| 摘要 | 第5-6页 |
| ABSTRACT | 第6-7页 |
| 第一章 绪论 | 第13-47页 |
| 1.1 癌症的治疗现状 | 第13页 |
| 1.2 纳米药物输送系统 | 第13-17页 |
| 1.2.1 基于实体瘤EPR效应的肿瘤被动靶向药物载体系统 | 第15-16页 |
| 1.2.2 基于主动靶向的药物载体系统 | 第16-17页 |
| 1.3 肿瘤微环境触发的纳米药物设计策略 | 第17-27页 |
| 1.3.1 基于肿瘤微酸环境设计的载体 | 第20-22页 |
| 1.3.2 基于肿瘤细胞分泌的酶设计的载体 | 第22-23页 |
| 1.3.3 基于细胞内外氧化还原电位设计的载体 | 第23-24页 |
| 1.3.4 基于低氧环境的载体设计的载体 | 第24-25页 |
| 1.3.5 基于胞内ROS微环境的纳米载体设计 | 第25-26页 |
| 1.3.6 基于胞内ATP微环境的纳米载体设计 | 第26-27页 |
| 1.3.7 其他刺激响应性的载体 | 第27页 |
| 1.4 调控肿瘤微环境的纳米载体 | 第27-38页 |
| 1.4.1 调控乏氧微环境的纳米载体 | 第28-35页 |
| 1.4.2 调控微酸微环境的纳米载体 | 第35-37页 |
| 1.4.3 调控肿瘤免疫抑制微环境的纳米载体 | 第37-38页 |
| 1.5 本课题的选题目的及主要研究内容 | 第38-40页 |
| 参考文献 | 第40-47页 |
| 第二章 多级复合纳米滴通过改善肿瘤乏氧增敏放疗的研究 | 第47-75页 |
| 2.1 引言 | 第47-50页 |
| 2.2 实验材料及方法 | 第50-56页 |
| 2.2.1 实验材料 | 第50页 |
| 2.2.2 合成十二硫醇修饰的3nm金颗粒 | 第50-51页 |
| 2.2.3 包载PFOB的脂质体-金颗粒复合纳米滴的制备 | 第51页 |
| 2.2.4 监测颗粒在超声触发下,氧气的释放情况 | 第51页 |
| 2.2.5 纳米颗粒在血清中的稳定性检测 | 第51页 |
| 2.2.6 细胞种类及培养 | 第51-52页 |
| 2.2.7 MTT方法检测NDr(Au+PFOB+O_2)对EMT-6肿瘤细胞的毒性 | 第52页 |
| 2.2.8 NDr(Au+PFOB+O_2)对于DNA的损伤检测 | 第52-53页 |
| 2.2.9 克隆形成实验检测NDr(Au+PFOB+O_2)的放疗增敏效果 | 第53页 |
| 2.2.10 NDr(Au+PFOB+O_2)对于EMT-6细胞的乏氧缓解情况检测 | 第53页 |
| 2.2.11 EMT-6细胞产生的活性氧含量检测 | 第53-54页 |
| 2.2.12 动物 | 第54页 |
| 2.2.13 异种移植肿瘤模型的构建 | 第54页 |
| 2.2.14 药代动力学评价 | 第54-55页 |
| 2.2.15 纳米滴在肿瘤组织中的富集情况 | 第55页 |
| 2.2.16 肿瘤组织中乏氧情况检测 | 第55页 |
| 2.2.17 肿瘤治疗实验 | 第55-56页 |
| 2.2.18 免疫组化 | 第56页 |
| 2.2.19 统计学差异分析 | 第56页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第56-69页 |
| 2.3.1 构筑载O_2的脂质体-金纳米滴(NDr(Au+PFOB+O_2)) | 第56页 |
| 2.3.2 纳米滴的制备与性能表征 | 第56-59页 |
| 2.3.3 金纳米颗粒在肿瘤细胞水平的放疗增敏 | 第59-60页 |
| 2.3.4 克隆形成验证金颗粒的放疗增敏特性 | 第60-61页 |
| 2.3.5 超声触发纳米滴释放O_2 | 第61页 |
