| 摘要 | 第5-7页 |
| Abstract | 第7-8页 |
| 主要缩略词注释表 | 第9-13页 |
| 第一章 抗肿瘤铂类配合物的研究进展 | 第13-38页 |
| 1.1 经典铂(Ⅱ)类抗肿瘤药物研究概况 | 第13-16页 |
| 1.1.1 铂(Ⅱ)类抗肿瘤药物的起源和发展 | 第13-15页 |
| 1.1.2 铂(Ⅱ)类药物的缺陷 | 第15-16页 |
| 1.1.2.1 铂类药物的毒副作用 | 第15页 |
| 1.1.2.2 铂类药物的耐药性及其产生机制 | 第15-16页 |
| 1.2 铂(Ⅳ)类配合物的研究概况 | 第16-25页 |
| 1.2.1 铂(Ⅳ)类配合物的简介 | 第16-17页 |
| 1.2.2 铂(Ⅳ)类配合物的抗癌机理 | 第17-18页 |
| 1.2.3 铂(Ⅳ)配合物研究现状 | 第18-25页 |
| 1.2.3.1 早期铂(Ⅳ)配合物的研究概况 | 第18-20页 |
| 1.2.3.2 以功能性分子作为轴向配体的多靶点铂(Ⅳ)配合物的研究概况 | 第20-23页 |
| 1.2.3.3 具有肿瘤靶向功能的铂(Ⅳ)配合物的研究概况 | 第23-25页 |
| 1.3 选题依据 | 第25-29页 |
| 1.3.1 具有DNA双重损伤功效的铂(Ⅳ)配合物的设计 | 第26页 |
| 1.3.2 含有天然产物汉黄芩素的铂(Ⅳ)配合物的设计 | 第26-27页 |
| 1.3.3 雄激素受体靶向型的铂(Ⅳ)治疗诊断前药的设计 | 第27-28页 |
| 1.3.4 具有NQO1和VC双重响应功能的铂(Ⅳ)治疗诊断前药的设计 | 第28-29页 |
| 参考文献 | 第29-38页 |
| 第二章 具有DNA双重损伤功效的铂(Ⅳ)配合物的研究 | 第38-65页 |
| 2.1 氮芥类化合物的起源和抗癌机制 | 第38页 |
| 2.2 氮芥类药物的研究概况 | 第38-41页 |
| 2.2.1 脂肪类氮芥 | 第38-39页 |
| 2.2.2 芳基类氮芥 | 第39-40页 |
| 2.2.3 磷酰胺氮芥 | 第40-41页 |
| 2.2.4 其它 | 第41页 |
| 2.3 偶联有苯丁酸氮芥的铂(Ⅳ)配合物的设计 | 第41-42页 |
| 2.4 化合物的合成与表征 | 第42-45页 |
| 2.4.1 铂(Ⅳ)中间体的合成 | 第42-43页 |
| 2.4.2 苯丁酸氮芥的合成 | 第43-44页 |
| 2.4.3 铂(Ⅳ)目标化合物的合成与表征 | 第44-45页 |
| 2.5 目标铂(Ⅳ)化合物的化学及生物活性研究 | 第45-61页 |
| 2.5.1 目标化合物的稳定性及还原性 | 第45-47页 |
| 2.5.2 目标化合物的体外细胞毒试验 | 第47-50页 |
| 2.5.3 彗星实验(单细胞凝胶电泳分析) | 第50-52页 |
| 2.5.4 H2AX磷酸化实验 | 第52-53页 |
| 2.5.5 细胞周期实验 | 第53-54页 |
| 2.5.6 细胞凋亡实验 | 第54-56页 |
| 2.5.7 目标铂(Ⅳ)化合物的细胞铂摄取 | 第56-57页 |
| 2.5.8 Westernblot蛋白印迹实验 | 第57-60页 |
| 2.5.9 化合物对PARP蛋白的抑制 | 第60-61页 |
| 2.6 本章小结 | 第61-62页 |
| 参考文献 | 第62-65页 |
| 第三章 含有汉黄芩素的多靶点铂(Ⅳ)配合物的研究 | 第65-96页 |
| 3.1 天然产物汉黄芩素的研究概况 | 第65-68页 |
| 3.1.1 汉黄芩素的抗氧化活性 | 第65-66页 |
| 3.1.2 汉黄芩素的抗肿瘤活性 | 第66-67页 |
| 3.1.3 汉黄芩素的抗炎活性 | 第67-68页 |
| 3.1.4 汉黄芩素的抗病毒活性 | 第68页 |
| 3.1.5 结语 | 第68页 |
| 3.2 含有汉黄芩素的铂(Ⅳ)多靶点配合物的设计 | 第68页 |
| 3.3 化合物的合成与表征 | 第68-74页 |
| 3.3.1 铂(Ⅳ)中间体的合成 | 第68-70页 |
| 3.3.2 汉黄芩素的合成 | 第70-72页 |
| 3.3.3 铂(Ⅳ)目标化合物的合成与表征 | 第72-74页 |
| 3.4 目标铂(Ⅳ)化合物的化学性质及生物活性研究 | 第74-91页 |
| 3.4.1 目标化合物的还原性及稳定性 | 第74-76页 |
| 3.4.2 目标化合物的体外细胞毒试验 | 第76-78页 |
