| 摘要 | 第1-4页 |
| ABSTRACT | 第4-7页 |
| 前言 | 第7-8页 |
| 第一章 文献综述 | 第8-15页 |
| ·引言 | 第8页 |
| ·蛋白质-蛋白质相互作用及其抑制剂 | 第8-9页 |
| ·Keap1-Nrf2-ARE 信号通路 | 第9-13页 |
| ·Keap1-Nrf2-ARE 信号通路的分子机制 | 第9-11页 |
| ·Keap1-Nrf2-ARE 信号通路与疾病的关系 | 第11-12页 |
| ·Keap1-Nrf2-ARE 信号通路诱导剂 | 第12-13页 |
| ·p53-MDM2 蛋白质相互作用 | 第13-15页 |
| ·p53 途径 | 第13-14页 |
| ·激活p53 途径有望成为一种新的肿瘤治疗策略 | 第14-15页 |
| 第二章 以Nrf2/Keap1相互作用为靶点的活性化合物筛选及化合物c7的分子机制研究 | 第15-41页 |
| ·材料与方法 | 第15-22页 |
| ·主要仪器设备 | 第15-16页 |
| ·常用溶液的配制 | 第16-17页 |
| ·质粒 | 第17页 |
| ·细胞 | 第17页 |
| ·化合物 | 第17页 |
| ·常用试剂及试剂盒 | 第17-18页 |
| ·一般细胞培养条件 | 第18页 |
| ·细胞总蛋白质的提取 | 第18页 |
| ·质粒DNA 的小量提取 | 第18页 |
| ·Western Blot | 第18-19页 |
| ·哺乳动物细胞转染 | 第19页 |
| ·荧光素酶报告基因检测 | 第19-20页 |
| ·细胞活力测定 | 第20页 |
| ·细胞总RNA 的提取 | 第20页 |
| ·反转录PCR | 第20-21页 |
| ·Real-Time PCR | 第21-22页 |
| ·结果 | 第22-35页 |
| ·筛选模型的建立及化合物筛选 | 第22-25页 |
| ·化合物c7 可以激活Keap1-Nrf2-ARE 通路 | 第25-29页 |
| ·化合物c7 具有细胞保护作用 | 第29-31页 |
| ·化合物c7 的分子作用机制 | 第31-34页 |
| ·化合物c7 激活ARE 活性过程中的信号通路 | 第34-35页 |
| ·讨论 | 第35-41页 |
| 第三章 以p53-MDM2为靶点的药物筛选模型的建立 | 第41-49页 |
| ·材料与方法 | 第41-43页 |
| ·主要仪器设备 | 第41页 |
| ·常用溶液的配制 | 第41页 |
| ·质粒 | 第41页 |
| ·细胞 | 第41页 |
| ·常用试剂及试剂盒 | 第41页 |
| ·重组质粒载体的构建 | 第41-43页 |
| ·哺乳动物双杂交技术 | 第43页 |
| ·结果 | 第43-47页 |
| ·重组质粒载体的构建 | 第43-44页 |
| ·筛选模型的建立及化合物库的初步筛选 | 第44-46页 |
| ·筛选结果的初步验证 | 第46-47页 |
| ·讨论 | 第47-49页 |
| 第四章 总结与展望 | 第49-50页 |
| ·总结 | 第49页 |
| ·展望 | 第49-50页 |
| 参考文献 | 第50-54页 |
| 致谢 | 第54页 |