| 2.3.6 纳米滴缓解肿瘤细胞乏氧 | 第61-63页 |
| 2.3.7 细胞水平探究纳米滴放疗增敏机制 | 第63-64页 |
| 2.3.8 纳米滴的体内血液循环 | 第64-65页 |
| 2.3.9 NDr(Au+PFOB+O_2)体内分布 | 第65-66页 |
| 2.3.10 NDr(Au+PFOB+O_2)缓解肿瘤乏氧 | 第66-67页 |
| 2.3.11 NDr(Au+PFOB+O_2)联合放疗抑制肿瘤生长 | 第67-69页 |
| 2.3.12 免疫组化检测肿瘤细胞增殖和凋亡 | 第69页 |
| 2.4 本章小结 | 第69-71页 |
| 参考文献 | 第71-75页 |
| 第三章 基于水分解材料缓解肿瘤乏氧增强光动力学疗效 | 第75-95页 |
| 3.1 引言 | 第75-76页 |
| 3.2 实验材料及方法 | 第76-81页 |
| 3.2.1 实验材料 | 第76页 |
| 3.2.2 红细胞的提取与制备 | 第76-77页 |
| 3.2.3 iRGD-C_(18)对红细胞的修饰 | 第77页 |
| 3.2.4 iRGD修饰的红细胞膜的提取与制备 | 第77页 |
| 3.2.5 制备GDYO@i-RBM纳米片 | 第77页 |
| 3.2.6 SDS-PAGE蛋白分析 | 第77-78页 |
| 3.2.7 监测光照条件下GDYO的产氧情况 | 第78页 |
| 3.2.8 监测光照条件下GDYO的~1O_2产生情况 | 第78页 |
| 3.2.9 监测光照条件下GDYO的光热转化效率情况 | 第78页 |
| 3.2.10 GDYO材料对于EMT-6细胞的乏氧缓解情况检测 | 第78页 |
| 3.2.11 EMT-6细胞产生的活性氧含量检测 | 第78-79页 |
| 3.2.12 死活染色检测光照下GDYO产生的细胞毒性检测 | 第79页 |
| 3.2.13 药代动力学评价 | 第79页 |
| 3.2.14 GDYO@i-RBM纳米片在肿瘤组织中的富集情况 | 第79-80页 |
| 3.2.15 光照作用下肿瘤温度检测 | 第80页 |
| 3.2.16 肿瘤组织中乏氧情况检测 | 第80页 |
| 3.2.17 肿瘤组织中~1O_2产生情况检测 | 第80页 |
| 3.2.18 肿瘤治疗实验 | 第80-81页 |
| 3.2.19 免疫组化 | 第81页 |
| 3.3 实验结果及讨论 | 第81-91页 |
| 3.3.1 构筑iRGD修饰的红细胞膜包被的GDYO纳米片 | 第81-82页 |
| 3.3.2 GDYO@i-RBM性能表征 | 第82-83页 |
| 3.3.3 GDYO@i-RBM缓解细胞乏氧、提高ROS产生 | 第83-84页 |
| 3.3.4 GDYO@i-RBM联合PDT和PTT有效杀伤肿瘤细胞 | 第84-85页 |
| 3.3.5 活体显微镜观察纳米片的肿瘤血管靶向及渗透 | 第85-86页 |
| 3.3.6 GDYO@i-RBM体内血液循环 | 第86页 |
| 3.3.7 GDYO@i-RBM体内分布及肿瘤富集 | 第86-87页 |
| 3.3.8 GDYO@i-RBM体内光热曲线 | 第87-88页 |
| 3.3.9 GDYO@i-RBM在肿瘤内产生的微光热增强血液灌注 | 第88页 |
| 3.3.10 GDYO@i-RBM缓解肿瘤乏氧 | 第88-89页 |
| 3.3.11 GDYO@i-RBM联合光热光动力学抑制肿瘤生长 | 第89-90页 |
| 3.3.12 免疫组化检测肿瘤细胞增殖和凋亡 | 第90-91页 |
| 3.4 本章小结 | 第91-92页 |
| 参考文献 | 第92-95页 |
| 第四章 肿瘤酸度活化TAT肽靶向的纳米药物用于克服肿瘤顺铂耐药 | 第95-129页 |
| 4.1 引言 | 第95-96页 |
