| 中文摘要 | 第1-16页 |
| ABSTRACT | 第16-21页 |
| 符号说明 | 第21-23页 |
| 第一章 前言 | 第23-43页 |
| 1 抗肿瘤抗生素 | 第23-34页 |
| ·蒽环类 | 第23-29页 |
| ·烯二炔类 | 第29-30页 |
| ·糖肽类 | 第30-32页 |
| ·大环内酯类 | 第32页 |
| ·苯并二吡咯类 | 第32-33页 |
| ·喹喔啉类 | 第33-34页 |
| 2 蒽环类药物存在的问题 | 第34-37页 |
| ·心脏毒性 | 第34-35页 |
| ·多药耐药 | 第35-37页 |
| 3 基于结构的药物设计 | 第37-41页 |
| ·计算机辅助药物设计 | 第38页 |
| ·CADD的分类和研究方法 | 第38-41页 |
| 4 本课题拟解决的问题 | 第41-43页 |
| 第二章 新型蒽环类药物的设计 | 第43-48页 |
| 1 工具与方法 | 第43页 |
| 2 结果与讨论 | 第43-48页 |
| ·分子对接 | 第43-48页 |
| 第三章 目标化合物ADOX的合成及光谱确证 | 第48-55页 |
| 1 试剂与仪器 | 第48页 |
| ·化学试剂 | 第48页 |
| ·仪器 | 第48页 |
| 2 ADOX的合成方法 | 第48-50页 |
| ·方法一：从盐酸柔红霉素制备目标化合物ADOX | 第48-50页 |
| ·方法二：用盐酸阿霉素制备目标化合物ADOX | 第50页 |
| 3 ADOX的合成与结构表征 | 第50-52页 |
| ·中间体的制备及光谱确证 | 第50-51页 |
| ·ADOX的合成及光谱确证 | 第51-52页 |
| 4 讨论与结论 | 第52-55页 |
| 第四章 ADOX的抗肿瘤细胞作用及逆转肿瘤细胞耐药机理的研究 | 第55-78页 |
| 1 实验材料、仪器与试剂 | 第55-57页 |
| ·主要仪器与材料 | 第55-56页 |
| ·细胞系 | 第56页 |
| ·药品与试剂 | 第56-57页 |
| 2 实验方法 | 第57-64页 |
| ·细胞培养 | 第57-58页 |
| ·体外细胞生长抑制试验 | 第58-59页 |
| ·RT-PCR检测耐药蛋白mRNA的表达水平 | 第59-61页 |
| ·Western-blot | 第61-63页 |
| ·流式细胞术检测肿瘤耐药细胞内药物的摄取和外排 | 第63-64页 |
| 3 结果 | 第64-73页 |
| ·ADOX和DOX对细胞生长的抑制作用 | 第64-69页 |
| ·DOX与ADOX在CsA存在下对K562/DOX和MCF-7/ADR的生长抑制 | 第69-70页 |
| ·耐药细胞株中耐药蛋白MDR-1的mRNA表达 | 第70-72页 |
| ·K562/DOX和MCF-7/ADR的P-gp的表达水平 | 第72-73页 |
| ·K562/DOX对ADOX和DOX的摄取和外排 | 第73页 |
| 4 讨论与结论 | 第73-78页 |
| ·讨论 | 第73-76页 |
| ·结论 | 第76-78页 |
| 第五章 ADOX逆转肿瘤细胞耐药的生物学活性评价 | 第78-84页 |
| 1 材料 | 第78页 |
| ·动物 | 第78页 |
| ·药品与试剂 | 第78页 |
| 2 方法 | 第78-79页 |
| ·ADOX在转移性耐药癌症模型中的抗癌活性试验 | 第78页 |
| ·以小鼠半数致死量LD_(50)为评价指标的急性毒性试验 | 第78-79页 |
| 3 结果 | 第79-81页 |
| ·ADOX在转移性耐药癌症模型中的抗肿瘤活性 | 第79-80页 |
| ·ADOX和DOX的急性毒性 | 第80-81页 |
| 4 讨论与结论 | 第81-84页 |
| ·讨论 | 第81-83页 |
| ·结论 | 第83-84页 |
| 第六章 ADOX和DOX对大鼠慢性心肌毒性的研究 | 第84-92页 |
| 1 材料 | 第84页 |
| ·动物 | 第84页 |
| ·药品和试剂 | 第84页 |
| ·主要仪器设备 | 第84页 |
| 2 方法 | 第84-87页 |
| ·动物模型的建立 | 第84页 |
| ·实验设计 | 第84-85页 |
| ·观察指标和方法 | 第85-87页 |
| 3 结果 | 第87-90页 |
| ·大鼠一般情况 | 第87-88页 |
| ·心电图测定 | 第88-89页 |
| ·血清心肌钙蛋白T(cTnT)测定 | 第89-90页 |
| 4 结论与讨论 | 第90-92页 |
| 第七章 总结与展望 | 第92-94页 |
| 1 总结 | 第92页 |
| 2 展望 | 第92-94页 |
| 参考文献 | 第94-115页 |
| 发表论文 | 第115-139页 |
| 致谢 | 第139-141页 |
| 附录 | 第141-145页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第145页 |
