| 摘要 | 第4-6页 |
| Abstract | 第6-7页 |
| 英文缩略词表 | 第14-16页 |
| 第一章 引言 | 第16-22页 |
| 1 葡萄糖响应型INS递送系统 | 第16-18页 |
| 1.1 基于葡萄糖氧化酶的药物递送系统 | 第16-17页 |
| 1.2 以伴刀豆球蛋白为糖敏感基元的药物递送系统 | 第17页 |
| 1.3 基于苯硼酸的葡萄糖响应型药物传递系统 | 第17-18页 |
| 2.介孔二氧化硅 | 第18-19页 |
| 3 海藻酸钠的医学应用 | 第19-20页 |
| 4 胰岛素的临床应用 | 第20页 |
| 5 课题的构建思路与研究内容概述 | 第20-22页 |
| 第二章 葡萄糖响应型给药系统SA/CPBA-MSN/INS的构建 | 第22-53页 |
| 1 引言 | 第22页 |
| 2 仪器与试剂 | 第22-23页 |
| 2.1 仪器 | 第22-23页 |
| 2.2 试剂 | 第23页 |
| 3 实验方法 | 第23-30页 |
| 3.1 SA/CPBA-MSN纳米载体系统的构建和处方筛选 | 第23-25页 |
| 3.1.1 介孔二氧化硅(MSN)的合成 | 第23-24页 |
| 3.1.2 氨基化介孔二氧化硅(MSN-NH_2)的合成 | 第24页 |
| 3.1.3 羧基苯硼酸修饰的介孔二氧化硅纳米粒(CPBA-MSN)的合成 | 第24页 |
| 3.1.4 SA/CPBA-MSN的合成 | 第24页 |
| 3.1.5 SA/CPBA-MSN的处方筛选 | 第24-25页 |
| 3.1.6 SA/CPBA-MSN的葡萄糖敏感性考察 | 第25页 |
| 3.2 SA/CPBA-MSN纳米载体系统的表征 | 第25-26页 |
| 3.2.1 荧光胺显色法对载体化学结构的确认 | 第25页 |
| 3.2.2 粒径及Zeta电位测定 | 第25页 |
| 3.2.3 透射电子显微镜(TEM)观察 | 第25-26页 |
| 3.2.4 紫外-可见吸收光谱(UV-Vis)分析 | 第26页 |
| 3.2.5 傅里叶变换红外光谱(FTIR)分析 | 第26页 |
| 3.2.6 热重分析(TGA) | 第26页 |
| 3.2.7 X射线衍射(XRD) | 第26页 |
| 3.3 紫外-可见分光光度法测定INS含量 | 第26-27页 |
| 3.3.1 INS最大吸收波长的确定 | 第26页 |
| 3.3.2 INS标准曲线的建立 | 第26-27页 |
| 3.3.3 回收率 | 第27页 |
| 3.3.4 精密度 | 第27页 |
| 3.4 高效液相色谱法(HPLC)测定INS含量 | 第27-28页 |
| 3.4.1 色谱条件及系统适用性 | 第27页 |
| 3.4.2 标准曲线的建立 | 第27-28页 |
| 3.4.3 回收率 | 第28页 |
| 3.4.4 精密度 | 第28页 |
| 3.5 SA/CPBA-MSN/INS的构建及处方筛选 | 第28-29页 |
| 3.5.1 SA/CPBA-MSN/INS的制备 | 第28页 |
| 3.5.2 INS与CPBA-MSN投料比的考察 | 第28-29页 |
| 3.5.3 反复冻融次数的考察 | 第29页 |
| 3.6 SA/CPBA-MSN/INS的性质考察 | 第29页 |
| 3.6.1 粒径及Zeta电位测定 | 第29页 |
| 3.6.2 氮气吸附脱吸附分析 | 第29页 |
| 3.7 SA/CPBA-MSN/INS的体外药物释放实验 | 第29-30页 |
| 3.7.1 SA/CPBA-MSN/INS在不同浓度的葡萄糖溶液中的释放行为考察 | 第29-30页 |
