| 缩略语索引表 | 第10-12页 |
| 摘要 | 第12-13页 |
| Abstract | 第13-14页 |
| 第一部分 新型微管去稳定药物抑制食管癌作用机理的研究 | 第15-62页 |
| 引言 | 第18-20页 |
| 材料和方法 | 第20-32页 |
| 一、材料 | 第20-23页 |
| 1. 细胞系 | 第20页 |
| 2. 裸鼠 | 第20页 |
| 3. 相关药品及试剂 | 第20-22页 |
| 4. 主要耗材及仪器 | 第22-23页 |
| 二、方法 | 第23-32页 |
| 1. 细胞培养相关实验 | 第23-24页 |
| 2. 细胞表型相关实验方法 | 第24-26页 |
| 3. 蛋白质分析方法 | 第26-30页 |
| 4. Pgp ATP酶活性检测实验 | 第30页 |
| 5. 微管体外聚合实验 | 第30页 |
| 6. 体外血管生成实验 | 第30-31页 |
| 7. 动物实验研究方法 | 第31页 |
| 8. 统计学分析 | 第31-32页 |
| 结果 | 第32-54页 |
| 一、SL-3-19与SL-1-73的体外抗肿瘤活性评价 | 第32-35页 |
| 1. 药物分子式 | 第32页 |
| 2. 抑制食管癌细胞增殖的IC_(50) | 第32-33页 |
| 3. 抑制食管癌细胞增殖的剂量依赖曲线 | 第33-34页 |
| 4. 抑制食管癌细胞增殖的时间依赖曲线 | 第34-35页 |
| 二、SL-3-19能够破坏食管癌细胞微管结构 | 第35-39页 |
| 1. 破坏食管癌细胞微管骨架结构 | 第35-37页 |
| 2. 下调成熟微管的标志分子AC-α-tubulin水平 | 第37-38页 |
| 3. 抑制体外无细胞系统中的微管聚合 | 第38-39页 |
| 三、SL-3-19诱导食管癌细胞周期阻滞于G2/M期 | 第39-42页 |
| 1. 诱导食管癌细胞周期阻滞 | 第39-41页 |
| 2. 上调食管癌细胞G2/M周期相关蛋白cyclinB1 | 第41-42页 |
| 四、SL-3-19诱导食管癌细胞凋亡 | 第42-46页 |
| 1. 诱导细胞凋亡比例增加 | 第42-43页 |
| 2. 引起细胞核碎裂 | 第43-44页 |
| 3. 激活凋亡相关蛋白的表达 | 第44-45页 |
| 4. 抑制耐药蛋白及ERK增殖通路 | 第45-46页 |
| 五、SL-3-19和SL-1-73的体内活性 | 第46-50页 |
| 1. 抑制食管癌移植瘤生长 | 第46-47页 |
| 2. 降低食管癌移植瘤的肿瘤重量 | 第47-48页 |
| 3. 食管癌移植瘤组织的免疫组化分析 | 第48-49页 |
| 4. SL-3-19体内毒性低,安全性好 | 第49-50页 |
| 六、SL-3-19能够干扰已建立的肿瘤血管网络 | 第50-51页 |
| 1. 破坏体外已建立的血管网络 | 第50-51页 |
| 2. 抑制肿瘤组织微血管标志CD31表达 | 第51页 |
| 七、SL-3-19有望克服MTAs类药物的化疗耐药 | 第51-54页 |
| 1. SL-3-19非Pgp糖蛋白的底物 | 第51-52页 |
| 2. SL-3-19与CDDP对食管癌细胞具有协同抑制作用 | 第52-54页 |
| 讨论 | 第54-58页 |
| 小结 | 第58-59页 |
| 参考献文 | 第59-62页 |
| 第二部分 GPC1与胰腺导管腺癌的预后相关性研究 | 第62-82页 |
| 引言 | 第64-65页 |
| 材料和方法 | 第65-67页 |
| 一、材料 | 第65-66页 |
| 1. 临床样本及信息 | 第65页 |
| 2. 抗体 | 第65页 |
| 3. 主要试剂 | 第65页 |
| 4. 主要仪器和软件 | 第65-66页 |
| 二、方法 | 第66-67页 |
| 1. 免疫组织化学染色分析 | 第66页 |
| 2. 统计学分析 | 第66-67页 |
| 结果 | 第67-76页 |
| 一、GPC1 mRNA在胰腺导管腺癌中高表达 | 第67-68页 |
| 1. GPCs家族成员在多种正常组织中的表达分布 | 第67-68页 |
| 2. PDAC组织中主要表达GPC1 | 第68页 |
| 二、GPC1 mRNA水平与PDAC恶性生物学特性相关 | 第68-70页 |
| 1. GPC1 mRNA的表达与PDAC中DNA甲基化水平负相关 | 第68-69页 |
| 2. GPC1 mRNA与PDAC患者生存复发的相关性 | 第69-70页 |
| 3. GPC1 mRNA与PDAC患者的临床病理特征的相关性 | 第70页 |
| 三、GPC1蛋白在PDAC组织中显著高表达 | 第70-74页 |
| 1. 胰腺癌肿瘤组织中GPC1高表达 | 第70-72页 |
| 2. 早期胰腺癌患者GPC1水平即显著升高 | 第72-73页 |
| 3. GPC1蛋白表达与临床病理学特征的相关性分析 | 第73-74页 |
| 四、GPC1蛋白表达与PDAC预后的关系 | 第74-76页 |
| 1. Kaplan-Meier生存分析 | 第74-75页 |
| 2. 单变量及多变量cox回归分析 | 第75-76页 |
| 讨论 | 第76-78页 |
| 小结 | 第78-79页 |
| 参考文献 | 第79-82页 |
| 文献综述1 | 第82-93页 |
| 参考文献 | 第89-93页 |
| 文献综述2 | 第93-102页 |
| 参考文献 | 第99-102页 |
| 硕士在读期间发表文章和申请专利 | 第102-103页 |
| 致谢 | 第103-104页 |
| 个人简历 | 第104-107页 |
| 附录 | 第107-110页 |
