| 摘要 | 第4-8页 |
| ABSTRACT | 第8-12页 |
| 缩略语对照表 | 第13-19页 |
| 第一章 引言 | 第19-39页 |
| 1.1 失血性休克的发生发展与机理研究进展 | 第19-23页 |
| 1.1.1 失血性休克的发生发展 | 第19-20页 |
| 1.1.2 失血性休克的机理研究进展 | 第20-23页 |
| 1.2 失血性休克复苏的治疗策略 | 第23-26页 |
| 1.2.1 晶体复苏液 | 第24-25页 |
| 1.2.2 胶体复苏液 | 第25-26页 |
| 1.3 重度失血性休克复苏对机体的损伤机制 | 第26-28页 |
| 1.4 红素加氧酶-1在缺血/再灌注损伤中的作用 | 第28-32页 |
| 1.4.1 HO-1的转录表达调节 | 第28-30页 |
| 1.4.2 HO-1抑制氧化应激损伤及炎症反应 | 第30页 |
| 1.4.3 HO-1与NF-κB炎症信号通路 | 第30-32页 |
| 1.5 聚合血红蛋白的特点与HBOCs研究进展 | 第32-37页 |
| 1.5.1 聚合血红蛋白的分类与特点 | 第32-35页 |
| 1.5.2 HBOCs与氧化应激损伤 | 第35-36页 |
| 1.5.3 HBOCs诱导产生HO-1对I/R损伤的抑制作用 | 第36-37页 |
| 1.6 主要研究内容及技术路线 | 第37-39页 |
| 第二章 pPolyHb对大鼠重度失血性休克复苏的影响 | 第39-69页 |
| 2.1 试验材料与仪器 | 第39-41页 |
| 2.1.1 实验动物 | 第39-40页 |
| 2.1.2 主要试剂 | 第40页 |
| 2.1.3 仪器设备 | 第40-41页 |
| 2.2 试验方法 | 第41-44页 |
| 2.2.1 戊二醛聚合猪血红蛋白的特征参数 | 第41页 |
| 2.2.2 重度失血性休克模型的制作 | 第41页 |
| 2.2.3 实验方案 | 第41-42页 |
| 2.2.4 血气指标的检测 | 第42页 |
| 2.2.5 TNF-α、IL-1β和HMGB1的检测 | 第42页 |
| 2.2.6 组织匀浆的制备及Lac、MDA、MPO、HMGB1的检测 | 第42-43页 |
| 2.2.7 血清肾损伤标志物Cys C、NGAL及肾组织KIM-1的检测 | 第43页 |
| 2.2.8 组织HE染色及TUNEL凋亡检测 | 第43页 |
| 2.2.9 数据处理 | 第43-44页 |
| 2.3 结果与分析 | 第44-65页 |
| 2.3.1 动脉平均压(MAP)变化 | 第44页 |
| 2.3.2 动脉血气酸碱变化 | 第44-46页 |
| 2.3.3 不同复苏液对血清炎症因子表达的影响 | 第46-48页 |
| 2.3.4 不同复苏液对血清MPO、MDA含量的影响 | 第48-50页 |
| 2.3.5 不同复苏液对组织乳酸含量的影响 | 第50-51页 |
| 2.3.6 不同组织MPO含量(组织中性粒细胞浸润) | 第51-52页 |
| 2.3.7 不同组织MDA含量 | 第52-53页 |
| 2.3.8 不同组织HMGB1含量 | 第53-54页 |
| 2.3.9 不同复苏液对血清Cys C、NGAL及肾脏KIM-1含量的影响 | 第54-56页 |
| 2.3.10 不同复苏方式心、肝、肺、肾的HE病理分析 | 第56-62页 |
| 2.3.11 不同复苏方式肺、肾的TUNEL细胞凋亡分析 | 第62-65页 |
| 2.4 讨论 | 第65-68页 |
| 2.5 小结 | 第68-69页 |
| 第三章 pPolyHb预处理对H_2O_2诱导内皮细胞氧化损伤的影响 | 第69-92页 |
| 3.1 试验材料与仪器 | 第69-71页 |
| 3.1.1 材料与试剂 | 第69-70页 |
| 3.1.2 仪器设备 | 第70-71页 |
