| 摘要 | 第1-10页 |
| summary | 第10-12页 |
| 引言 | 第12-13页 |
| 第一部分 文献综述 | 第13-43页 |
| 第一章 一氧化氮合酶生物学意义及其调控 | 第14-28页 |
| 1 NOS超家族分类 | 第14-15页 |
| 2 NOS的酶学特征 | 第15-18页 |
| ·NOS的酶本质 | 第15页 |
| ·NOS的结构特征 | 第15-18页 |
| ·一级结构 | 第15-18页 |
| ·二聚体 | 第18页 |
| 3 NOS活性 | 第18-20页 |
| ·NOS反应活性多样性 | 第18-19页 |
| ·NOS活性多层次、多位点调控 | 第19-20页 |
| ·转录水平 | 第19页 |
| ·翻译水平 | 第19页 |
| ·翻译后水平 | 第19-20页 |
| 4 NOS的功能 | 第20页 |
| 5 NOS调控 | 第20-23页 |
| ·NOS抑制剂 | 第21-22页 |
| ·左旋精氨酸类似物 | 第21页 |
| ·糖皮质激素 | 第21页 |
| ·氨基胍 | 第21页 |
| ·异硫脲类似物 | 第21-22页 |
| ·其它NOS抑制剂 | 第22页 |
| ·位点选择性抑制剂 | 第22-23页 |
| ·L-Arg位点 | 第22页 |
| ·Biopterin位点 | 第22-23页 |
| ·Haem-binding位点 | 第23页 |
| ·黄素蛋白(Flavoprotein)和CaM位点 | 第23页 |
| ·NOS释放剂 | 第23页 |
| 参考文献 | 第23-28页 |
| 第二章 NOS-NO系统及内源性NO生物学作用及其意义 | 第28-37页 |
| 1 NOS-NO系统 | 第28-29页 |
| 2 内源性NO生物学作用及其意义 | 第29-31页 |
| ·NO在心血管系统中的作用 | 第29-30页 |
| ·NO对心肌功能的影响 | 第29页 |
| ·NO参与自身调节 | 第29-30页 |
| ·NO在调节血流和血压中的作用 | 第30页 |
| ·NO在免疫系统中的作用 | 第30页 |
| ·NO在病理、生理条件下的作用差异 | 第30-31页 |
| 3 NO及其它物质对NOS的调控 | 第31-33页 |
| ·NO对NOS的负反馈抑制 | 第31-32页 |
| ·L-Arg对NOS基因表达的调节 | 第32页 |
| ·Ca~(2+)对NOS的调控 | 第32-33页 |
| 参考文献 | 第33-37页 |
| 第三章 化学污染物镉对心脏的毒性作用及其机制 | 第37-40页 |
| 1 镉对心脏的毒性作用 | 第37-38页 |
| ·镉对心脏功能的影响 | 第37-38页 |
| ·镉引起的心脏疾病 | 第38页 |
| 2 镉对心脏的毒性机制 | 第38-40页 |
| ·镉与钙离子 | 第38-39页 |
| ·有关化学污染物对NOS-NO系统的影响启示 | 第39-40页 |
| 参考文献 | 第40-43页 |
| 第二部分 实验研究 | 第43-89页 |
| 第四章 新生乳鼠心肌细胞原代培养方法的建立 | 第44-48页 |
| 摘要 | 第44页 |
| 1 材料与方法 | 第44-45页 |
| ·实验动物 | 第44页 |
| ·主要药品与试剂 | 第44页 |
| ·实验方法 | 第44-45页 |
| ·心肌细胞培养 | 第44-45页 |
| ·细胞成活率的检查 | 第45页 |
| ·心肌细胞形态学观察 | 第45页 |
| 2 结果 | 第45页 |
| 3 讨论 | 第45-46页 |
| 参考文献 | 第46-47页 |
| Abstract | 第47-48页 |
| 第五章 镉诱导心肌细胞NOS mRNA表达及NOS-NO系统活性变化研究 | 第48-62页 |
| 摘要 | 第48页 |
| 1 材料与方法 | 第48-50页 |
| ·实验动物 | 第48页 |
| ·主要药品与试剂 | 第48-49页 |
| ·实验方法 | 第49-50页 |
| ·心肌细胞培养 | 第49页 |
| ·实验分组及操作 | 第49页 |
| ·心肌细胞总RNA提取 | 第49页 |
| ·引物 | 第49页 |
| ·逆转录聚合酶链式反应 | 第49-50页 |
| ·RT-PCR产物的检测和分析 | 第50页 |
| ·心肌细胞培养液NOS活性和的NO含量测定 | 第50页 |
| ·数据分析 | 第50页 |
| 2 结果 | 第50-57页 |
| ·镉负荷对心肌细胞eNOS mRNA表达的影响 | 第50-51页 |
