| 中文摘要 | 第14-17页 |
| ABSTRACT | 第17-20页 |
| 缩略表 | 第21-22页 |
| 第一章 综述 | 第22-32页 |
| 1.1 金属配合物药物 | 第22-24页 |
| 1.1.1 金属配合物药物的研究现状 | 第22-23页 |
| 1.1.2 金属配合物与蛋白质的相互作用 | 第23-24页 |
| 1.2 铜配合物与蛋白质相互作用的研究 | 第24-27页 |
| 1.2.1 铜配合物药物的研究进展 | 第24-25页 |
| 1.2.2 铜配合物与蛋白质的相互作用 | 第25-27页 |
| 1.3 铜配合物结合的蛋白质组学的探究 | 第27-30页 |
| 1.3.1 蛋白质组学在研究肝细胞蛋白质中的应用 | 第27-29页 |
| 1.3.2 肝细胞铜结合的蛋白质的探究 | 第29-30页 |
| 1.3.3 铜配合物结合的蛋白质组学 | 第30页 |
| 1.4 本论文的设计思路和创新点 | 第30-32页 |
| 1.4.1 设计思路 | 第30-31页 |
| 1.4.2 创新点 | 第31-32页 |
| 第二章 大鼠肝细胞铜结合的蛋白质的研究 | 第32-42页 |
| 2.1 引言 | 第32页 |
| 2.2 实验材料及仪器 | 第32页 |
| 2.2.1 实验材料 | 第32页 |
| 2.2.2 实验仪器 | 第32页 |
| 2.3 实验方法 | 第32-38页 |
| 2.3.1 原代肝细胞的提取与纯化 | 第32-34页 |
| 2.3.1.1 溶液配制 | 第32-33页 |
| 2.3.1.2 原位消化法提取肝细胞 | 第33页 |
| 2.3.1.3 Percoll单密度梯度离心法纯化肝细胞 | 第33-34页 |
| 2.3.2 铜结合的蛋白质的提取与鉴定 | 第34-37页 |
| 2.3.2.1 溶液配制 | 第34-35页 |
| 2.3.2.2 铜亲和层析柱的制备 | 第35页 |
| 2.3.2.3 铜结合的蛋白质的提取 | 第35-37页 |
| 2.3.2.4 铜结合的蛋白质的鉴定 | 第37页 |
| 2.3.3 铜结合的蛋白质的纯化与鉴定 | 第37-38页 |
| 2.3.3.1 溶液配制 | 第37页 |
| 2.3.3.2 铜结合的蛋白质的纯化 | 第37-38页 |
| 2.3.3.3 纯化的铜结合的蛋白质的鉴定 | 第38页 |
| 2.4 结果与讨论 | 第38-40页 |
| 2.5 结论 | 第40-42页 |
| 第三章 不同种类铜配合物与铜结合的蛋白质相互作用的研究 | 第42-56页 |
| 3.1 引言 | 第42-43页 |
| 3.2 实验试剂和仪器 | 第43页 |
| 3.2.1 实验试剂 | 第43页 |
| 3.2.2 实验仪器 | 第43页 |
| 3.3 实验方法 | 第43-47页 |
| 3.3.1 铜配合物1-11的合成与表征 | 第43-44页 |
| 3.3.2 溶液配制 | 第44页 |
| 3.3.3 半数抑制浓度(IC_(50))的测定 | 第44-45页 |
| 3.3.3.1 AST活性抑制的测定 | 第44-45页 |
| 3.3.3.2 MDH活性抑制的测定 | 第45页 |
| 3.3.3.3 CAT活性抑制的测定 | 第45页 |
| 3.3.4 荧光光谱法测定铜配合物与铜结合的蛋白质的结合作用 | 第45-46页 |
| 3.3.5 铜配合物对HepG2细胞内AST活性抑制的测定 | 第46-47页 |
| 3.3.5.1 细胞培养 | 第46-47页 |
| 3.3.5.2 HepG2细胞内AST活性的测定 | 第47页 |
| 3.3.6 ICP-MS测定细胞内铜配合物的摄入量 | 第47页 |
| 3.4 结果与讨论 | 第47-53页 |
| 3.4.1 铜配合物1-11对MDH,AST,CAT活性的抑制 | 第47-49页 |
| 3.4.2 荧光光谱法测定铜配合物1-11与AST,CAT和Alb的结合作用 | 第49-51页 |
| 3.4.3 铜配合物6-7对HepG2细胞内AST活性的抑制 | 第51-53页 |
| 3.4.4 铜配合物6-7的细胞摄入量 | 第53页 |
| 3.5 结论 | 第53-56页 |
| 第四章 席夫碱铜配合物与铜结合的蛋白质相互作用的研究 | 第56-86页 |
| 4.1 引言 | 第56页 |
| 4.2 实验试剂与仪器 | 第56页 |
| 4.2.1 实验试剂 | 第56页 |
| 4.2.2 实验仪器 | 第56页 |
| 4.3 实验方法 | 第56-68页 |