| 4.2 实验材料及方法 | 第96-104页 |
| 4.2.1 实验材料 | 第96-97页 |
| 4.2.2 环状磷酸酯单体3-MeBEP的合成 | 第97页 |
| 4.2.3 聚合物的合成 | 第97-98页 |
| 4.2.4 合成疏水性Pt(Ⅳ)前药cis, cis,trans-[Pt(NH_3)_2Cl_2(OOC(CH_2)8CH_3)_2] | 第98页 |
| 4.2.5 制备载药颗粒 | 第98-99页 |
| 4.2.6 监测酸敏感颗粒不同时间点DA的响应性降解程度 | 第99页 |
| 4.2.7 不同pH条件下,载药颗粒的药物释放实验 | 第99页 |
| 4.2.8 纳米颗粒的稳定性检测及蛋白吸附 | 第99-100页 |
| 4.2.9 细胞种类及培养 | 第100页 |
| 4.2.10 MTT方法检测耐药肿瘤细胞A549R对顺铂的耐药性 | 第100页 |
| 4.2.11 蛋白免疫印迹法检测顺铂耐药及敏感细胞Ctr1蛋白表达的差异 | 第100页 |
| 4.2.12 在不同pH条件下DATAT-NP/Pt进入A549R细胞的能力 | 第100-101页 |
| 4.2.13 A549R细胞摄取的铂含量 | 第101页 |
| 4.2.14 检测细胞中DNA-Pt复合物的含量 | 第101-102页 |
| 4.2.15 MTT方法评估不同pH条件下颗粒对A549R细胞的杀伤能力 | 第102页 |
| 4.2.16 细胞凋亡实验 | 第102页 |
| 4.2.17 动物 | 第102页 |
| 4.2.18 异种移植肿瘤模型的构建 | 第102-103页 |
| 4.2.19 肿瘤治疗实验 | 第103页 |
| 4.2.20 免疫组化 | 第103页 |
| 4.2.21 药代动力学评价 | 第103页 |
| 4.2.22 纳米颗粒在肿瘤组织中的富集情况 | 第103-104页 |
| 4.3 实验结果与讨论 | 第104-127页 |
| 4.3.1 肿瘤酸度响应TAT肽靶向的嵌段聚合物的合成与表征 | 第104-111页 |
| 4.3.2 肿瘤基质酸度响应TAT肽靶向的纳米颗粒的制备与表征 | 第111-112页 |
| 4.3.3 颗粒pH响应性检测 | 第112-113页 |
| 4.3.4 纳米颗粒在血清中的稳定性 | 第113-114页 |
| 4.3.5 检测颗粒蛋白吸附量 | 第114-115页 |
| 4.3.6 A549R细胞对顺铂的耐受性 | 第115页 |
| 4.3.7 A549R细胞在不同pH条件下对DATAT-NP/Pt的摄取 | 第115-117页 |
| 4.3.8 细胞外排实验 | 第117-118页 |
| 4.3.9 DATAT-NP/Pt颗粒富集核周区域 | 第118-119页 |
| 4.3.10 载药颗粒形成DNA-Pt加合物的能力 | 第119-120页 |
| 4.3.11 细胞凋亡实验 | 第120-121页 |
| 4.3.12 MTT方法评估不同pH条件下颗粒对A549R细胞的杀伤能力 | 第121-122页 |
| 4.3.13 肿瘤治疗实验 | 第122-124页 |
| 4.3.14 免疫组化 | 第124页 |
| 4.3.15 载药颗粒循环实验 | 第124-125页 |
| 4.3.16 肿瘤富集实验 | 第125-127页 |
| 4.4 本章小结 | 第127-128页 |
| 参考文献 | 第128-129页 |
| 附录一 主要仪器设备 | 第129-131页 |
| 附录二 常规试剂 | 第131-133页 |
| 附录三 主要溶液配制 | 第133-135页 |
| 附录四 常规实验方法及检测条件 | 第135-139页 |
| 致谢 | 第139-141页 |
| 在读期间发表的学术论文与取得的研究成果 | 第141-142页 |
