| 摘要 | 第6-8页 |
| ABSTRACT | 第8-9页 |
| 第一章 研究背景及文献综述 | 第16-89页 |
| 第一节 破骨细胞生理功能概述 | 第16-29页 |
| 1.1 破骨细胞的成熟 | 第16-19页 |
| 1.2 破骨细胞的蚀骨功能 | 第19-23页 |
| 1.3 骨重塑过程及破骨细胞作用 | 第23-24页 |
| 1.4 破骨细胞的凋亡 | 第24-25页 |
| 1.5 破骨细胞与免疫系统 | 第25-29页 |
| 第二节 破骨细胞相关信号通路研究进展 | 第29-54页 |
| 2.1 RANKL/RANK/OPG调节系统 | 第29-30页 |
| 2.2 RANK信号网络 | 第30-38页 |
| 2.3 Ig-like受体信号通路 | 第38-40页 |
| 2.4 RANKL-RANK下游通路的启动及靶基因的表达 | 第40-41页 |
| 2.5 M-CSF信号通路 | 第41-48页 |
| 2.6 RANKL与破骨细胞骨架形成 | 第48页 |
| 2.7 破骨细胞凋亡相关信号 | 第48-50页 |
| 2.8 破骨细胞分化与功能中的负调控信号网络 | 第50-54页 |
| 第三节 G蛋白偶联受体(GPCR)信号网络与功能 | 第54-72页 |
| 3.1 G蛋白偶联受体超家族 | 第55-56页 |
| 3.2 G蛋白偶联受体的激活 | 第56-57页 |
| 3.3 G蛋白亚基 | 第57-59页 |
| 3.4 G蛋白结合 | 第59-62页 |
| 3.5 G蛋白偶联受体的脱敏与内在化 | 第62-67页 |
| 3.6 cAMP的激活与终止 | 第67-71页 |
| 3.7 GPCR调节的Gaq-钙离子信号网络 | 第71-72页 |
| 第四节 G蛋白偶联受体与破骨细胞分化和功能调控 | 第72-89页 |
| 4.1 糖蛋白激素类受体家族 | 第73-75页 |
| 4.2 富亮氨酸G蛋白偶联受体 | 第75-79页 |
| 4.3 糖蛋白激素类受体与破骨细胞的生理功能 | 第79-82页 |
| 4.4 LGR4及其生理功能概述 | 第82-89页 |
| 第二章 破骨细胞负反馈抑制因子在LGR家族成员中的筛选 | 第89-112页 |
| 第一节 前言 | 第89-90页 |
| 第二节 材料和方法 | 第90-106页 |
| 2.1 实验材料 | 第90-99页 |
| 2.2 实验方法 | 第99-106页 |
| 第三节 实验结果和讨论 | 第106-112页 |
| 3.1 lgr家族成员表达谱初步筛选 | 第106-107页 |
| 3.2 RANKL而非M-CSF诱导Lgr4表达 | 第107-108页 |
| 3.3 RANKL-NFATc1信号通路调控lgr4的表达 | 第108-109页 |
| 3.4 NFATc1是调控lgr4表达的转录因子 | 第109-110页 |
| 3.5 小结 | 第110-112页 |
| 第三章 LGR4负调控破骨细胞分化与功能 | 第112-128页 |
| 第一节 前言 | 第112-113页 |
| 第二节 材料与方法 | 第113-118页 |
| 2.1 实验材料 | 第113页 |
| 2.2 实验方法 | 第113-118页 |
| 第三节 实验结果和讨论 | 第118-128页 |
| 3.1 lgr4敲除小鼠骨量发生显著减少 | 第118-120页 |
| 3.2 lgr4敲除小鼠中破骨细胞发生过度活化 | 第120-121页 |
| 3.3 lgr4直接调控破骨细胞的分化 | 第121-123页 |
| 3.4 lgr4负调控了破骨细胞蚀骨功能 | 第123-125页 |
| 3.5 lgr4负调控破骨细胞的凋亡 | 第125-126页 |
| 3.6 小结 | 第126-128页 |
| 第四章 LGR4作为RANKL受体激活Gaq-GSK3b信号通路抑制破骨细胞分化 | 第128-156页 |
| 第一节 前言 | 第128-129页 |
| 第二节 材料与方法 | 第129-143页 |
| 2.1 实验材料 | 第129页 |
| 2.2 实验方法 | 第129-143页 |
| 第三节 实验结果和讨论 | 第143-156页 |
| 3.1 LGR4胞外端与RANKL相互作用 | 第143-145页 |
| 3.2 RANKL与LGR4的相互作用激活Gαq蛋白 | 第145-148页 |
| 3.3 RANKL-LGR4-Gaq通路激活瞬时钙离子信号 | 第148-150页 |
| 3.4 Gαq信号抑制破骨细胞分化 | 第150-151页 |
| 3.5 LGR4-Gαq-GSK3b信号通路通过负调控NFATc1活化抑制破骨细胞分化 | 第151-154页 |
| 3.6 小结 | 第154-156页 |
| 第五章 LGR4与RANK竞争结合RANKL负调控RANK信号通路 | 第156-163页 |
| 第一节 前言 | 第156页 |
| 第二节 材料与方法 | 第156-158页 |
| 2.1 实验材料 | 第156页 |
| 2.2 实验方法 | 第156-158页 |
| 第三节 实验结果和讨论 | 第158-163页 |
| 3.1 LGR4胞外端蛋白抑制RANKL-RANK相互作用 | 第158页 |
| 3.2 LGR4抑制RANKL-RANK下游信号通路 | 第158-162页 |
| 3.3 小结 | 第162-163页 |
| 第六章 LGR4胞外段能预防及治疗破骨细胞功能亢进导致的骨丢失 | 第163-174页 |
| 第一节 前言 | 第163-165页 |
| 第二节 材料与方法 | 第165-168页 |
| 2.1 实验材料 | 第165页 |
| 2.2 实验方法 | 第165-168页 |
| 第三节 实验结果和讨论 | 第168-174页 |
| 3.1 LGR4缺失胞外端不能抑制破骨细胞分化 | 第168-169页 |
| 3.2 ECD多肽抑制破骨细胞分化 | 第169-171页 |
| 3.3 ECD多肽在体内预防RANKL诱导的破骨细胞过度分化与骨质丢失 | 第171-172页 |
| 3.4 ECD多肽能治疗OPG缺失导致的破骨细胞过度活化及骨质丢失 | 第172-173页 |
| 3.5 小结 | 第173-174页 |
| 论文总结 | 第174-178页 |
| 参考文献 | 第178-192页 |
| 附录1：缩略词表 | 第192-193页 |
| 附录2：PCR引物表 | 第193-194页 |
| 附录3：攻读博士期间参与科研项目 | 第194-195页 |
| 附录4：攻读博士期间获得荣誉 | 第195-196页 |
| 后记 | 第196-199页 |
| 简历及在学期间研究成果 | 第199-200页 |