| 4.3.1 酰腙类席夫碱铜配合物12-15的合成与表征 | 第56-59页 |
| 4.3.2 双水杨醛类席夫碱铜配合物16-18的合成与表征 | 第59-60页 |
| 4.3.3 硫代对称二氨基脲类席夫碱铜配合物19-22的合成与表征 | 第60-62页 |
| 4.3.4 晶体结构测定 | 第62-65页 |
| 4.3.5 半抑制浓度(IC_(50))的测定 | 第65页 |
| 4.3.5.1 MDH,AST和CAT活性抑制的测定 | 第65页 |
| 4.3.5.2 PTP1B和TCPTP活性抑制的测定 | 第65页 |
| 4.3.6 蛋白免疫印迹 | 第65-68页 |
| 4.3.6.1 溶液配制 | 第65-66页 |
| 4.3.6.2 实验步骤 | 第66-68页 |
| 4.3.7 铜配合物对HepG2细胞内AST活性抑制的测定 | 第68页 |
| 4.3.8 ICP-MS测定细胞内铜配合物的摄入量 | 第68页 |
| 4.4 结果与讨论 | 第68-84页 |
| 4.4.1 铜配合物12-15的晶体结构描述 | 第68-71页 |
| 4.4.2 红外光谱 | 第71-73页 |
| 4.4.2.1 酰腙类席夫碱铜配合物12-15的红外光谱分析 | 第71页 |
| 4.4.2.2 双水杨醛类席夫碱铜配合物16-18的红外光谱分析 | 第71-72页 |
| 4.4.2.3 硫代对称二氨基脲类席夫碱铜配合物19-22的红外光谱分析 | 第72-73页 |
| 4.4.3 电喷雾质谱分析 | 第73-76页 |
| 4.4.4 铜配合物12-22对AST,MDH,CAT,PTP1B和TCPTP活性的抑制 | 第76-79页 |
| 4.4.5 铜配合物12-15对HepG2细胞内PTP1B和TCPTP活性的抑制 | 第79-81页 |
| 4.4.6 铜配合物12-15对HepG2细胞内AST活性的抑制 | 第81-83页 |
| 4.4.7 铜配合物12-15的细胞摄入量 | 第83-84页 |
| 4.5 结论 | 第84-86页 |
| 第五章 其它金属配合物与铜结合的蛋白质相互作用的研究 | 第86-116页 |
| 5.1 锌，钒配合物与铜结合的蛋白质相互作用的研究 | 第86-103页 |
| 5.1.1 引言 | 第86页 |
| 5.1.2 实验部分 | 第86-94页 |
| 5.1.2.1 锌配合物23-30的合成与表征 | 第86-90页 |
| 5.1.2.2 氧钒配合物31的合成与表征 | 第90-91页 |
| 5.1.2.3 晶体结构测定 | 第91-94页 |
| 5.1.2.4 MTT比色法研究钒配合物31的细胞毒性 | 第94页 |
| 5.1.3 结果与讨论 | 第94-103页 |
| 5.1.3.1 锌配合物23-26的晶体结构描述 | 第94-97页 |
| 5.1.3.2 钒配合物31的晶体结构描述 | 第97-98页 |
| 5.1.3.3 电喷雾质谱分析 | 第98-100页 |
| 5.1.3.4 配合物23-30对AST,MDH,CAT,PTP1B和TCPTP活性的抑制 | 第100页 |
| 5.1.3.5 配合物23和31对细胞内PTP1B和TCPTP活性的抑制 | 第100-102页 |
| 5.1.3.6 钒配合物31对细胞增殖的影响 | 第102-103页 |
| 5.1.4 结论 | 第103页 |
| 5.2 克酮酸铽配合物与铜结合的蛋白质相互作用的研究 | 第103-116页 |
| 5.2.1 引言 | 第103页 |
| 5.2.2 实验部分 | 第103-109页 |
| 5.2.2.1 克酮酸铽配合物32-35的合成与表征 | 第103-105页 |
| 5.2.2.2 晶体结构测定 | 第105-109页 |
| 5.2.3 结果与讨论 | 第109-114页 |
| 5.2.3.1 克酮酸铽配合物32-35的晶体结构描述 | 第109-113页 |
| 5.2.3.2 克酮酸铽配合物32-35的粉末衍射(PXRD) | 第113-114页 |
| 5.2.3.3 克酮酸铽配合物32-35对AST,MDH,CAT,PTP1B和TCPTP活性的抑制 | 第114页 |
| 5.2.4 结论 | 第114-116页 |
| 第六章 总结与展望 | 第116-120页 |
| 6.1 总结 | 第116-117页 |
| 6.2 展望 | 第117-120页 |
| 参考文献 | 第120-132页 |
| 攻读学位期间取得的研究成果 | 第132-133页 |
| 致谢 | 第133-134页 |
| 个人简况及联系方式 | 第134-136页 |
