| 摘要 | 第1-7页 |
| Abstract | 第7-14页 |
| 第1章 前言 | 第14-22页 |
| ·高血脂症简介 | 第14页 |
| ·高血脂症概述 | 第14页 |
| ·高血脂症的治疗进展 | 第14页 |
| ·普罗布考简介 | 第14-16页 |
| ·普罗布考的理化性质 | 第14-15页 |
| ·普罗布考的药理作用 | 第15页 |
| ·普罗布考的药代动力学 | 第15页 |
| ·普罗布考的作用优势 | 第15-16页 |
| ·普罗布考存在的问题 | 第16页 |
| ·改善难溶性药物口服吸收的策略 | 第16-17页 |
| ·分子自组装技术简介 | 第17-18页 |
| ·纳米混悬剂 | 第18-20页 |
| ·纳米混悬剂的概念 | 第18页 |
| ·纳米混悬剂的优点 | 第18页 |
| ·纳米混悬剂的制备方法 | 第18-19页 |
| ·纳米混悬剂的应用 | 第19-20页 |
| ·课题的提出和研究意义 | 第20-21页 |
| ·主要研究内容 | 第21-22页 |
| 第2章 普罗布考纳米混悬剂的制备与表征 | 第22-32页 |
| ·仪器与试药 | 第22-23页 |
| ·仪器 | 第22页 |
| ·试药 | 第22-23页 |
| ·SPN的制备方法 | 第23页 |
| ·SPN的质量评价标准 | 第23页 |
| ·SPN制备的单因素考察 | 第23-24页 |
| ·表面活性剂与药物比例的影响 | 第23-24页 |
| ·水化温度的影响 | 第24页 |
| ·药物浓度的影响 | 第24页 |
| ·最优处方确定及其验证 | 第24-25页 |
| ·SPN的表征 | 第25-30页 |
| ·粒径分布和Zeta电位 | 第25-27页 |
| ·形态学考察 | 第27-28页 |
| ·冻干SPN的制备 | 第28-29页 |
| ·X射线衍射(XRD)分析 | 第29页 |
| ·储藏稳定性考察 | 第29-30页 |
| ·讨论 | 第30-31页 |
| ·本章小结 | 第31-32页 |
| 第3章 SPN细胞摄取及大鼠体内药物动力学研究 | 第32-43页 |
| ·仪器、试药与实验动物及细胞 | 第32-33页 |
| ·仪器 | 第32页 |
| ·试药 | 第32-33页 |
| ·实验动物 | 第33页 |
| ·细胞 | 第33页 |
| ·大鼠血浆中普罗布考浓度HPLC-UV测定方法的建立 | 第33-36页 |
| ·标准溶液的配制 | 第33页 |
| ·色谱条件 | 第33页 |
| ·血浆样品的处理 | 第33-34页 |
| ·专属性考察 | 第34页 |
| ·标准曲线和定量下限 | 第34-35页 |
| ·提取回收率 | 第35页 |
| ·准确度和精密度 | 第35页 |
| ·稳定性试验 | 第35-36页 |
| ·SPN在Caco-2细胞单层模型中的摄取研究 | 第36-38页 |
| ·Caco-2细胞培养 | 第36页 |
| ·Caco-2单层细胞培养 | 第36页 |
| ·SPN在Caco-2细胞单层模型中的摄取 | 第36-38页 |
| ·SPN单剂量口服药物动力学研究 | 第38-41页 |
| ·样品制备 | 第38页 |
| ·试验动物及给药方案 | 第38页 |
| ·血样采集方案 | 第38页 |
| ·血药浓度测定 | 第38页 |
| ·数据处理方法 | 第38页 |
| ·血药浓度-时间数据 | 第38-39页 |
| ·药代动力学参数 | 第39-40页 |
| ·相对生物利用度 | 第40-41页 |
| ·讨论 | 第41-42页 |
| ·本章小结 | 第42-43页 |
| 第4章 SPN提高普罗布考口服吸收的作用机制研究 | 第43-60页 |
| ·仪器、试剂、实验动物及细胞 | 第43-44页 |
| ·仪器 | 第43页 |
| ·试药 | 第43-44页 |
| ·实验动物 | 第44页 |
| ·细胞 | 第44页 |
| ·SPN结构研究 | 第44-45页 |
| ·X-ray研究 | 第45-46页 |
| ·SPN对普罗布考水中溶解性的影响 | 第46-49页 |
| ·普罗布考UPLC-UV分析方法的建立 | 第46-49页 |
| ·含量测定 | 第49页 |
| ·SPN稳定性的研究 | 第49-51页 |
| ·稀释稳定性 | 第50页 |
| ·pH值稳定性 | 第50-51页 |
| ·SPN细胞摄取机制的研究 | 第51-52页 |
| ·SPN对Caco-2细胞骨架蛋白F-actin的影响 | 第52-53页 |
| ·溶液的配制 | 第52页 |
| ·实验操作 | 第52-53页 |
| ·SPN在大鼠小肠吸收的研究 | 第53-54页 |
| ·样品的制备 | 第53页 |
| ·肠组织切片透射电镜 | 第53-54页 |
| ·SPN在大鼠小肠吸收后的转运途径研究 | 第54-56页 |
| ·溶液配制 | 第54页 |
| ·给药方案及血样采集方案 | 第54页 |
| ·血浆样品处理与检测 | 第54-56页 |
| ·讨论 | 第56-58页 |
| ·SPN体外理化性质对提高口服生物利用度的作用 | 第56页 |
| ·细胞水平研究SPN提高口服生物利用度的作用机制 | 第56-57页 |
| ·SPN在SD大鼠肠道的吸收和转运研究 | 第57-58页 |
| ·本章小结 | 第58-60页 |
| 第5章 SPN生物安全性评价 | 第60-66页 |
| ·仪器、试药、实验动物 | 第60-61页 |
| ·仪器 | 第60页 |
| ·试药 | 第60页 |
| ·实验动物 | 第60-61页 |
| ·SPN大鼠口服安全性评价 | 第61-64页 |
| ·溶液配制 | 第61页 |
| ·样品采集 | 第61页 |
| ·安全性评价结果 | 第61-64页 |
| ·讨论 | 第64页 |
| ·本章小结 | 第64-66页 |
| 全文总结 | 第66-68页 |
| 参考文献 | 第68-74页 |
| 硕士在读期间发表的论文 | 第74-75页 |
| 致谢 | 第75页 |