| 3.4.3 目标铂(Ⅳ)化合物的细胞铂摄取 | 第78-79页 |
| 3.4.4 彗星实验 | 第79-80页 |
| 3.4.5 细胞周期实验 | 第80-81页 |
| 3.4.6 ROS诱导测定实验 | 第81-83页 |
| 3.4.7 线粒体损伤实验 | 第83-85页 |
| 3.4.8 细胞凋亡实验 | 第85-86页 |
| 3.4.9 环氧化酶(COX)抑制实验 | 第86-88页 |
| 3.4.10 NF-κB抑制实验 | 第88-89页 |
| 3.4.11 体内抗肿瘤活性研究 | 第89-91页 |
| 3.4.12 药代动力学性质 | 第91页 |
| 3.5 本章小结 | 第91-92页 |
| 参考文献 | 第92-96页 |
| 第四章 靶向雄激素受体的铂(Ⅳ)治疗诊断前药的研究 | 第96-121页 |
| 4.1 雄激素受体的研究概况 | 第96-97页 |
| 4.2 与雄激素受体相关的药物的研究进展 | 第97-98页 |
| 4.3 荧光探针在肿瘤诊断中的应用 | 第98-100页 |
| 4.4 靶向雄激素受体的铂(Ⅳ)治疗诊断前药的设计 | 第100页 |
| 4.5 化合物的合成与表征 | 第100-104页 |
| 4.5.1 雄激素配体的合成与表征 | 第100-101页 |
| 4.5.2 香豆素衍生物的合成与表征 | 第101-102页 |
| 4.5.3 铂(Ⅳ)目标化合物的合成与表征 | 第102-104页 |
| 4.6 目标铂(Ⅳ)化合物的化学性质及生物活性研究 | 第104-117页 |
| 4.6.1 雄激素配体的分子对接模拟 | 第104页 |
| 4.6.2 循环伏安试验(CV) | 第104-106页 |
| 4.6.3 目标化合物的还原性及稳定性 | 第106-108页 |
| 4.6.4 雄激素受体结合及雄激素拮抗试验 | 第108-110页 |
| 4.6.5 紫外吸收及荧光光谱 | 第110页 |
| 4.6.6 激光共聚焦试验 | 第110-112页 |
| 4.6.7 目标化合物的体外细胞毒试验 | 第112-113页 |
| 4.6.8 目标铂(Ⅳ)化合物的细胞摄取试验 | 第113-114页 |
| 4.6.9 目标铂(Ⅳ)化合物的细胞周期试验 | 第114-115页 |
| 4.6.10 目标铂(Ⅳ)化合物的细胞凋亡试验 | 第115-116页 |
| 4.6.11 Westernblot试验 | 第116-117页 |
| 4.7 本章小结 | 第117页 |
| 参考文献 | 第117-121页 |
| 第五章 具有NQO1和VC双重响应的铂(Ⅳ)治疗诊断前药的研究 | 第121-147页 |
| 5.1 NQO1的研究概况 | 第121-124页 |
| 5.1.1 醌丙酸小分子靶向NQO1的研究 | 第121-124页 |
| 5.2 本章设计 | 第124-125页 |
| 5.3 化合物的合成与表征 | 第125-128页 |
| 5.3.1 醌丙酸的合成与表征 | 第125-126页 |
| 5.3.2 铂(Ⅳ)目标化合物的合成与表征 | 第126-128页 |
| 5.4 目标铂(Ⅳ)化合物的化学性质及生物活性研究 | 第128-144页 |
| 5.4.1 循环伏安试验(CV) | 第128-129页 |
| 5.4.2 不同pH条件下配合物稳定性 | 第129-131页 |
| 5.4.3 化合物对NQO1和VC的响应能力 | 第131-132页 |
| 5.4.4 荧光实验 | 第132-134页 |
| 5.4.5 目标化合物的体外细胞毒试验 | 第134-136页 |
| 5.4.6 目标铂(Ⅳ)化合物的细胞铂摄取 | 第136-137页 |
| 5.4.7 分子对接模拟 | 第137-138页 |
| 5.4.8 彗星实验 | 第138-139页 |
| 5.4.9 细胞周期实验 | 第139-140页 |
| 5.4.10 细胞凋亡实验 | 第140页 |
| 5.4.11 WesternBlot蛋白印迹实验 | 第140-141页 |
| 5.4.12 体内抗肿瘤活性研究 | 第141-144页 |
| 5.5 本章小结 | 第144-145页 |
| 参考文献 | 第145-147页 |
| 第六章 全文总结 | 第147-151页 |
| 攻读博士学位期间发表论文题录 | 第151-152页 |
| 致谢 | 第152-153页 |
| 附录一 实验试剂与仪器 | 第153-155页 |
| 附录二 目标化合物谱图 | 第155-176页 |
