| 中文摘要 | 第14-16页 |
| 英文摘要 | 第16-17页 |
| 前言 | 第18-23页 |
| 第一章 两亲性嵌段共聚物PEO_Z-PDLLA的合成及表征 | 第23-29页 |
| 1 仪器与试剂 | 第23页 |
| 1.1 仪器 | 第23页 |
| 1.2 试剂 | 第23页 |
| 2 实验部分 | 第23-24页 |
| 2.1 PEO_Z-PDLLA两亲性嵌段共聚物的合成 | 第23-24页 |
| 2.1.1 pH敏感亲水段PEO_Z的合成 | 第24页 |
| 2.1.2 PEO_Z-PDLLA两亲性嵌段共聚物的合成 | 第24页 |
| 2.2 PEO_Z-PDLLA两亲性嵌段共聚物的表征 | 第24页 |
| 2.2.1 红外光谱(FTIR) | 第24页 |
| 2.2.2 核磁共振谱(~1H-NMR) | 第24页 |
| 2.2.3 凝胶渗透色谱(Gel permeation chromatography,GPC) | 第24页 |
| 3 结果与讨论 | 第24-28页 |
| 3.1 PEO_Z-PDLLA两亲性嵌段共聚物的合成工艺 | 第24-26页 |
| 3.1.1 合成路线的选择 | 第24-25页 |
| 3.1.2 聚合反应条件的影响 | 第25-26页 |
| 3.2 PEO_Z-PDLLA两亲性嵌段共聚物的表征 | 第26-28页 |
| 3.2.1 红外光谱(FTIR) | 第26-27页 |
| 3.2.2 核磁共振谱(~1H-NMR) | 第27页 |
| 3.2.3 凝胶渗透色谱(GPC) | 第27-28页 |
| 4 本章小结 | 第28-29页 |
| 第二章 两亲性嵌段共聚物PEO_Z-PDLLA的基本性质研究 | 第29-38页 |
| 1 仪器与试剂 | 第29-30页 |
| 1.1 仪器 | 第29页 |
| 1.2 试剂 | 第29-30页 |
| 2 实验部分 | 第30-31页 |
| 2.1 PEO_Z-PDLLA溶解情况考察 | 第30页 |
| 2.2 PEO_Z及PEO_Z-PDLLA pKa值的测定 | 第30页 |
| 2.3 PEO_Z-PDLLA共聚物溶液临界胶束浓度(CMC)的测定 | 第30-31页 |
| 2.4 PEO_Z-PDLLA共聚物胶束基本性质的考察 | 第31页 |
| 2.4.1 PEO_Z-PDLLA共聚物胶束的形态观察 | 第31页 |
| 2.4.2 PEO_Z-PDLLA共聚物胶束结构考察 | 第31页 |
| 2.4.3 PEO_Z-PDLLA共聚物胶束粒径的测定 | 第31页 |
| 3 结果与讨论 | 第31-37页 |
| 3.1 嵌段共聚物溶解情况考察 | 第31-32页 |
| 3.2 PEO_Z及PEO_Z-PDLLA pKa值的测定 | 第32-33页 |
| 3.3 PEO_Z-PDLLA共聚物溶液临界胶束浓度(CMC)的测定 | 第33-35页 |
| 3.4 PEO_Z-PDLLA共聚物胶束基本性质的考察 | 第35-37页 |
| 3.4.1 PEO_Z_2-PDLLA_2共聚物胶束的形态观察 | 第35页 |
| 3.4.2 PEO_Z_2-PDLLA_2共聚物胶束结构考察 | 第35-37页 |
| 3.4.3 PEO_Z_2-PDLLA_2共聚物胶束粒径的测定 | 第37页 |
| 4 本章小结 | 第37-38页 |
| 第三章 多西他赛体外分析方法的确证 | 第38-41页 |
| 1 仪器与试剂 | 第38页 |
| 1.1 仪器 | 第38页 |
| 1.2 试剂 | 第38页 |
| 2 实验部分 | 第38-40页 |
