| 摘要 | 第1-17页 |
| ABSTRACT | 第17-22页 |
| 符号说明 | 第22-24页 |
| 第一章 前言 | 第24-81页 |
| 第一节 表观遗传修饰与肿瘤 | 第24-26页 |
| 第二节 组蛋白去乙酰化酶 | 第26-37页 |
| ·组蛋白去乙酰化酶家族 | 第26-27页 |
| ·组蛋白去乙酰化酶晶体结构 | 第27-30页 |
| ·组蛋白去乙酰化酶主要生物学功能 | 第30-33页 |
| ·组蛋白的去乙酰化 | 第31-32页 |
| ·各种非组蛋白的去乙酰化 | 第32-33页 |
| ·组蛋白去乙酰化酶与肿瘤的关系 | 第33-37页 |
| 第三节 组蛋白去乙酰化酶抑制剂 | 第37-62页 |
| ·组蛋白去乙酰化酶抑制剂研究概况 | 第37-40页 |
| ·组蛋白去乙酰化酶抑制剂药效团模型 | 第40-41页 |
| ·组蛋白去乙酰化酶抑制剂分类 | 第41-61页 |
| ·异羟肟酸类 | 第42-52页 |
| ·邻苯二胺类 | 第52-56页 |
| ·羧酸类 | 第56页 |
| ·酮类 | 第56-58页 |
| ·硫醇和硫醇衍生物类 | 第58-60页 |
| ·其他类 | 第60-61页 |
| ·组蛋白去乙酰化酶抑制剂应用前景及展望 | 第61-62页 |
| 参考文献 | 第62-81页 |
| 第二章 四氢异喹啉-3-羧酸衍生物类组蛋白去乙酰化酶抑制剂的设计、合成及抗肿瘤活性研究 | 第81-132页 |
| 第一节 目标化合物的设计思路 | 第81-83页 |
| ·HDACs抑制剂Linker部分的构象限定策略 | 第81-82页 |
| ·四氢异喹啉-3-羧酸衍生物类HDACs抑制剂的设计 | 第82-83页 |
| 第二节 目标化合物的化学合成与结构确证 | 第83-112页 |
| ·合成路线 | 第84-87页 |
| ·实验部分 | 第87-112页 |
| ·目标化合物7a-7p,8a-8p的合成(Scheme 1) | 第87-98页 |
| ·目标化合物10a,10c和10d的合成(Scheme 2) | 第98-99页 |
| ·目标化合物13a-13n,14a-14h的合成(Scheme 3) | 第99-107页 |
| ·目标化合物18a-18c,19a-19c的合成(Scheme 4) | 第107-110页 |
| ·目标化合物22a-22c的合成(Scheme 5) | 第110-112页 |
| 第三节 目标化合物的活性评价和构效关系讨论 | 第112-128页 |
| ·实验方法和原理 | 第112-117页 |
| ·体外HDACs抑酶活性实验原理和方法 | 第112-114页 |
| ·体外抗肿瘤细胞增殖活性实验原理和方法 | 第114-116页 |
| ·裸鼠体内抗肿瘤细胞增殖活性实验方法 | 第116-117页 |
| ·杂种鼠体内抗小鼠肝癌细胞肺转移活性实验方法 | 第117页 |
| ·活性评价结果和基于构效关系的结构改造 | 第117-128页 |
| ·化合物7a-7p和8a-8p活性评价结果和构效关系讨论 | 第117-119页 |
| ·化合物10a、10c和10d活性评价结果和构效关系讨论 | 第119-120页 |
| ·化合物13a-13n和14a-14h活性评价结果和构效关系讨论 | 第120-123页 |
| ·化合物18a-18c和19a-19c活性评价结果和构效关系讨论 | 第123-124页 |
| ·化合物22a-22c活性评价结果和构效关系讨论 | 第124-128页 |
| 第四节 本章小结 | 第128-130页 |
| 参考文献 | 第130-132页 |
| 第三章 酪氨酸衍生物类组蛋白去乙酰化酶抑制剂的设计、合成及抗肿瘤活性研究 | 第132-146页 |
| 第一节 目标化合物的设计思路 | 第132页 |
| 第二节 目标化合物的化学合成与结构确证 | 第132-140页 |
| ·合成路线 | 第133-134页 |
| ·实验部分 | 第134-140页 |
| ·目标化合物E,F和H的合成(Scheme 6) | 第134-136页 |
| ·目标化合物L01-L03的合成(Scheme 7) | 第136-137页 |
| ·目标化合物Q01-Q07的合成(Scheme 8) | 第137-140页 |
| 第三节 目标化合物的活性评价和构效关系讨论 | 第140-144页 |
| ·实验方法和原理 | 第140页 |
| ·体外HDACs抑酶活性实验原理和方法 | 第140页 |
| ·体外抗肿瘤细胞增殖活性实验原理和方法 | 第140页 |
| ·活性评价结果和基于构效关系的结构改造 | 第140-144页 |
| ·化合物E、F和H活性评价结果和构效关系讨论 | 第140-141页 |
| ·化合物L01-L03活性评价结果和构效关系讨论 | 第141-142页 |
| ·化合物Q01-Q07活性评价结果和构效关系讨论 | 第142-144页 |
| 第四节 本章小结 | 第144-145页 |
| 参考文献 | 第145-146页 |
| 第四章 1,4-二硫-7-氮杂螺[4,4]壬烷-8-羧酸衍生物类组蛋白去乙酰化酶抑制剂的设计、合成及抗肿瘤活性研究 | 第146-166页 |
| 第一节 目标化合物的设计思路 | 第146-147页 |
| 第二节 目标化合物的化学合成与结构确证 | 第147-160页 |
| ·合成路线 | 第147-148页 |
| ·实验部分 | 第148-160页 |
| ·目标化合物28和29的合成(Scheme 9) | 第148-150页 |
| ·目标化合物33a-33n和34a-34n的合成(Scheme 10) | 第150-160页 |
| 第三节 目标化合物的活性评价和构效关系讨论 | 第160-164页 |
| ·实验方法和原理 | 第160页 |
| ·体外HDACs抑酶活性实验原理和方法 | 第160页 |
| ·体外抗肿瘤细胞增殖活性实验原理和方法 | 第160页 |
| ·活性评价结果和基于构效关系的结构改造 | 第160-164页 |
| ·化合物28和29活性评价结果和构效关系讨论 | 第160-163页 |
| ·化合物33a-33n和34a-34n活性评价结果和构效关系讨论 | 第163-164页 |
| 第四节 本章小结 | 第164-165页 |
| 参考文献 | 第165-166页 |
| 第五章 全文总结与展望 | 第166-172页 |
| 第一节 总结 | 第166-168页 |
| 第二节 展望 | 第168-172页 |
| 致谢 | 第172-173页 |
| 攻读学位期间发表的论文和专利 | 第173-175页 |
| 附录Ⅰ 部分化合物的IR,HRMS,~1H-NMR,~(13)C-NMR图谱 | 第175-223页 |
| 附录Ⅱ 代表性SCI论文 | 第223-302页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第302页 |
