| 摘要 | 第4-8页 |
| Abstract | 第8-13页 |
| 英文缩略语 | 第14-21页 |
| 第一部分：可诱导型人源性全长ApN转基因小鼠模型的建立及鉴定 | 第21-41页 |
| 1 前言 | 第21-22页 |
| 2 材料和方法 | 第22-33页 |
| 2.1 主要试剂和仪器 | 第22-24页 |
| 2.1.1 主要试剂 | 第22-23页 |
| 2.1.2 主要仪器 | 第23-24页 |
| 2.2 实验方法 | 第24-33页 |
| 2.2.1 构建ApN肝脏组织特异性表达载体pBSskplus-cyp1a1-humanApN | 第24-28页 |
| 2.2.2 建立可诱导型人源性全长ApN转基因小鼠 | 第28页 |
| 2.2.3 PCR法检测ApN转基因首建鼠的基因型 | 第28-29页 |
| 2.2.4 不同剂量I3C诱导的ApN在转基因小鼠肝脏,脂肪和血清组织中的表达 | 第29-33页 |
| 2.3 统计学处理 | 第33页 |
| 3 结果 | 第33-38页 |
| 3.1 ApN肝脏特异性表达载体pBSskplus-cyp1a1-humanApN构建 | 第33-35页 |
| 3.2 可诱导型人源性全长ApN转基因小鼠模型的建立 | 第35页 |
| 3.3 不同剂量I3C诱导的ApN在转基因型小鼠肝脏组织中的表达 | 第35-36页 |
| 3.4 不同剂量I3C诱导的ApN在转基因型小鼠脂肪中的表达 | 第36-37页 |
| 3.5 不同剂量I3C诱导的ApN在转基因型小鼠血清中的表达 | 第37-38页 |
| 4 讨论 | 第38-40页 |
| 5 结论 | 第40-41页 |
| 第二部分 DOCA-盐联合AngII诱导肾损伤模型建立 | 第41-65页 |
| 1 前言 | 第41-42页 |
| 2 材料和方法 | 第42-49页 |
| 2.1 主要试剂、仪器和研究对象 | 第42-43页 |
| 2.1.1 主要试剂 | 第42页 |
| 2.1.2 主要仪器 | 第42-43页 |
| 2.1.3 研究对象 | 第43页 |
| 2.2 实验方法 | 第43-49页 |
| 2.2.1 50mgDOCA-盐联合AngII诱导小鼠肾损伤动物模型建造 | 第43-47页 |
| 2.2.2 25mgDOCA-盐联合AngII诱导小鼠肾损伤的动物模型建造 | 第47-49页 |
| 2.3 统计学处理 | 第49页 |
| 3 结果 | 第49-58页 |
| 3.1 50mgDOCA-盐联合AngII诱导的小鼠的尿白蛋白表达 | 第49-50页 |
| 3.2 50mgDOCA-盐联合AngII诱导的小鼠代谢笼实验 | 第50-51页 |
| 3.3 50mgDOCA-盐联合AngII诱导的小鼠肾小球系膜基质沉积及蛋白管型改变 | 第51-53页 |
| 3.4 25mggDOCA-盐联合AngII诱导的小鼠尿中白蛋白表达 | 第53页 |
| 3.5 25mggDOCA-盐联合AngII诱导小鼠的代谢笼实验 | 第53-54页 |
| 3.6 25mggDOCA-盐联合AngII诱导的小鼠肾小球系膜基质沉积 | 第54-55页 |
| 3.7 25mggDOCA-盐联合AngII诱导的小鼠肾小管间质纤维化 | 第55-56页 |
| 3.8 25mggDOCA-盐联合AngII诱导的小鼠血清肌酐和尿素氮的情况 | 第56-57页 |
| 3.9 25mggDOCA-盐联合AngII诱导的小鼠血清ApN的表达情况 | 第57-58页 |
| 3.10 ApN在25mgDOCA-盐联合AngII诱导的小鼠中肾皮质中的表达 | 第58页 |
| 4 讨论 | 第58-64页 |
