| 摘要 | 第3-5页 |
| Abstract | 第5-7页 |
| 缩写符号 | 第8-13页 |
| 第一章 绪论 | 第13-25页 |
| 1.1 肠道微生物对肠道健康作用的概述 | 第13-14页 |
| 1.1.1 肠道微生物的稳态 | 第13页 |
| 1.1.2 肠道微生物对宿主代谢和免疫的影响 | 第13-14页 |
| 1.1.3 肠道微生物紊乱和宿主疾病 | 第14页 |
| 1.2 抗生素的使用对肠道健康的影响 | 第14-20页 |
| 1.2.1 抗生素导致的肠道菌群紊乱状态 | 第15-16页 |
| 1.2.2 抗生素使用导致的宿主代谢机能改变 | 第16-18页 |
| 1.2.3 抗生素使用导致的免疫异常和炎症反应 | 第18-19页 |
| 1.2.4 抗生素使用导致的生态失调和肠道疾病 | 第19-20页 |
| 1.3 乳杆菌在肠道健康中的应用 | 第20-23页 |
| 1.3.1 治疗肠道菌群紊乱的一般方法 | 第20-21页 |
| 1.3.2 乳杆菌恢复肠道菌群紊乱的研究进展 | 第21-22页 |
| 1.3.3 乳杆菌修复肠道菌群紊乱的潜在机制 | 第22-23页 |
| 1.4 论文立题背景及意义 | 第23页 |
| 1.5 论文的主要研究内容 | 第23-25页 |
| 第二章 抗生素导致的肠道功能失衡与评价模型的建立 | 第25-40页 |
| 2.1 前言 | 第25页 |
| 2.2 材料与设备 | 第25-26页 |
| 2.2.1 实验材料与试剂 | 第25-26页 |
| 2.2.2 实验仪器与设备 | 第26页 |
| 2.3 实验方法 | 第26-29页 |
| 2.3.1 抗生素的制备和动物实验方案 | 第26-27页 |
| 2.3.2 小鼠血常规指标的测定 | 第27页 |
| 2.3.3 小鼠肝、肾内丙二醛和过氧化氢酶水平的检测 | 第27页 |
| 2.3.4 小鼠肠道通透性的测定 | 第27页 |
| 2.3.5 小鼠结肠中紧密连接蛋白的测定 | 第27页 |
| 2.3.6 小鼠回肠中紧密连接蛋白表达的免疫荧光测定 | 第27页 |
| 2.3.7 小鼠粪便基因组提取和16SrDNA测序分析 | 第27-28页 |
| 2.3.8 数据分析 | 第28页 |
| 2.3.9 数据上传与存储 | 第28-29页 |
| 2.4 结果与讨论 | 第29-39页 |
| 2.4.1 不同抗生素对小鼠体重的影响 | 第29页 |
| 2.4.2 抗生素对小鼠血常规指标的影响 | 第29-30页 |
| 2.4.3 抗生素对小鼠的肝和肾氧化应激影响 | 第30-31页 |
| 2.4.4 抗生素对小鼠肠道微生物群落组成的影响 | 第31-32页 |
| 2.4.5 氨苄青霉素导致肠道紊乱模型的建立 | 第32-39页 |
| 2.5 本章小结 | 第39-40页 |
| 第三章 具有优良特性乳杆菌的体外筛选 | 第40-54页 |
| 3.1 前言 | 第40页 |
| 3.2 材料与设备 | 第40-41页 |
| 3.2.1 实验材料与试剂 | 第40-41页 |
| 3.2.2 实验仪器与设备 | 第41页 |
| 3.3 实验方法 | 第41-45页 |
| 3.3.1 菌种的分离和培养 | 第41-42页 |
| 3.3.2 乳杆菌的代时测定 | 第42页 |
| 3.3.3 乳杆菌的体外模拟胃肠液耐受实验 | 第42页 |
| 3.3.4 乳杆菌对低聚果糖和其他糖类的利用情况 | 第42-43页 |
| 3.3.5 乳杆菌的抗生素敏感性测试 | 第43页 |
| 3.3.6 乳杆菌对肠道细胞的粘附性测定 | 第43页 |
| 3.3.7 乳杆菌的体内定植实验 | 第43-44页 |
| 3.3.8 乳杆菌生物特性的主成分分析 | 第44页 |
| 3.3.9 数据分析 | 第44-45页 |
| 3.4 结果与讨论 | 第45-52页 |
| 3.4.1 乳杆菌的生长速率情况 | 第45页 |
| 3.4.2 乳杆菌在模拟胃肠道环境中的耐受能力 | 第45-46页 |
| 3.4.3 乳杆菌对低聚糖和其他糖类的利用情况 | 第46-47页 |
| 3.4.4 乳杆菌对不同抗生素的耐药性和敏感性 | 第47-48页 |
| 3.4.5 乳杆菌对肠道HT-29细胞粘附性质的比较 | 第48-49页 |
| 3.4.6 不同乳杆菌在小鼠体内的定植情况 | 第49-51页 |
| 3.4.7 主成分分析法筛选具有优良性质的乳杆菌 | 第51-52页 |
| 3.5 本章小结 | 第52-54页 |
| 第四章 乳杆菌混菌对不同抗生素导致肠道菌群紊乱的修复效果 | 第54-69页 |
| 4.1 前言 | 第54页 |
| 4.2 材料与设备 | 第54-55页 |