| 3.7.2 SA/CPBA-MSN/INS的可逆释放行为考察 | 第30页 |
| 3.8 胰岛素生物活性考察 | 第30页 |
| 3.9 统计学分析 | 第30页 |
| 4.结果与讨论 | 第30-51页 |
| 4.1 SA/CPBA-MSN纳米载体系统的表征 | 第30-37页 |
| 4.1.1 荧光胺显色法对载体化学结构的确证 | 第30-31页 |
| 4.1.2 粒径及Zeta电位测定 | 第31-32页 |
| 4.1.3 透射电子显微镜(TEM)观察 | 第32-33页 |
| 4.1.4 紫外-可见吸收光谱(UV-Vis)分析 | 第33-34页 |
| 4.1.5 傅里叶变换红外光谱(FTIR)分析 | 第34-35页 |
| 4.1.6 热重分析(TGA) | 第35-36页 |
| 4.1.7 X射线衍射(XRD) | 第36-37页 |
| 4.2 SA/CPBA-MSN的处方筛选 | 第37-39页 |
| 4.3 SA/CPBA-MSN的葡萄糖敏感性考察 | 第39页 |
| 4.4 紫外-可见分光光度法测定INS含量 | 第39-41页 |
| 4.4.1 INS最大吸收波长的确定 | 第39-40页 |
| 4.4.2 INS标准曲线的建立 | 第40-41页 |
| 4.4.3 回收率 | 第41页 |
| 4.4.4 精密度 | 第41页 |
| 4.5 高效液相色谱法(HPLC)测定INS含量 | 第41-43页 |
| 4.5.1 色谱条件及系统适用性 | 第41-42页 |
| 4.5.2 标准曲线的建立 | 第42-43页 |
| 4.5.3 回收率 | 第43页 |
| 4.5.4 精密度 | 第43页 |
| 4.6 SA/CPBA-MSN/INS的构建及处方筛选 | 第43-45页 |
| 4.6.1 INS与CPBA-MSN投料比的考察 | 第43-44页 |
| 4.6.2 反复冻融次数的考察 | 第44-45页 |
| 4.7 SA/CPBA-MSN/INS的性质考察 | 第45-48页 |
| 4.7.1 粒径及Zeta电位测定 | 第45-46页 |
| 4.7.2 氮气吸附脱吸附分析 | 第46-48页 |
| 4.8 SA/CPBA-MSN/INS的体外药物释放实验 | 第48-50页 |
| 4.8.1 SA/CPBA-MSN/INS在不同葡萄糖浓度中的释放行为考察 | 第48-49页 |
| 4.8.2 SA/CPBA-MSN/INS的可逆释放行为考察 | 第49-50页 |
| 4.9 胰岛素生物活性考察 | 第50-51页 |
| 5 本章小结 | 第51-53页 |
| 第三章 葡萄糖响应型给药系统SA/CPBA-MSN/INS的安全性考察 | 第53-61页 |
| 1 引言 | 第53页 |
| 2 仪器与试剂 | 第53-54页 |
| 2.1 仪器 | 第53页 |
| 2.2 试剂 | 第53-54页 |
| 2.3 主要试剂的配制 | 第54页 |
| 3 实验方法 | 第54-57页 |
| 3.1 细胞培养 | 第54-56页 |
| 3.1.1 灭菌 | 第55页 |
| 3.1.2 细胞复苏 | 第55页 |
| 3.1.3 细胞传代 | 第55-56页 |
| 3.1.4 细胞计数 | 第56页 |
| 3.2 SRB法测定SA/CPBA-MSN及SA/CPBA-MSN/INS对Hela细胞生长的影响 | 第56-57页 |
| 3.2.1 SRB染色 | 第56-57页 |
| 3.2.2 SA/CPBA-MSN及SA/CPBA-MSN/INS对Hela细胞的毒性作用研究 | 第57页 |
