| 摘要 | 第3-4页 |
| ABSTRACT | 第4页 |
| 缩略词表 | 第5-9页 |
| 第一章 前言 | 第9-13页 |
| 1.1 突触及突触可塑性 | 第9页 |
| 1.2 LRP4在外周组织和外周神经系统中的研究 | 第9-11页 |
| 1.2.1 Lrp4在神经肌肉接头中的功能研究 | 第9-10页 |
| 1.2.2 Lrp4在骨骼中的功能研究 | 第10-11页 |
| 1.3 LRP4在中枢神经系统中的研究 | 第11-12页 |
| 1.4 本课题的研究内容及意义 | 第12-13页 |
| 第二章 实验小鼠的培育及鉴定 | 第13-18页 |
| 2.1 实验材料与方法 | 第13-16页 |
| 2.1.1 实验动物 | 第13页 |
| 2.1.2 实验主要仪器 | 第13页 |
| 2.1.3 实验主要药品和试剂 | 第13-14页 |
| 2.1.4 实验过程与方法 | 第14-16页 |
| 2.1.4.1 蛋白酶K法提取小鼠尾巴DNA | 第14页 |
| 2.1.4.2 基因型鉴定 | 第14-15页 |
| 2.1.4.3 DNA电泳 | 第15-16页 |
| 2.1.5 实验数据分析 | 第16页 |
| 2.2 实验结果 | 第16-17页 |
| 2.2.1 通过特异性引物设计，能够对小鼠进行可靠有效的基因型鉴定 | 第16-17页 |
| 2.3 章节小结与讨论 | 第17-18页 |
| 第三章 LRP4突变小鼠体重与大脑宏观表型分析 | 第18-24页 |
| 3.1 实验材料与方法 | 第18-19页 |
| 3.1.1 实验动物 | 第18页 |
| 3.1.2 实验主要仪器 | 第18页 |
| 3.1.3 实验主要药品和试剂 | 第18页 |
| 3.1.4 实验过程与方法 | 第18-19页 |
| 3.1.4.1 Lrp4突变小鼠发育形态学观察 | 第18页 |
| 3.1.4.2 Lrp4突变小鼠生长体重测试 | 第18-19页 |
| 3.1.4.3 Lrp4突变小鼠大脑的重量测试 | 第19页 |
| 3.1.5 实验数据分析 | 第19页 |
| 3.2 实验结果 | 第19-22页 |
| 3.2.1 Lrp4突变小鼠表现出肢体发育障碍 | 第19-20页 |
| 3.2.2 Lrp4突变小鼠体重显著性下降，表现出发育障碍 | 第20-22页 |
| 3.2.3 成年Lrp4突变小鼠脑子重量显著性降低 | 第22页 |
| 3.3 章节小结与讨论 | 第22-24页 |
| 第四章 LRP4在大脑海马和梨状皮层中高表达 | 第24-36页 |
| 4.1 实验材料与方法 | 第24-31页 |
| 4.1.1 实验动物 | 第24页 |
| 4.1.2 实验主要仪器 | 第24页 |
| 4.1.3 实验主要药品和试剂 | 第24-25页 |
| 4.1.4 实验过程与方法 | 第25-31页 |
| 4.1.4.1 常见试剂配方 | 第25页 |
| 4.1.4.2 LacZ染色及核快红染色（Nuclear fast red stain） | 第25-27页 |
| 4.1.4.3 免疫组织化学 | 第27-28页 |
| 4.1.4.4 实时荧光定量PCR | 第28-30页 |
| 4.1.4.5 Western-blotting | 第30-31页 |
| 4.1.5 实验数据分析 | 第31页 |
| 4.2 实验结果 | 第31-35页 |
| 4.2.1 LacZ染色显示Lrp4在海马和梨状皮层等脑区高表达 | 第31-33页 |
| 4.2.2 Western-blot（蛋白印记）显示Lrp4在脑中海马、梨状皮层和大脑皮层高表达 | 第33页 |
| 4.2.3 Lrp4表达在梨状皮层中第二层细胞中 | 第33-35页 |
| 4.3 章节小结与讨论 | 第35-36页 |
| 第五章 LRP4突变小鼠神经元形态及树突棘密度分析 | 第36-49页 |
| 5.1 实验材料与方法 | 第36-40页 |
| 5.1.1 实验动物 | 第36页 |
| 5.1.2 实验主要仪器 | 第36页 |
| 5.1.3 实验主要药品及试剂 | 第36页 |
| 5.1.4 实验过程与方法 | 第36-40页 |
| 5.1.5 实验数据分析 | 第40页 |
| 5.2 实验结果 | 第40-47页 |
| 5.2.1 Lrp4突变小鼠海马和梨状皮层整体结构没有发生变化 | 第40-43页 |
| 5.2.2 Lrp4突变小鼠海马区神经元上树突棘密度增加 | 第43-47页 |
| 5.3 章节小结与讨论 | 第47-49页 |
| 第六章 LRP4突变小鼠行为学分析 | 第49-54页 |
| 6.1 实验材料与方法 | 第49-50页 |
| 6.1.1 实验动物 | 第49页 |
| 6.1.2 实验主要仪器 | 第49页 |
| 6.1.3 实验主要药品及试剂 | 第49页 |
| 6.1.4 实验过程与方法 | 第49-50页 |
| 6.1.5 实验数据分析 | 第50页 |
| 6.2 实验结果 | 第50-53页 |
| 6.2.1 Lrp4突变小鼠表现出嗅觉异常 | 第50-52页 |
| 6.2.2 Lrp4突变小鼠悬尾实验表现出刻板的肢体抱握行为 | 第52-53页 |
| 6.3 章节小结与讨论 | 第53-54页 |
| 第七章 结论与展望 | 第54-59页 |
| 7.1 结论 | 第54-56页 |
| 7.1.1 Lrp4突变小鼠体重显著降低，生长后滞，性别发育受到影响 | 第54页 |
| 7.1.2 Lrp4在中枢神经系统有表达，在大脑海马，梨状皮层和大脑皮层高表达 | 第54-55页 |
| 7.1.3 Lrp4突变小鼠海马CA1和DG区神经元树突棘密度显著升高，梨状皮层SP（Superficial pyramidal）细胞树突棘密度显著升高 | 第55-56页 |
| 7.1.4 Lrp4突变小鼠表现出嗅觉通路功能异常并伴有神经疾病样紧抱行为 | 第56页 |
| 7.2 展望 | 第56-59页 |
| 7.2.1 Lrp4在大脑中的脑区及细胞定位研究 | 第56-57页 |
| 7.2.2 Lrp4在中枢神经系统中的机制研究 | 第57-59页 |
| 致谢 | 第59-60页 |
| 参考文献 | 第60-63页 |
| 攻读学位期间的研究成果 | 第63页 |