| 2.1 高效液相色谱条件的选择 | 第38-39页 |
| 2.2 方法专属性实验 | 第39页 |
| 2.3 标准曲线的建立 | 第39-40页 |
| 2.4 回收率实验 | 第40页 |
| 2.5 精密度实验 | 第40页 |
| 3 本章小结 | 第40-41页 |
| 第四章 多西他赛PEO_Z-PDLLA共聚物胶束的制备及体外释放行为研究 | 第41-51页 |
| 1 仪器与试剂 | 第41-42页 |
| 1.1 仪器 | 第41页 |
| 1.2 试剂 | 第41-42页 |
| 2 实验部分 | 第42-43页 |
| 2.1 多西他赛PEO_Z-PDLLA共聚物胶束的制备 | 第42页 |
| 2.1.1 包封率和载药量的测定 | 第42页 |
| 2.1.2 多西他赛PEO_Z-PDLLA胶束的制备 | 第42页 |
| 2.2 多西他赛PEO_Z-PDLLA共聚物胶束形态考察 | 第42页 |
| 2.2.1 动态光散射法测定载药胶束粒径 | 第42页 |
| 2.2.2 透射电镜观测载药胶束形态 | 第42页 |
| 2.3 多西他赛PEO_Z-PDLLA共聚物胶束体外释药行为的研究 | 第42-43页 |
| 2.3.1 多西他赛在不同介质中溶解度的考察 | 第42页 |
| 2.3.2 共聚物胶束载药量影响药物释放的考察 | 第42-43页 |
| 2.3.3 释放介质pH值对药物释放影响的考察 | 第43页 |
| 3 结果与讨论 | 第43-50页 |
| 3.1 多西他赛PEO_Z-PDLLA共聚物胶束的制备 | 第43-45页 |
| 3.1.1 包封率和载药量的测定 | 第43页 |
| 3.1.2 多西他赛PEO_Z-PDLLA胶束的制备 | 第43-45页 |
| 3.2 多西他赛PEO_Z-PDLLA共聚物胶束形态考察 | 第45-46页 |
| 3.2.1 动态光散射法测定载药胶束粒径 | 第45-46页 |
| 3.2.2 透射电镜观测载药胶束形态 | 第46页 |
| 3.3 多西他赛PEO_Z-PDLLA共聚物胶束体外释药行为的研究 | 第46-50页 |
| 3.3.1 多西他赛在不同介质中溶解度的考察 | 第46-47页 |
| 3.3.2 共聚物胶束载药量对药物释放影响的考察 | 第47-48页 |
| 3.3.3 释放介质pH值对药物释放影响的考察 | 第48页 |
| 3.3.4 载药胶束体外释放模型拟合 | 第48-50页 |
| 4 本章小结 | 第50-51页 |
| 第五章 多西他赛PEO_Z-PDLLA共聚物胶束的冻干研究及安全性初步考察 | 第51-60页 |
| 1 仪器与试剂 | 第51-52页 |
| 1.1 仪器 | 第51页 |
| 1.2 试剂 | 第51-52页 |
| 1.3 实验动物 | 第52页 |
| 2 实验部分 | 第52-54页 |
| 2.1 多西他赛PEO_Z-PDLLA共聚物胶束溶液冻干考察 | 第52页 |
| 2.1.1 多西他赛PEO_Z-PDLLA共聚物胶束的制备 | 第52页 |
| 2.1.2 冻干保护剂的选择与评价 | 第52页 |
| 2.2 多西他赛PEO_Z-PDLLA共聚物胶束安全性初步考察 | 第52-54页 |
| 2.2.1 多西他赛PEO_Z-PDLLA共聚物胶束溶液的溶血性考察 | 第52-53页 |
| 2.2.2 注射给药部位刺激性试验 | 第53页 |
| 2.2.3 眼刺激性试验 | 第53-54页 |
| 3 结果与讨论 | 第54-59页 |
| 3.1 冻干保护剂的选择与评价 | 第54-58页 |
| 3.1.1 冻干品外观的考察 | 第54页 |
