| 摘要 | 第4-6页 |
| ABSTRACT | 第6-7页 |
| 第一章 绪论 | 第16-24页 |
| 1.1 丙型肝炎病毒概述及靶点归因 | 第16-18页 |
| 1.1.1 丙型肝炎病毒概述 | 第16页 |
| 1.1.2 丙型肝炎病毒的生命周期及自然病程 | 第16-17页 |
| 1.1.3 HCV致病的病理归因及靶点归因 | 第17-18页 |
| 1.2 抗HCV药物简介及药理归因 | 第18-21页 |
| 1.2.1 聚合酶抑制剂(NS5B) | 第19-20页 |
| 1.2.2 NS5A抑制剂 | 第20页 |
| 1.2.3 蛋白酶抑制剂(NS3/4A) | 第20页 |
| 1.2.4 宿主靶向治疗药物 | 第20-21页 |
| 1.3 丙肝的预防和治疗 | 第21-23页 |
| 1.3.1 丙肝病毒的传播和预防 | 第21页 |
| 1.3.2 抗HCV治疗应答 | 第21-22页 |
| 1.3.3 丙肝的治疗 | 第22-23页 |
| 1.4 索氟布韦简介 | 第23-24页 |
| 第二章 索氟布韦的合成新工艺研究 | 第24-34页 |
| 2.1 索氟布韦合成背景介绍 | 第24-28页 |
| 2.1.1 中间体YP-8的合成方法 | 第25-26页 |
| 2.1.2 索氟布韦的合成方法 | 第26-27页 |
| 2.1.3 索氟布韦合成工艺存在的问题 | 第27-28页 |
| 2.2 YP-7合成工艺优化内容 | 第28页 |
| 2.3 Sofosbuvir合成工艺改进 | 第28-31页 |
| 2.3.1 索氟布韦逆合成分析 | 第28-29页 |
| 2.3.2 工艺改进的设计思想 | 第29-30页 |
| 2.3.3 工艺改进的研究内容 | 第30-31页 |
| 2.4 合成新路线设计 | 第31-33页 |
| 2.4.1 新路线设计思想 | 第31页 |
| 2.4.2 新路线介绍 | 第31-33页 |
| 2.5 索氟布韦新工艺研究意义 | 第33页 |
| 2.6 本课题的主要研究内容 | 第33-34页 |
| 第三章 实验结果与讨论 | 第34-59页 |
| 3.1 工艺优化探索与讨论 | 第34-39页 |
| 3.1.1 优化探索一 | 第34-36页 |
| 3.1.2 优化探索二 | 第36-39页 |
| 3.2 工艺改进的探索与讨论 | 第39-45页 |
| 3.2.1 吡啶的探索 | 第39-40页 |
| 3.2.2 4-二甲氨基吡啶的探索 | 第40页 |
| 3.2.3 KSCN的探索 | 第40-41页 |
| 3.2.4 咪唑、三氮唑、四氮唑的探索 | 第41-43页 |
| 3.2.5 新工艺的改进 | 第43-44页 |
| 3.2.6 苯基三氮唑磷酰胺的纯化 | 第44页 |
| 3.2.7 索氟布韦的新方法验证 | 第44-45页 |
| 3.3 新路线一 | 第45-52页 |
| 3.3.1 顺-2-丁烯-1-苄氧基-4-醇(A1) | 第45-46页 |
| 3.3.2 1-苄氧基-2-环氧-4-醇(A2) | 第46-47页 |
| 3.3.3 5-((苄氧基)甲基)-4-羟基-3-甲基二氢呋喃-2(3H)-酮(A7) | 第47-48页 |
| 3.3.4 5-((苄氧基)甲基)-4-((叔丁基二甲基硅)氧基)-3-甲基二氢呋喃-2(3H)-酮(A7a) | 第48-49页 |
| 3.3.5 氟化实验结果和讨论 | 第49-52页 |
| 3.4 新路线二 | 第52-57页 |
| 3.4.1 甲基-D-木糖糖苷(B1) | 第52-53页 |
| 3.4.2 3,5-氧-异亚丙基-αβ-D-呋喃木糖苷(B2) | 第53页 |
| 3.4.3 3,5-氧-异亚丙基-2-氧-[(甲硫基)-硫代羰基]-αβ-D-呋喃木糖苷(B3) | 第53-54页 |
| 3.4.4 2-脱氧-3,5-氧-异亚丙基-αβ-D-苏式-呋喃戊糖苷(B4) | 第54-55页 |
| 3.4.5 2-脱氧-αβ-D-苏式-呋喃戊糖苷(B5) | 第55-56页 |
| 3.4.6 2-脱氧-3,5-氧-苄基-αβ-D-苏式-呋喃戊糖苷(B6) | 第56页 |
| 3.4.7 甲基-2-脱氧-3,5-氧-苄基-αβ-D-苏式-呋喃戊糖苷(B7) | 第56-57页 |
| 3.5 索氟布韦衍生物的合成 | 第57-59页 |
