| 摘要 | 第5-7页 |
| ABSTRACT | 第7-9页 |
| 符号说明 | 第10-20页 |
| 第一章 绪论 | 第20-46页 |
| 1.1 酒精性肝病的免疫学机制 | 第20-36页 |
| 1.1.1 肝脏的免疫学特性 | 第20-22页 |
| 1.1.2 酒精性肝病概述 | 第22-24页 |
| 1.1.3 NKT细胞与酒精性肝病 | 第24-25页 |
| 1.1.4 NK细胞与酒精性肝病 | 第25-28页 |
| 1.1.5 巨噬细胞与酒精性肝病 | 第28-35页 |
| 1.1.6 CD8~+T细胞与酒精性肝病 | 第35-36页 |
| 1.2 酒精与肝癌 | 第36-43页 |
| 1.2.1 肝癌的特征和分类 | 第36页 |
| 1.2.2 DEN诱导小鼠肝癌 | 第36-38页 |
| 1.2.3 肝癌的免疫学特征 | 第38-40页 |
| 1.2.4 肝细胞癌的免疫疗法 | 第40-42页 |
| 1.2.5 酒精与肝癌发生 | 第42-43页 |
| 1.3 结语 | 第43-46页 |
| 第二章 材料与方法 | 第46-64页 |
| 2.1 实验材料 | 第46-51页 |
| 2.1.1 实验动物 | 第46页 |
| 2.1.2 RT及PCR相关试剂 | 第46-47页 |
| 2.1.3 肝组织切片检测相关试剂 | 第47-48页 |
| 2.1.4 丙氨酸氨基转氨酶测定试剂盒 | 第48页 |
| 2.1.5 甘油三酯提取及检测相关试剂 | 第48页 |
| 2.1.6 清除抗体 | 第48页 |
| 2.1.7 肝实质细胞分离及培养相关试剂 | 第48-49页 |
| 2.1.8 细胞培养相关耗材以及试剂 | 第49页 |
| 2.1.9 小鼠肝脏单个核细胞分离相关试剂以及耗材 | 第49页 |
| 2.1.10 胞内染色相关试剂 | 第49-50页 |
| 2.1.11 流式细胞术检测使用的荧光抗体 | 第50-51页 |
| 2.1.12 细胞因子 | 第51页 |
| 2.1.13 淋巴细胞MACS试剂 | 第51页 |
| 2.1.14 Lieber-DeCarli液体饲料相关材料以及仪器 | 第51页 |
| 2.2 实验器材 | 第51-53页 |
| 2.2.1 实验器材 | 第51-52页 |
| 2.2.2 实验仪器 | 第52-53页 |
| 2.3 实验方法 | 第53-64页 |
| 2.3.1 RT-qPCR分析 | 第53-55页 |
| 2.3.2 PCR鉴定小鼠基因型 | 第55-56页 |
| 2.3.3 小鼠疾病模型建立 | 第56-57页 |
| 2.3.4 小鼠肝脏单个核细胞分离 | 第57页 |
| 2.3.5 小鼠肝实质细胞无菌分离 | 第57-58页 |
| 2.3.6 小鼠给药方法 | 第58页 |
| 2.3.7 小鼠血清采集 | 第58页 |
| 2.3.8 小鼠肝实质细胞刺激培养 | 第58-59页 |
| 2.3.9 小鼠肝组织脂肪提取和TG检测 | 第59页 |
| 2.3.10 组织石蜡切片 | 第59-60页 |
| 2.3.11 苏木精—伊红染色(Hematoxylin-Eosin staining, H&E) | 第60页 |
| 2.3.12 免疫组化 | 第60-61页 |
| 2.3.13 天狼星红染色(Sirius Red) | 第61页 |
| 2.3.14 小鼠NK细胞清除 | 第61页 |
| 2.3.15 流式细胞术分析 | 第61-62页 |
| 2.3.16 细胞分选( MACS阳选法) | 第62页 |
| 2.3.17 小鼠脾脏转输 | 第62页 |
| 2.3.18 细胞计数 | 第62-63页 |
| 2.3.19 小鼠血青谷丙转氨酶(ALT)检测 | 第63页 |
| 2.3.20 小鼠重组蛋白Murine IL-10给药 | 第63页 |
| 2.3.21 统计学分析 | 第63-64页 |
| 第三章 长期饮酒加快肝细胞癌发展的免疫机制 | 第64-74页 |
| 3.1 引言 | 第64-66页 |
| 3.2 实验结果 | 第66-71页 |
| 3.2.1 长期饮酒加快DEN诱导的小鼠肝癌发展 | 第66-67页 |
| 3.2.2 长期饮酒增加DEN肝癌小鼠肝实质细胞增殖 | 第67页 |
| 3.2.3 长期饮酒增加DEN肝癌小鼠肝脏脂肪变性 | 第67-68页 |
| 3.2.4 长期饮酒增加DEN肝癌小鼠慢性炎症 | 第68-69页 |
| 3.2.5 长期饮酒加快DEN肝癌小鼠肝脏纤维化和上皮-间质转变 | 第69-70页 |
| 3.2.6 长期饮酒增加DEN肝癌小鼠肝脏巨噬细胞 | 第70-71页 |
| 3.2.7 长期饮酒降低DEN肝癌小鼠肝脏CD8~+T细胞 | 第71页 |
| 3.3 总结与讨论 | 第71-74页 |
| 第四章 酒精性肝病中NKT10细胞对NK细胞的负调机制 | 第74-94页 |
| 4.1 引言 | 第74-76页 |
| 4.2 结果 | 第76-91页 |
| 4.2.1 小鼠chronic-binge酒精性肝损伤模型的建立 | 第76-77页 |
| 4.2.2 chronic-binge模型中NK细胞减轻脂肪肝加重炎症水平 | 第77-78页 |
| 4.2.3 IFN-γ抑制肝细胞脂质代谢相关基因表达并保护酒精性肝损伤 | 第78-80页 |
| 4.2.4 酒精饲喂后肝脏NK细胞和iNKT细胞呈负相关变化 | 第80-84页 |
| 4.2.5 IL-10缺失鼠中酒精性肝损伤显著减轻 | 第84-86页 |
| 4.2.6 NK细胞的清除加重IL-10缺陷鼠酒精性肝损伤 | 第86-87页 |
| 4.2.7 转输WT iNKT细胞而不是IL-10缺陷的iNKT细胞抑制Jα18缺陷鼠NK细胞数目和功能并加重酒精性肝损伤 | 第87-91页 |
| 4.3 总结与讨论 | 第91-94页 |
| 参考文献 | 第94-108页 |
| 致谢 | 第108-110页 |
| 攻读博士学位期间的主要研究成果 | 第110页 |
| 学术论文发表情况 | 第110页 |
| 学术会议 | 第110页 |
