| 摘要 | 第1-6页 |
| Abstract | 第6-9页 |
| 第1章 抗肿瘤药物文献综述 | 第9-21页 |
| ·前言 | 第9页 |
| ·抗肿瘤药物的研究进展 | 第9页 |
| ·蛋白酪氨酸激酶抑制剂 | 第9-11页 |
| ·血管新生抑制剂 | 第11-16页 |
| ·生物大分子抑制剂 | 第12-13页 |
| ·小分子抑制剂 | 第13-15页 |
| ·血管生成素信号通路抑制剂 | 第15-16页 |
| ·c-Kit激酶 | 第16-18页 |
| ·Kit的致癌机制 | 第16-17页 |
| ·针对才c-Kit开发的抗癌药物 | 第17-18页 |
| ·Me-too 创新在新药开发中的应用 | 第18-20页 |
| ·本论文进行me-too药物开发所选的原研药物Linifanib | 第20-21页 |
| 第2章 3,4-二取代(1H-吡唑[3,4-6]吡啶)类化合物的设计与合成 | 第21-29页 |
| ·基于Linifanib的第一轮me-too设计启示 | 第21-24页 |
| ·基于Linifanib的第二轮me-too设计策略 | 第24-26页 |
| ·目标化合物的合成 | 第26-29页 |
| 第3章 目标化合物的激酶抑制活性研究 | 第29-38页 |
| ·体外激酶抑制活性测试方法 | 第29页 |
| ·体外四种激酶抑制活性的测试结果 | 第29-38页 |
| 第4章 3,4-二取代(1H-吡唑[3,4-6]吡啶)类化合物的构效关系研究 | 第38-40页 |
| 第5章 全文总结 | 第40-42页 |
| 第6章 实验部分 | 第42-51页 |
| ·主要仪器与试剂 | 第42页 |
| ·重要中间体及目标化合物的合成及结构鉴定 | 第42-51页 |
| 参考文献 | 第51-55页 |
| 发表论文和申请专利 | 第55-56页 |
| 致谢 | 第56-57页 |
| 附录一 药物中间体的~1H-NMR | 第57-61页 |
| 附录二 衍生物的~1H-NMR和质谱 | 第61-94页 |