| 3.5.1 索氟布韦衍生物L1/L2合成 | 第57-58页 |
| 3.5.2 索氟布韦衍生物L3/L4合成 | 第58-59页 |
| 第四章 实验部分 | 第59-69页 |
| 4.1 实验试剂与药品 | 第59-60页 |
| 4.2 实验仪器与设备 | 第60页 |
| 4.3 无水试剂的制备 | 第60-61页 |
| 4.4 实验步骤和方法 | 第61-69页 |
| 4.4.1 顺-2-丁烯-1-苄氧基-4-醇(A1) | 第61页 |
| 4.4.2 1-苄氧基-2-环氧-4-醇(A2) | 第61页 |
| 4.4.3 5-苄氧基-2-脱氧木酮糖-1,4-内酯(A6) | 第61-62页 |
| 4.4.4 5-((苄氧基)甲基)-4-羟基-3-甲基二氢呋喃-2(3H)-酮(A7) | 第62页 |
| 4.4.5 5-((苄氧基)甲基)-4-(叔丁基二甲基硅氧基)-3-甲基二氢呋喃-2(3H)-酮(A7a) | 第62页 |
| 4.4.6 5-((苄氧基)甲基)-4-(叔丁基二甲基硅氧基)四氢呋喃-2-醇(A8a) | 第62-63页 |
| 4.4.7 5-((苄氧基)甲基)-4-(叔丁基二甲基硅氧基)-3-甲基-四氢呋喃-2-乙酸酯(A9a) | 第63页 |
| 4.4.8 5-((苄氧基)甲基)-4-(叔丁基二甲基硅氧基)二氢呋喃-2(3H)-酮(A6b) | 第63页 |
| 4.4.9 5-((苄氧基)甲基)-4-(叔丁基二甲基硅氧基)-3-氟-二氢呋喃-2(3H)-酮(A7b) | 第63页 |
| 4.4.10 5-((苄氧基)甲基)-3-甲基-4-((三异丙基硅)氧基)二氢呋喃-2(3H)-酮(A6c) | 第63页 |
| 4.4.11 甲基-D-木糖糖苷(B1) | 第63-64页 |
| 4.4.12 3,5-氧-异亚丙基-αβ-D-呋喃木糖苷(B2) | 第64页 |
| 4.4.13 3,5-氧-异亚丙基-2-氧-((甲硫基)-硫代羰基)-αβ-D-呋喃木糖苷(B3) | 第64页 |
| 4.4.14 2-脱氧-3,5-氧-异亚丙基-αβ-D-苏式-呋喃戊糖苷(B4) | 第64-65页 |
| 4.4.15 2-脱氧-αβ-D-苏式-呋喃戊糖苷(B5) | 第65页 |
| 4.4.16 2-脱氧-3,5-氧-苄基-αβ-D-苏式-呋喃戊糖苷(B6) | 第65页 |
| 4.4.17 甲基-2-脱氧-3,5-氧-苄基-αβ-D-苏式-呋喃戊糖苷(B7) | 第65页 |
| 4.4.18 乙酰基-2-脱氧-3,5-氧-苄基-αβ-D-苏式-呋喃戊糖苷(B8) | 第65页 |
| 4.4.19 3,5-氧-异亚丙基-2-氟-αβ-D-呋喃木糖苷(B9) | 第65-66页 |
| 4.4.20 2-氟-αβ-D-苏式-呋喃戊糖苷(B10) | 第66页 |
| 4.4.21 2-氟-αβ-D-苏式-呋喃戊糖(B11) | 第66页 |
| 4.4.22 2-脱氧-2-氟-1,3,5-乙酰基-αβ-D-苏式-呋喃戊糖(B12) | 第66页 |
| 4.4.23 N-(5-((苄氧基)甲基)-4-((叔丁基二甲基硅基)氧基)-3-甲基四氢呋喃-2-氧代-1,2-二氢嘧啶-4-基)苯甲酰胺(L1/L2) | 第66-67页 |
| 4.4.24 苯甲酰胞嘧啶-2-脱氧-3,5-氧-苄基-αβ-D-苏式-呋喃戊糖苷(L3/L4) | 第67页 |
| 4.4.25 α-氯-2-脱氧-2-氟-2-甲基-D-赤式-戊呋喃糖-3,5-二苯甲酸酯(C1) | 第67页 |
| 4.4.26 2-脱氧-2-氟-2-甲基-D-赤式-戊呋喃糖-3,5-二苯甲酸酯-1-乙酸酯(C2) | 第67页 |
| 4.4.27 (2'R)-N-苯甲酰基-2'-脱氧-2'-氟-2'-甲基胞苷-3',5'-二苯甲酸酯(YP-7) | 第67页 |
| 4.4.28 苯基二(吡啶)次磷酸盐(P1) | 第67-68页 |
| 4.4.29 (2S)-异丙基-2-((苯氧基(1-1,2,4-三氮唑1-1-基)磷酰基)氨基)丙酸(T2) | 第68页 |
| 4.4.30 索氟布韦合成的新方法 | 第68-69页 |
| 第五章 总结 | 第69-70页 |
| 参考文献 | 第70-73页 |
| 附录 | 第73-96页 |
| 致谢 | 第96-97页 |
| 作者及导师简介 | 第97-98页 |
| 附件 | 第98-99页 |
