摘要 | 第4-7页 |
Abstract | 第7-9页 |
第1章 绪论 | 第17-29页 |
1.1 三萜类化合物概况 | 第17页 |
1.2 五环三萜类化合物的吸收及体内处置 | 第17-22页 |
1.3 药物吸收研究方法 | 第22-24页 |
1.4 齐墩果酸-3-O-β-D-吡喃葡萄糖醛酸苷和齐墩果酸研究背景 | 第24-28页 |
1.4.1 齐墩果酸-3-O-β-D-吡喃葡萄糖醛酸苷 | 第24-25页 |
1.4.2 齐墩果酸 | 第25-28页 |
1.5 研究方案及目标 | 第28-29页 |
第2章 药物动力学研究 | 第29-81页 |
2.1 实验部分 | 第29-37页 |
2.1.1 药品与试剂 | 第29页 |
2.1.2 试验动物 | 第29页 |
2.1.3 标准溶液配制 | 第29-30页 |
2.1.4 给药与样品采集方案 | 第30-31页 |
2.1.5 血浆样品测定 | 第31-32页 |
2.1.6 分析方法确证 | 第32-37页 |
2.1.7 未知样品测定与质量控制 | 第37页 |
2.1.8 数据处理 | 第37页 |
2.2 结果 | 第37-38页 |
2.2.1 大鼠给药后血药浓度及药代动力学参数 | 第37-38页 |
2.2.2 犬给药后血药浓度及药代动力学参数 | 第38页 |
2.3 讨论 | 第38-81页 |
2.3.1 LC-MS/MS分析方法的建立及优化 | 第38-42页 |
2.3.2 大鼠体内的药代动力学 | 第42-43页 |
2.3.3 比格犬体内的药代动力学 | 第43-81页 |
第3章 组织分布试验 | 第81-113页 |
3.1 组织分布研究 | 第81-87页 |
3.1.1 药品与试剂 | 第81页 |
3.1.2 大鼠灌胃用药配制 | 第81页 |
3.1.3 给药与样品采集方案 | 第81页 |
3.1.4 组织样品测定 | 第81-82页 |
3.1.5 分析方法确证 | 第82-86页 |
3.1.6 未知样品测定 | 第86页 |
3.1.7 结果 | 第86-87页 |
3.2 血浆蛋白结合率 | 第87-88页 |
3.2.1 药品与试剂 | 第87页 |
3.2.2 实验材料 | 第87页 |
3.2.3 实验方案 | 第87页 |
3.2.4 测定方法 | 第87-88页 |
3.2.5 稳定性考察 | 第88页 |
3.2.6 结果 | 第88页 |
3.3 讨论 | 第88-113页 |
3.3.1 组织分布 | 第88-89页 |
3.3.2 血浆蛋白结合率 | 第89-113页 |
第4章 代谢与排泄试验 | 第113-159页 |
4.1 代谢产物鉴定 | 第113-122页 |
4.1.1 药品与试剂 | 第113页 |
4.1.2 给药与样品采集 | 第113页 |
4.1.3 生物样品的测定 | 第113-114页 |
4.1.4 结果 | 第114-122页 |
4.2 排泄试验 | 第122-129页 |
4.2.1 CE和OA的定量分析 | 第122-128页 |
4.2.2 CE同分异构体的相对定量分析 | 第128-129页 |
4.3 结论 | 第129-159页 |
4.3.1 代谢研究 | 第129-131页 |
4.3.2 排泄研究 | 第131-159页 |
第5章 CE对大鼠肝微粒体CYP450酶影响的研究 | 第159-167页 |
5.1 CE对大鼠肝微粒体蛋白影响 | 第159-161页 |
5.1.1 药品与试剂 | 第159页 |
5.1.2 仪器与设备 | 第159-160页 |
5.1.3 溶液配制 | 第160页 |
5.1.4 给药方案 | 第160页 |
5.1.5 肝微粒体的制备 | 第160页 |
5.1.6 肝微粒体蛋白浓度及CYP 450含量测定 | 第160-161页 |
5.1.7 结果 | 第161页 |
5.2 CE对大鼠主要肝微粒体酶活性的影响 | 第161-167页 |
5.2.1 肝微粒体的孵育体系 | 第161-162页 |
5.2.2 样品前处理流程 | 第162页 |
5.2.3 肝微粒体孵化样品的测定 | 第162-163页 |
5.2.4 结果 | 第163页 |
5.2.5 结论 | 第163-167页 |
第6章 CE在大鼠体内的吸收机制研究 | 第167-183页 |
6.1 仪器与试剂 | 第167-168页 |
6.2 实验部分 | 第168-172页 |
6.2.1 实验动物 | 第168页 |
6.2.2 大鼠肠道内容物中的代谢转化 | 第168页 |
6.2.3 大鼠肠S9、肠微粒体及肝微粒体中的葡萄糖醛酸结合 | 第168-169页 |
6.2.4 Caco-2细胞和MDCK-MDR1细胞单层双向跨膜转运试验 | 第169-172页 |
6.3 结果与讨论 | 第172-181页 |
6.3.1 CE在大鼠肠道内容物中的水解 | 第172页 |
6.3.2 苷元OA在大鼠肠S9、肝S9及肠液中的葡萄糖醛酸结合 | 第172-174页 |
6.3.3 CE的细胞单层渗透性 | 第174-181页 |
6.4 结论 | 第181-183页 |
第7章 结论与展望 | 第183-185页 |
7.1 结论 | 第183-184页 |
7.2 展望 | 第184-185页 |
参考文献 | 第185-197页 |
作者简介及科研成果 | 第197-199页 |
致谢 | 第199页 |