| 4.2.1 实验材料与试剂 | 第54页 |
| 4.2.2 实验仪器与设备 | 第54-55页 |
| 4.3 实验方法 | 第55-56页 |
| 4.3.1 乳杆菌的培养和灌胃乳杆菌制剂的制备 | 第55页 |
| 4.3.2 动物实验方案 | 第55-56页 |
| 4.3.3 小鼠粪便基因组提取和16SrDNA测序分析 | 第56页 |
| 4.3.4 小鼠粪便和盲肠中短链脂肪酸的测定 | 第56页 |
| 4.3.5 组织病理学切片检测 | 第56页 |
| 4.3.6 数据分析 | 第56页 |
| 4.4 结果与讨论 | 第56-67页 |
| 4.4.1 乳杆菌混菌对抗生素造成的生理表观变化的缓解作用 | 第56-58页 |
| 4.4.2 乳杆菌混菌对抗生素造成的肠道菌群紊乱的恢复作用 | 第58-63页 |
| 4.4.3 乳杆菌混菌对抗生素造成的短链脂肪酸水平改变的恢复作用 | 第63-65页 |
| 4.4.4 乳杆菌混菌B组对高剂量头孢克肟导致肠道损伤的恢复作用研究 | 第65-67页 |
| 4.5 本章小结 | 第67-69页 |
| 第五章 乳杆菌对氨苄青霉素导致肠道生态失调的修复作用 | 第69-85页 |
| 5.1 前言 | 第69页 |
| 5.2 材料与设备 | 第69-70页 |
| 5.2.1 实验材料与试剂 | 第69-70页 |
| 5.2.2 实验仪器与设备 | 第70页 |
| 5.3 实验方法 | 第70-73页 |
| 5.3.1 乳杆菌的培养和灌胃乳杆菌的制备 | 第70页 |
| 5.3.2 动物实验方案 | 第70-71页 |
| 5.3.3 小鼠肠道屏障指标的测定 | 第71页 |
| 5.3.4 小鼠肠道组织的RNA提取、反转录和定量PCR的测定 | 第71页 |
| 5.3.5 小鼠粪便的基因组分析 | 第71页 |
| 5.3.6 小鼠粪便中差异菌群的分析 | 第71-72页 |
| 5.3.7 小鼠粪便代谢物的测定 | 第72页 |
| 5.3.8 肠道菌群和代谢物相关性分析 | 第72页 |
| 5.3.9 小鼠结肠中炎症因子含量的测定 | 第72页 |
| 5.3.10 数据分析 | 第72页 |
| 5.3.11 数据上传与存储 | 第72-73页 |
| 5.4 结果与讨论 | 第73-83页 |
| 5.4.1 单一乳杆菌对氨苄青霉素导致的肠道屏障破坏的恢复作用 | 第73-75页 |
| 5.4.2 乳杆菌对氨苄青霉素导致的特征菌群紊乱的恢复作用 | 第75-79页 |
| 5.4.3 乳杆菌对氨苄青霉素导致粪便代谢物改变的恢复作用 | 第79-80页 |
| 5.4.4 氨苄青霉素暴露以及乳杆菌修复后肠道菌群和代谢物的相关性分析 | 第80-82页 |
| 5.4.5 乳杆菌对氨苄青霉素导致的肠道生态失调的免疫调节作用 | 第82-83页 |
| 5.5 本章小结 | 第83-85页 |
| 第六章 两株乳杆菌缓解抗生素导致肠道生态失调的机制研究 | 第85-94页 |
| 6.1 前言 | 第85页 |
| 6.2 材料与设备 | 第85-86页 |
| 6.2.1 实验材料与试剂 | 第85页 |
| 6.2.2 实验仪器与设备 | 第85-86页 |
| 6.3 实验方法 | 第86-87页 |
| 6.3.1 小鼠结肠中NF-κB水平的测定 | 第86页 |
| 6.3.2 小鼠结肠中NF-κB免疫荧光表达的测定 | 第86页 |
| 6.3.3 结肠癌细胞Caco-2的培养和Transwell的接种 | 第86页 |
| 6.3.4 细胞Transwell屏障中TEER值的测定 | 第86页 |
| 6.3.5 乳杆菌的培养和菌悬液的制备 | 第86-87页 |
| 6.3.6 脂多糖诱导和乳杆菌对细胞跨膜上皮电阻的影响 | 第87页 |
| 6.3.7 细胞中GPR109A基因表达的测定 | 第87页 |
| 6.3.8 植物乳杆菌CGMCC12436的全基因组测序和基因组注释 | 第87页 |
| 6.3.9 数据分析 | 第87页 |
| 6.4 结果与讨论 | 第87-92页 |
| 6.4.1 乳杆菌对NF-κB通路的调节作用 | 第87-89页 |
| 6.4.2 乳杆菌对LPS导致肠道屏障破坏的缓解作用 | 第89-90页 |
| 6.4.3 乳杆菌对LPS导致GPR109A上调的缓解作用 | 第90-91页 |
| 6.4.4 植物乳杆菌CGMCC12436(LacP)的全基因组分析 | 第91-92页 |
| 6.5 本章小结 | 第92-94页 |
| 主要结论与展望 | 第94-97页 |
| 论文创新点 | 第97-98页 |
| 致谢 | 第98-99页 |
| 参考文献 | 第99-116页 |
| 附录：作者在攻读博士学位期间发表的成果 | 第116页 |