| ·镉负荷对心肌细胞iNOS mRNA表达的影响 | 第51-53页 |
| ·镉负荷心肌细胞培养液总NOS、eNOS、iNOS活性的变化 | 第53-55页 |
| ·镉负荷24h心肌细胞培养液总NOS、eNOS、iNOS活性变化 | 第53-54页 |
| ·镉负荷7天心肌细胞培养液总NOS、eNOS、iNOS活性变化 | 第54-55页 |
| ·镉负荷心肌细胞培养液NO含量的变化 | 第55-57页 |
| ·镉负荷24h心肌细胞培养液NO含量变化 | 第55-56页 |
| ·镉负荷7天内心肌细胞培养液NO含量变化 | 第56-57页 |
| 3 讨论 | 第57-58页 |
| 参考文献 | 第58-61页 |
| Abstract | 第61-62页 |
| 第六章 L-Arg、SNP和L-NMMA对镉致心肌细胞损伤的NOS mRNA表达及NOS-NO系统活性的影响 | 第62-79页 |
| 摘要 | 第62-63页 |
| 1 材料与方法 | 第63-64页 |
| ·实验动物 | 第63页 |
| ·主要药品与试剂 | 第63页 |
| ·实验方法 | 第63-64页 |
| ·心肌细胞培养 | 第63页 |
| ·实验分组及操作 | 第63-64页 |
| ·心肌细胞总RNA提取 | 第64页 |
| ·引物 | 第64页 |
| ·逆转录聚合酶链式反应 | 第64页 |
| ·RT-PCR产物的检测和分析 | 第64页 |
| ·心肌细胞培养液NOS活性和的NO含量测定 | 第64页 |
| ·数据分析 | 第64页 |
| 2 结果 | 第64-75页 |
| ·L-Arg、SNP及L-NMMA对镉负荷心肌细胞eNOS基因表达的影响 | 第64-67页 |
| ·L-Arg、SNP及L-NMMA对镉负荷心肌细胞iNOS mRNA表达的影响 | 第67-68页 |
| ·L-Arg、SNP及L-NMMA对镉负荷心肌细胞培养液总NOS、eNOS、iNOS活性的的影响 | 第68-72页 |
| ·L-Arg、SNP及L-NMMA对镉负荷24h心肌细胞培养液总NOS、eNOS、iNOS活性的影响 | 第68-70页 |
| ·L-Arg、SNP及L-NMMA对镉负荷7天心肌细胞培养液总NOS、eNOS、iNOS活性的影响 | 第70-72页 |
| ·L-Arg、SNP及L-NMMA对镉负荷心肌细胞培养液NO含量的影响 | 第72-75页 |
| ·L-Arg、SNP及L-NMMA对镉负荷24h心肌细胞培养液NO含量的影响 | 第72-73页 |
| ·L-Arg、SNP及L-NMMA对镉负荷7天心肌细胞培养液NO含量的影响 | 第73-75页 |
| 3 讨论 | 第75-76页 |
| 参考文献 | 第76-77页 |
| Abstract | 第77-79页 |
| 第七章 镉致心肌细胞损伤的胞内Ca~(2+)变化及其机制探讨 | 第79-89页 |
| 摘要 | 第79页 |
| 1 材料与方法 | 第79-81页 |
| ·实验动物 | 第79页 |
| ·主要药品与试剂 | 第79-80页 |
| ·心肌细胞的分离与培养 | 第80页 |
| ·心肌细胞CdCl_2负荷实验与样品采集和处理 | 第80页 |
| ·心肌细胞的Fluo-3／AM负载 | 第80页 |
| ·激光扫描共聚焦显微镜断层扫描 | 第80页 |
| ·图像分析与数据处理 | 第80-81页 |
| 2 结果 | 第81-85页 |
| ·正常心肌细胞[Ca~(2+)]i的影象及镉负荷心肌细胞形态表现 | 第81页 |
| ·镉负荷心肌细胞[Ca~(2+)]i荧光影象及荧光象素变化 | 第81-83页 |
| ·镉负荷心肌细胞[Ca~(2+)]i荧光象素变化 | 第81页 |
| ·镉负荷心肌细胞[Ca~(2+)]i荧光影象 | 第81页 |
| ·镉负荷心肌细胞[Ca~(2+)]i波动变化 | 第81-83页 |
| ·不同浓度镉负荷对心肌细胞[Ca~(2+)]i荧光象素变化的影响 | 第83-84页 |
| ·不同浓度镉负荷对KCl预处理的心肌细胞[Ca~(2+)]i荧光象素变化的影响 | 第84页 |
| ·镉负荷心肌细胞[Ca~(2+)]i外泻荧光影象 | 第84-85页 |
| 3 讨论 | 第85-86页 |
| 参考文献 | 第86-88页 |
| Abstract | 第88-89页 |
| 第三部分 全文结论 | 第89-91页 |
| 全文结论 | 第90-91页 |
| 致谢 | 第91-92页 |
| 附1 | 第92页 |
