合成第49-52页
     ·材料与方法第49-51页
       ·合成底物第49页
       ·底物含量及纯度的测定第49页
       ·多核苷酸磷酸化酶(PNPase)第49页
       ·poly I的合成第49-50页
       ·poly C_(12)U的合成第50页
       ·poly I:C_(12)U的制备第50-51页
       ·仪器第51页
     ·结果与讨论第51-52页
   ·错位双链寡核苷酸中碱基比例的测定研究第52-55页
     ·材料与方法第53-54页
       ·材料第53页
       ·方法第53-54页
     ·结果与讨论第54-55页
   ·错位双链核糖核酸的碱基序列测定第55-61页
     ·材料与方法第56-57页
     ·结果与讨论第57-61页
   ·本章小结第61-64页
第五章 polyI:C_(12)U急性毒性试验研究第64-77页
   ·引言第64页
   ·小鼠静脉给药的急性毒性试验第64-65页
     ·试验目的第64页
     ·材料与方法第64-65页
     ·结果第65页
   ·小鼠静脉注射最大耐受量的测定第65-66页
     ·试验目的第65页
     ·材料与方法第65-66页
     ·结果第66页
   ·大鼠静脉给药急性毒性的测定第66-67页
     ·试验目的第66页
     ·材料与方法第66-67页
     ·结果第67页
   ·大鼠静脉注射最大耐受量的测定第67-68页
     ·试验目的第67页
     ·材料与方法第67-68页
     ·结果第68页
   ·犬静脉给药的急性毒性试验第68-70页
     ·试验目的第68页
     ·材料与方法第68-69页
     ·结果与讨论第69-70页
   ·腹腔注射给药对小鼠和大鼠急性毒性反应观察和最大耐受量的测定第70-71页
     ·试验目的第70页
     ·材料与方法第70-71页
     ·结果第71页
   ·poly I:C_(12)U热原反应试验第71-75页
     ·试验目的第71页
     ·材料与方法第71-72页
     ·结果与讨论第72-75页
   ·本章小结第75-77页
第六章 错位双链寡核苷酸生物学活性的研究第77-98页
   ·引言第77页
   ·错位双链寡核苷酸体外抗肿瘤活性试验第77-80页
     ·试验目的第77页
     ·材料与方法第77-79页
     ·结果与讨论第79-80页
   ·错位双链寡核苷酸体内抗肿瘤药效试验第80-86页
     ·试验目的第80页
     ·材料与方法第80-81页
     ·结果与讨论第81-86页
   ·错位双链寡核苷酸对裸鼠移植的人肝癌细胞Bel-7402和非小细胞肺癌细胞PAA的药效观察第86-89页
     ·试验目的第86页
     ·材料与方法第86-87页
     ·结果与讨论第87-89页
   ·错位双链核糖核酸抑制柯萨奇CVB3病毒感染细胞的研究第89-94页
     ·试验目的第89页
     ·材料与方法第89-90页
     ·结果与讨论第90-94页
   ·本章小结第94-98页
第七章 结论与展望第98-102页
   ·结论第98-100页
   ·创新点第100-101页
   ·展望第101-102页
致谢第102-103页
攻读博士学位期间发表论文第103-104页
作者简介第104-105页

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