| 5 结论 | 第64-65页 |
| 第三部分：ApN缓解DOCA-盐联合AngII诱导肾损伤的机制 | 第65-91页 |
| 1 前言 | 第65-66页 |
| 2 材料和方法 | 第66-70页 |
| 2.1 主要试剂、仪器和研究对象 | 第66-67页 |
| 2.1.1 主要试剂 | 第66-67页 |
| 2.1.2 主要仪器 | 第67页 |
| 2.1.3 动物模型 | 第67页 |
| 2.2 实验方法 | 第67-70页 |
| 2.2.1 25mggDOCA-盐联合AngII诱导小鼠肾损伤的动物模型建造 | 第67页 |
| 2.2.2 实验动物血液、肾脏组织标本 | 第67页 |
| 2.2.3 免疫荧光检测FN、podocin、nephrin、WT-1、Ki-67、F4/80在肾脏中的表达 | 第67页 |
| 2.2.4 Westernblot法检测PAI-1,FN,α-SMA,B7-1,pNF-κb-p65,NOX2,p47~（phox）,ERK1/2的蛋白表达 | 第67页 |
| 2.2.5 实时荧光定量RT-PCR法检测TGF-β、FN、COLI、COLIV、KIM-1、NAGL、Megalin、CubilinmRNA的表达 | 第67-70页 |
| 2.2.6 电镜 | 第70页 |
| 2.3 统计学处理 | 第70页 |
| 3 结果 | 第70-81页 |
| 3.1 ApN缓解DOCA-盐联合AngII诱导的肾小球纤维化 | 第70-73页 |
| 3.1.1 ApN对DOCA-盐联合AngII诱导的肾小球PAI-1,FN,α-SMA蛋白表达的影响 | 第70-71页 |
| 3.1.2 ApN对DOCA-盐联合AngII诱导的肾皮质TGF-β1,FN,ColI,ColIVmRNA表达的影响 | 第71-72页 |
| 3.1.3 ApN对DOCA-盐联合AngII诱导的肾小球FN免疫荧光表达的影响 | 第72-73页 |
| 3.2 ApN缓解DOCA-盐联合AngII诱导的肾脏足细胞损伤 | 第73-75页 |
| 3.2.1 ApN对DOCA-盐联合AngII诱导肾小球podocin,nephrin,WT-1表达的影响 | 第73-74页 |
| 3.2.2 ApN对DOCA-盐联合AngII诱导的足细胞形态损伤的影响 | 第74-75页 |
| 3.2.3 ApN对DOCA-盐联合AngII诱导的肾皮质B7-1蛋白表达的影响 | 第75页 |
| 3.3 ApN缓解DOCA-盐联合AngII诱导的肾脏炎症指标 | 第75-79页 |
| 3.3.1 ApN对DOCA-盐联合AngII诱导的肾脏pNF-κB-p65蛋白表达的影响 | 第75-76页 |
| 3.3.2 ApN对DOCA-盐联合AngII诱导的肾脏NOX2和p47phox蛋白表达的影响 | 第76-77页 |
| 3.3.3 ApN对DOCA-盐联合AngII诱导的肾脏pERK1/2蛋白表达的影响 | 第77-78页 |
| 3.3.4 ApN对DOCA-盐联合AngII诱导的肾脏F4/80和Ki-67免疫荧光表达的影响 | 第78-79页 |
| 3.4 对DOCA-盐联合AngII诱导的肾皮质中megalin,cubilin,KIM-1及NAGLmRNA表达的影响 | 第79-81页 |
| 4 讨论 | 第81-90页 |
| 5 结论 | 第90-91页 |
| 本研究创新性的自我评价 | 第91-92页 |
| 参考文献 | 第92-111页 |
| 综述 | 第111-130页 |
| 参考文献 | 第119-130页 |
| 攻读学位期间取得的科研成果 | 第130-131页 |
| 致谢 | 第131-132页 |
| 个人简历 | 第132页 |