| 3.1.2 冻干品再分散速度的考察 | 第54-55页 |
| 3.1.3 冻干品再分散后粒径和包封率的考察 | 第55-56页 |
| 3.1.4 冻干保护剂联合使用效果的考察 | 第56-58页 |
| 3.2 多西他赛PEO_Z-PDLLA共聚物胶束的安全性考察 | 第58-59页 |
| 3.2.1 多西他赛PEO_Z-PDLLA共聚物胶束溶液的溶血性考察 | 第58页 |
| 3.2.2 注射给药部位刺激性试验 | 第58-59页 |
| 3.2.3 眼刺激性试验 | 第59页 |
| 4 本章小结 | 第59-60页 |
| 第六章 多西他赛PEO_Z-PDLLA共聚物胶束体内药动学研究 | 第60-68页 |
| 1 仪器与试剂 | 第60页 |
| 1.1 仪器 | 第60页 |
| 1.2 试剂 | 第60页 |
| 2 实验部分 | 第60-64页 |
| 2.1 多西他赛溶液的制备 | 第60-61页 |
| 2.2 多西他赛PEO_Z-PDLLA共聚物胶束溶液的制备 | 第61页 |
| 2.3 内标溶液的配制 | 第61页 |
| 2.4 实验动物 | 第61页 |
| 2.5 给药方案与血浆样品采集 | 第61页 |
| 2.6 浆样品处理 | 第61页 |
| 2.7 多西他赛体内分析方法的建立 | 第61-64页 |
| 2.7.1 色谱条件的选择 | 第61页 |
| 2.7.2 方法专属性实验 | 第61-62页 |
| 2.7.3 多西他赛标准曲线的建立 | 第62-63页 |
| 2.7.4 精密度实验 | 第63页 |
| 2.7.5 提取回收率实验 | 第63-64页 |
| 2.7.6 方法回收率实验 | 第64页 |
| 3 结果与讨论 | 第64-67页 |
| 3.1 血药浓度测定结果 | 第64-66页 |
| 3.2 平均血药浓度-时间曲线 | 第66页 |
| 3.3 统计矩拟合统计结果 | 第66-67页 |
| 4 本章小结 | 第67-68页 |
| 第七章 多西他赛PEO_Z-PDLLA共聚物胶束体内组织分布研究 | 第68-78页 |
| 1 仪器与试剂 | 第68-69页 |
| 1.1 仪器 | 第68页 |
| 1.2 试剂 | 第68-69页 |
| 2 实验部分 | 第69-73页 |
| 2.1 各组织中多西他赛含量测定方法的建立 | 第69-73页 |
| 2.1.1 色谱条件 | 第69页 |
| 2.1.2 组织中药物的提取与处理 | 第69页 |
| 2.1.3 标准曲线的建立 | 第69-70页 |
| 2.1.4 精密度实验 | 第70-71页 |
| 2.1.5 提取回收率实验 | 第71-72页 |
| 2.1.6 方法回收率实验 | 第72-73页 |
| 2.2 血浆中多西他赛含量测定方法的建立 | 第73页 |
| 2.3 组织分布实验 | 第73页 |
| 2.3.1 实验动物 | 第73页 |
| 2.3.2 多西他赛溶液的制备 | 第73页 |
| 2.3.3 多西他赛PEO_Z-PDLLA共聚物胶束溶液的制备 | 第73页 |
| 2.3.4 给药方案 | 第73页 |
| 3 结果与讨论 | 第73-76页 |
| 3.1 组织及血浆中药物浓度测定结果 | 第73-75页 |
| 3.2 溶液组及制剂组药物组织分布图 | 第75-76页 |
| 3.3 讨论 | 第76页 |
| 4 本章小结 | 第76-78页 |
| 全文结论 | 第78-80页 |
| 参考文献 | 第80-83页 |
| 发表文章 | 第83-84页 |
| 致谢 | 第84页 |