| 3.2 试验方法 | 第71-73页 |
| 3.2.1 细胞培养与试验分组 | 第71页 |
| 3.2.2 MTT细胞存活率与LDH释放检测 | 第71-72页 |
| 3.2.3 细胞核DAPI染色 | 第72页 |
| 3.2.4 Westernblot检测 | 第72页 |
| 3.2.5 细胞内ROS的检测 | 第72-73页 |
| 3.2.6 数据分析 | 第73页 |
| 3.3 结果与分析 | 第73-88页 |
| 3.3.1 pPolyHb预处理对H_2O_2损伤HUVECs细胞存活影响 | 第73-76页 |
| 3.3.2 pPolyHb预处理对HUVECs的H_2O_2损伤细胞凋亡影响 | 第76-80页 |
| 3.3.3 pPolyHb预处理诱导HUVECs产生HO-1 | 第80-82页 |
| 3.3.4 pPolyHb预处理抑制内皮细胞JNK/p38 MAPK磷酸化激活 | 第82-84页 |
| 3.3.5 抑制p38/JNK MAPK及HO-1对HUVECs细胞活力的影响 | 第84-85页 |
| 3.3.6 HO-1的诱导产生对H2O2导致JNK/p38 MAPK磷酸化的影响 | 第85-87页 |
| 3.3.7 pPolyHb预处理对HUVECs细胞内ROS的影响 | 第87-88页 |
| 3.4 讨论 | 第88-91页 |
| 3.5 小结 | 第91-92页 |
| 第四章 pPolyHb预处理对内皮细胞炎症反应的影响 | 第92-121页 |
| 4.1 试验材料与仪器 | 第93-94页 |
| 4.1.1 材料与试剂 | 第93-94页 |
| 4.1.2 仪器设备 | 第94页 |
| 4.2 试验方法 | 第94-97页 |
| 4.2.1 HUVECs细胞的培养与试验方案 | 第94-95页 |
| 4.2.2 sICAM-1,MCP-1和VCAM-1的ELISA检测 | 第95页 |
| 4.2.3 HO-1及ICAM-1、MCP-1mRNA表达的检测 | 第95-96页 |
| 4.2.4 细胞培养物的收集和Westernblot检测 | 第96页 |
| 4.2.5 细胞免疫荧光分析 | 第96页 |
| 4.2.6 细胞内GSH检测及pPolyHb的光谱变化 | 第96页 |
| 4.2.7 数据分析 | 第96-97页 |
| 4.3 结果与分析 | 第97-117页 |
| 4.3.1 pPolyHb对TNF-α诱导内皮细胞产生炎症因子的影响 | 第97-98页 |
| 4.3.2 pPolyHb对内皮细胞MCP-1及ICAM-1 mRNA相对表达的影响 | 第98-101页 |
| 4.3.3 pPolyHb对内皮细胞ICAM-1表达的影响 | 第101-103页 |
| 4.3.4 pPolyHb对内皮细胞MMP-9表达的影响 | 第103-104页 |
| 4.3.5 pPolyHb预处理诱导HUVECs细胞产生HO-1 | 第104-108页 |
| 4.3.6. pPolyHb诱导的Nrf2的激活及核转位 | 第108-109页 |
| 4.3.7 抑制JNK和p38 MAPK通路对HO-1表达影响 | 第109-110页 |
| 4.3.8 抑制MAPK通路对炎症相关分子表达的影响 | 第110-112页 |
| 4.3.9. pPolyHb预处理对TNF-α刺激下NF-κB途径的影响 | 第112-115页 |
| 4.3.10 细胞中GSH含量变化及培养液中pPolyHb的光谱变化 | 第115-117页 |
| 4.4 讨论 | 第117-119页 |
| 4.5 小结 | 第119-121页 |
| 结论与展望 | 第121-124页 |
| 参考文献 | 第124-134页 |
| 致谢 | 第134-135页 |
| 攻读博士学位期间取得的科研成果 | 第135-136页 |
| 作者简介 | 第136页 |
