| 摘要 | 第3-4页 |
| abstract | 第4页 |
| 第1章 引言 | 第7-21页 |
| 1.1 选题背景及意义 | 第7页 |
| 1.2 寨卡病毒研究概述 | 第7-16页 |
| 1.2.1 寨卡病毒研究简史 | 第7-8页 |
| 1.2.2 寨卡病毒的传播、症状及防治措施 | 第8-10页 |
| 1.2.3 寨卡病毒的重要蛋白研究进展 | 第10-16页 |
| 1.3 寨卡病毒NS5-MTase的研究意义 | 第16-20页 |
| 1.3.1 甲基转移酶和STAT2 相互作用阻遏宿主细胞干扰素反应 | 第16-18页 |
| 1.3.2 甲基转移酶催化反应 | 第18-19页 |
| 1.3.3 将甲基转移酶作为药物靶点筛选抑制剂 | 第19-20页 |
| 1.4 本课题的研究内容及意义 | 第20页 |
| 1.5 本论文结构安排 | 第20-21页 |
| 第2章 寨卡病毒NS5-MTase的表达纯化及结晶 | 第21-43页 |
| 2.1 实验材料 | 第21-24页 |
| 2.1.1 实验仪器及实验耗材 | 第21-22页 |
| 2.1.2 实验菌株与实验质粒 | 第22页 |
| 2.1.3 分子生物学工具酶及试剂 | 第22-23页 |
| 2.1.4 常用培养基及缓冲液的配置 | 第23-24页 |
| 2.2 实验原理 | 第24-32页 |
| 2.2.1 蛋白质表达系统 | 第24-25页 |
| 2.2.2 亲和层析原理 | 第25-26页 |
| 2.2.3 离子交换层析原理 | 第26-28页 |
| 2.2.4 凝胶过滤层析的原理 | 第28-29页 |
| 2.2.5 蛋白质结晶与晶体解析原理 | 第29-32页 |
| 2.3 实验方法 | 第32-38页 |
| 2.3.1 ZIKV-NS5-MTase表达载体的构建 | 第32-36页 |
| 2.3.2 ZIKV NS5-MTase的试表达 | 第36页 |
| 2.3.3 ZIKV NS5-MTase的表达 | 第36-37页 |
| 2.3.4 ZIKV NS5-MTase蛋白的纯化 | 第37-38页 |
| 2.3.5 ZIKV NS5-MTase与SAH复合物的结晶 | 第38页 |
| 2.4 实验结果 | 第38-43页 |
| 2.4.1 ZIKV NS5-MTase表达载体的构建 | 第38-39页 |
| 2.4.2 ZIKV NS5-MTase蛋白的试表达 | 第39-40页 |
| 2.4.3 ZIKV NS5-MTase蛋白纯化结果 | 第40-42页 |
| 2.4.4 ZIKV NS5-MTase与SAH的复合物结晶 | 第42-43页 |
| 第3章 寨卡病毒NS5-MTase结构解析及分析 | 第43-53页 |
| 3.1 ZIKV NS5-MTase与SAH复合物晶体的数据收集及处理 | 第43-45页 |
| 3.1.1 ZIKV NS5-MTase与SAH复合物晶体的数据收集 | 第43页 |
| 3.1.2 ZIKV NS5-MTase与SAH复合物晶体衍射数据的处理 | 第43-45页 |
| 3.2 ZIKV NS5-MTase与SAH复合物的结构 | 第45-47页 |
| 3.3 ZIKV NS5-MTase催化过程中的构象变化 | 第47-49页 |
| 3.4 寨卡病毒NS5-MTase小分子抑制剂研究 | 第49-53页 |
| 3.4.1 实验背景 | 第49-51页 |
| 3.4.2 ZIKV NS5-MTase与SAH复合物结构同ZIKV NS5-MTase与SIN复合物结构比对 | 第51-53页 |
| 第4章 结论与展望 | 第53-55页 |
| 参考文献 | 第55-63页 |
| 发表论文与参加科研项目情况 | 第63-65页 |
| 致谢 | 第65页 |
