| 摘要 | 第1-13页 |
| ABSTRACT | 第13-16页 |
| 符号说明 | 第16-18页 |
| 第一章 前言 | 第18-77页 |
| ·白血病的发病机理 | 第18-33页 |
| ·染色体易位 | 第18-23页 |
| ·信号通路与白血病 | 第23-29页 |
| ·原癌基因及抑癌基因与白血病 | 第29-33页 |
| ·维甲酸类化合物在白血病治疗中的作用 | 第33-46页 |
| ·维甲酸受体结构和功能 | 第33-36页 |
| ·受体相关的维甲酸类化合物的分类 | 第36-41页 |
| ·维甲酸类化合物的构效关系研究及生物学作用 | 第41-44页 |
| ·维甲酸类化合物与白血病治疗 | 第44-45页 |
| ·维甲类化合物副作用及局限性 | 第45-46页 |
| ·组蛋白去乙酰化酶抑制剂与白血病治疗 | 第46-56页 |
| ·组蛋白去乙酰化酶家族及其在肿瘤中的表达及功能 | 第46-51页 |
| ·组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitors,HDACIs)的分类、结构、研究进展 | 第51-54页 |
| ·HDAC抑制剂(histone deacetylase inhibitors,HDACIs)抗白血病的主要作用机制 | 第54-56页 |
| ·基于RARα/HDAC双靶点抗癌药物的研究现状与临床意义 | 第56-58页 |
| 参考文献 | 第58-77页 |
| 第二章 目标化合物的设计 | 第77-83页 |
| ·前药原理 | 第77页 |
| ·协同前药 | 第77-78页 |
| ·拼合原理 | 第78页 |
| ·以AM80为基本结构的新型抗癌药物设计 | 第78-82页 |
| ·目标化合物设计思路 | 第78页 |
| ·目标化合物结构设计 | 第78-80页 |
| ·AM80-HDACI系列衍生物 | 第80-82页 |
| 参考文献 | 第82-83页 |
| 第三章 目标化合物的合成 | 第83-98页 |
| ·目标化合物的合成路线 | 第83-84页 |
| ·目标化合物的合成与结构确证 | 第84-94页 |
| ·实验讨论 | 第94-96页 |
| 参考文献 | 第96-98页 |
| 第四章 目标化合物的初步生物活性评价 | 第98-113页 |
| ·体外抑酶活性 | 第98-107页 |
| ·目标化合物抑制组蛋白去乙酰化酶的活性实验 | 第98-101页 |
| ·目标化合物抑制氨肽酶N及MMP-2的活性实验 | 第101-105页 |
| ·抑酶活性实验总结 | 第105-107页 |
| ·体外抑制肿瘤细胞增殖活性 | 第107-110页 |
| ·实验原理 | 第107-108页 |
| ·实验材料 | 第108页 |
| ·实验方法 | 第108-109页 |
| ·实验结果与讨论 | 第109-110页 |
| ·裸鼠体内抗白血病细胞U937活性实验 | 第110-112页 |
| ·实验材料 | 第110页 |
| ·实验方法 | 第110-111页 |
| ·实验结果 | 第111-112页 |
| 参考文献 | 第112-113页 |
| 第五章 目标化合物的初步药物动力学研究 | 第113-149页 |
| ·体外稳定性实验 | 第113-138页 |
| ·仪器 | 第113页 |
| ·试药 | 第113-114页 |
| ·实验动物 | 第114页 |
| ·化合物在人工胃液和人工肠液中的稳定性研究 | 第114-121页 |
| ·化合物在人血浆和大鼠血浆中的稳定性 | 第121-130页 |
| ·化合物在大鼠肝匀浆中的稳定性 | 第130-138页 |
| ·药物动力学初步研究 | 第138-147页 |
| ·仪器 | 第138页 |
| ·试药 | 第138页 |
| ·实验动物 | 第138页 |
| ·药物动力学初步研究 | 第138-146页 |
| ·结果与讨论 | 第146-147页 |
| 参考文献 | 第147-149页 |
| 第六章 总结与展望 | 第149-152页 |
| ·研究总结 | 第149-151页 |
| ·目标化合物的设计 | 第149页 |
| ·目标化合物的合成 | 第149页 |
| ·目标化合物的体外生物活性评价 | 第149-150页 |
| ·目标化合物的体内初步药物动力学研究 | 第150页 |
| ·创新点 | 第150-151页 |
| ·研究展望 | 第151-152页 |
| 致谢 | 第152-153页 |
| 攻读学位期间发表的学术论文目录 | 第153-154页 |
| 附录Ⅰ 目标化合物的1H-NMR,ESI-MS图谱 | 第154-174页 |
| 附录Ⅱ 英文文章 | 第174-203页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第203页 |
