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齐墩果酸-3-O-β-D-吡喃葡萄糖醛酸苷临床前药代动力学研究

摘要第4-7页
Abstract第7-9页
第1章 绪论第17-29页
    1.1 三萜类化合物概况第17页
    1.2 五环三萜类化合物的吸收及体内处置第17-22页
    1.3 药物吸收研究方法第22-24页
    1.4 齐墩果酸-3-O-β-D-吡喃葡萄糖醛酸苷和齐墩果酸研究背景第24-28页
        1.4.1 齐墩果酸-3-O-β-D-吡喃葡萄糖醛酸苷第24-25页
        1.4.2 齐墩果酸第25-28页
    1.5 研究方案及目标第28-29页
第2章 药物动力学研究第29-81页
    2.1 实验部分第29-37页
        2.1.1 药品与试剂第29页
        2.1.2 试验动物第29页
        2.1.3 标准溶液配制第29-30页
        2.1.4 给药与样品采集方案第30-31页
        2.1.5 血浆样品测定第31-32页
        2.1.6 分析方法确证第32-37页
        2.1.7 未知样品测定与质量控制第37页
        2.1.8 数据处理第37页
    2.2 结果第37-38页
        2.2.1 大鼠给药后血药浓度及药代动力学参数第37-38页
        2.2.2 犬给药后血药浓度及药代动力学参数第38页
    2.3 讨论第38-81页
        2.3.1 LC-MS/MS分析方法的建立及优化第38-42页
        2.3.2 大鼠体内的药代动力学第42-43页
        2.3.3 比格犬体内的药代动力学第43-81页
第3章 组织分布试验第81-113页
    3.1 组织分布研究第81-87页
        3.1.1 药品与试剂第81页
        3.1.2 大鼠灌胃用药配制第81页
        3.1.3 给药与样品采集方案第81页
        3.1.4 组织样品测定第81-82页
        3.1.5 分析方法确证第82-86页
        3.1.6 未知样品测定第86页
        3.1.7 结果第86-87页
    3.2 血浆蛋白结合率第87-88页
        3.2.1 药品与试剂第87页
        3.2.2 实验材料第87页
        3.2.3 实验方案第87页
        3.2.4 测定方法第87-88页
        3.2.5 稳定性考察第88页
        3.2.6 结果第88页
    3.3 讨论第88-113页
        3.3.1 组织分布第88-89页
        3.3.2 血浆蛋白结合率第89-113页
第4章 代谢与排泄试验第113-159页
    4.1 代谢产物鉴定第113-122页
        4.1.1 药品与试剂第113页
        4.1.2 给药与样品采集第113页
        4.1.3 生物样品的测定第113-114页
        4.1.4 结果第114-122页
    4.2 排泄试验第122-129页
        4.2.1 CE和OA的定量分析第122-128页
        4.2.2 CE同分异构体的相对定量分析第128-129页
    4.3 结论第129-159页
        4.3.1 代谢研究第129-131页
        4.3.2 排泄研究第131-159页
第5章 CE对大鼠肝微粒体CYP450酶影响的研究第159-167页
    5.1 CE对大鼠肝微粒体蛋白影响第159-161页
        5.1.1 药品与试剂第159页
        5.1.2 仪器与设备第159-160页
        5.1.3 溶液配制第160页
        5.1.4 给药方案第160页
        5.1.5 肝微粒体的制备第160页
        5.1.6 肝微粒体蛋白浓度及CYP 450含量测定第160-161页
        5.1.7 结果第161页
    5.2 CE对大鼠主要肝微粒体酶活性的影响第161-167页
        5.2.1 肝微粒体的孵育体系第161-162页
        5.2.2 样品前处理流程第162页
        5.2.3 肝微粒体孵化样品的测定第162-163页
        5.2.4 结果第163页
        5.2.5 结论第163-167页
第6章 CE在大鼠体内的吸收机制研究第167-183页
    6.1 仪器与试剂第167-168页
    6.2 实验部分第168-172页
        6.2.1 实验动物第168页
        6.2.2 大鼠肠道内容物中的代谢转化第168页
        6.2.3 大鼠肠S9、肠微粒体及肝微粒体中的葡萄糖醛酸结合第168-169页
        6.2.4 Caco-2细胞和MDCK-MDR1细胞单层双向跨膜转运试验第169-172页
    6.3 结果与讨论第172-181页
        6.3.1 CE在大鼠肠道内容物中的水解第172页
        6.3.2 苷元OA在大鼠肠S9、肝S9及肠液中的葡萄糖醛酸结合第172-174页
        6.3.3 CE的细胞单层渗透性第174-181页
    6.4 结论第181-183页
第7章 结论与展望第183-185页
    7.1 结论第183-184页
    7.2 展望第184-185页
参考文献第185-197页
作者简介及科研成果第197-199页
致谢第199页

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