| 3.3 体外血液相容性考察 | 第57页 |
| 3.4 体内安全性研究 | 第57页 |
| 4 结果与讨论 | 第57-60页 |
| 4.1 SA/CPBA-MSN及SA/CPBA-MSN/INS对Hela细胞的毒性作用研究 | 第57-58页 |
| 4.2 体外血液相容性考察 | 第58-59页 |
| 4.3 体内安全性研究 | 第59-60页 |
| 5 本章小结 | 第60-61页 |
| 第四章 葡萄糖响应型给药系统SA/CPBA-MSN/INS的体内特性研究 | 第61-88页 |
| 1 引言 | 第61-62页 |
| 2 仪器与试剂 | 第62-63页 |
| 2.1 仪器 | 第62页 |
| 2.2 试剂 | 第62-63页 |
| 2.3 实验动物 | 第63页 |
| 3 试验方法 | 第63-67页 |
| 3.1 构建I型糖尿病大鼠及小鼠模型 | 第63页 |
| 3.2 实验动物的临床表现观察 | 第63页 |
| 3.3 SA/CPBA-MSN/INS的血糖敏感性考察 | 第63-64页 |
| 3.4 SA/CPBA-MSN/INS的药代动力学研究 | 第64页 |
| 3.5 SA/CPBA-MSN的组织分布研究 | 第64页 |
| 3.6 FITC-INS的组织分布研究 | 第64-66页 |
| 3.6.1 FITC-INS的合成 | 第64-65页 |
| 3.6.2 合成SA/CPBA-MSN/INS-FITC | 第65页 |
| 3.6.3 样品前处理 | 第65页 |
| 3.6.4 各样品标准曲线的建立 | 第65页 |
| 3.6.5 回收率 | 第65页 |
| 3.6.6 精密度 | 第65-66页 |
| 3.6.7 实验方案 | 第66页 |
| 3.7 SA/CPBA-MSN/INS的药效学研究 | 第66-67页 |
| 3.7.1 实验方案 | 第66页 |
| 3.7.2 检测指标 | 第66页 |
| 3.7.3 病理学观察 | 第66-67页 |
| 3.8 数据处理 | 第67页 |
| 4 结果与讨论 | 第67-86页 |
| 4.1 糖尿病模型的建立 | 第67页 |
| 4.2 临床表现观察 | 第67页 |
| 4.3 SA/CPBA-MSN/INS的血糖敏感性考察 | 第67-68页 |
| 4.4 SA/CPBA-MSN/INS的药代动力学研究 | 第68-70页 |
| 4.4.1 血药浓度-时间曲线图的分析 | 第68-69页 |
| 4.4.2 药代动力学参数的分析 | 第69-70页 |
| 4.5 SA/CPBA-MSN的组织分布研究 | 第70-71页 |
| 4.6 FITC-INS的组织分布研究 | 第71-78页 |
| 4.6.1 荧光光谱分析 | 第71-72页 |
| 4.6.2 各样品标准曲线的建立 | 第72-74页 |
| 4.6.3 回收率 | 第74-75页 |
| 4.6.4 精密度 | 第75-76页 |
| 4.6.5 FITC-INS在各脏器中的分布情况 | 第76-78页 |
| 4.7 SA/CPBA-MSN/INS的药效学研究 | 第78-86页 |
| 4.7.1 对血糖和体重的影响 | 第78-79页 |
| 4.7.2 对GHb、TC、TG、AST、ALT、Alb、TP和BUN含量的影响 | 第79-86页 |
| 4.7.3 病理学研究 | 第86页 |
| 5 本章小结 | 第86-88页 |
| 全文总结 | 第88-90页 |
| 参考文献 | 第90-95页 |
| 个人简介 | 第95-96页 |
| 致谢 | 第96页 |
