| 摘要 | 第1-6页 |
| Abstract | 第6-13页 |
| 第一部分 文献综述 | 第13-24页 |
| 1 生物药品与生物材料的免疫安全性简介及其意义 | 第13页 |
| 2 国内外免疫安全性的评价原则 | 第13-17页 |
| ·不同机构对免疫安全性评价的原则 | 第14-15页 |
| ·国际药品注册协调会议委员会(ICH)的评价原则 | 第14页 |
| ·欧洲医药评价署(EMEA)的评价原则 | 第14-15页 |
| ·日本健康、劳动、福利部(MHLW)的评价原则 | 第15页 |
| ·美国FDA药品评价和研究中心(CDER)的评价原则 | 第15页 |
| ·国际标准化组织(ISO)规定的免疫毒理学试验原则与方法 | 第15-17页 |
| 3 免疫毒理学实验方案初步设计 | 第17-19页 |
| ·实验动物选择及饲养 | 第17页 |
| ·实验暴露途径、时间和剂量 | 第17-18页 |
| ·实验中的质量控制 | 第18-19页 |
| 4 新技术新方法的发展应用 | 第19-21页 |
| ·鼠钥孔戚血蓝素(keyhole limpet hemocyanin, KLH)试验 | 第19页 |
| ·流式细胞术(flow cytometry, FCM) | 第19-20页 |
| ·羧基荧光素乙酰乙酸(carboxyfluorescein diacetate succinimidyl ester,CFSE)标记 | 第20页 |
| ·磁珠分离技术 | 第20页 |
| ·免疫表型分析(Immunophenotyping) | 第20-21页 |
| ·荧光细胞芯片测定法(fluorescent cell chip, FCC) | 第21页 |
| ·自身免疫相关试验新方法 | 第21页 |
| 5 植入性医用材料的免疫安全性研究现状 | 第21-23页 |
| 6 本课题的研究目的和意义 | 第23-24页 |
| 第二部分 胶原基仿生骨基质的免疫安全性研究 | 第24-51页 |
| 1 前言 | 第24-25页 |
| 2 材料与方法 | 第25-31页 |
| ·实验材料 | 第25页 |
| ·主要仪器、试剂与溶液 | 第25-26页 |
| ·主要仪器 | 第25页 |
| ·主要试剂 | 第25-26页 |
| ·主要溶液 | 第26页 |
| ·方法 | 第26-31页 |
| ·动物分组与处理 | 第26-27页 |
| ·一般体征变化观察 | 第27页 |
| ·血常规检测 | 第27页 |
| ·免疫器官指数分析 | 第27页 |
| ·免疫器官组织学分析 | 第27-28页 |
| ·NK细胞杀伤活力检测 | 第28-29页 |
| ·T淋巴细胞亚群分析 | 第29页 |
| ·血清中IL-1、IL-6和TNF-α的检测 | 第29-30页 |
| ·血清中IgG和IgM的检测 | 第30-31页 |
| ·数据处理 | 第31页 |
| 3 结果与分析 | 第31-49页 |
| ·症状体征变化 | 第31-32页 |
| ·血常规检测结果 | 第32-35页 |
| ·免疫器官指数分析结果 | 第35-37页 |
| ·免疫器官组织学分析结果 | 第37-39页 |
| ·腿部埋植部位肌肉组织学分析结果 | 第38页 |
| ·肠系膜淋巴结组织学分析结果 | 第38页 |
| ·脾脏组织学分析结果 | 第38页 |
| ·胸腺组织学分析结果 | 第38-39页 |
| ·NK细胞杀伤活力 | 第39-41页 |
| ·T淋巴细胞亚群分析结果 | 第41-43页 |
| ·血清IL-1、IL-6和TNF-α含量 | 第43-47页 |
| ·血清IgG、IgM含量 | 第47-49页 |
| 4 小结 | 第49-51页 |
| 第三部分 纤维蛋白止血敷料的免疫安全性研究 | 第51-73页 |
| 1 前言 | 第51-52页 |
| 2 材料与方法 | 第52-54页 |
| ·实验材料 | 第52页 |
| ·主要仪器、试剂与溶液 | 第52页 |
| ·方法 | 第52-53页 |
| ·动物分组与处理 | 第52-53页 |
| ·一般体征变化观察 | 第53页 |
| ·血常规检测 | 第53页 |
| ·免疫器官指数分析 | 第53页 |
| ·免疫器官组织学分析 | 第53页 |
| ·NK细胞杀伤活力检测 | 第53页 |
| ·T淋巴细胞亚群分析 | 第53页 |
| ·血清中IL-1、IL-6和TNF-α含量测定 | 第53页 |
| ·血清中IgG和IgM含量测定 | 第53页 |
| ·数据处理 | 第53-54页 |
| 3 结果与分析 | 第54-72页 |
| ·症状体征变化 | 第54-55页 |
| ·血常规检测结果 | 第55-57页 |
| ·免疫器官指数分析结果 | 第57-59页 |
| ·免疫器官组织学分析结果 | 第59-61页 |
| ·肝部埋植部位肌肉组织学分析结果 | 第61页 |
| ·肠系膜淋巴结组织学分析结果 | 第61页 |
| ·脾脏组织学分析结果 | 第61页 |
| ·胸腺组织学分析结果 | 第61页 |
| ·NK细胞杀伤活力 | 第61-63页 |
| ·T淋巴细胞亚群分析结果 | 第63-66页 |
| ·血清中IL-1、IL-6和TNF-α的含量 | 第66-70页 |
| ·血清中IgG和IgM的含量 | 第70-72页 |
| 4 小结 | 第72-73页 |
| 第四部分 讨论 | 第73-80页 |
| 1 实验动物的选择 | 第73页 |
| 2 生物材料给药途径、时间和剂量的选择 | 第73页 |
| 3 实验方案的制定及相应方法的选择 | 第73-74页 |
| 4 环磷酰胺免疫抑制模型的建立 | 第74-75页 |
| 5 生物材料对动物症状体征、血常规、免疫器官的影响 | 第75-77页 |
| 6 生物材料对NK细胞杀伤活力和T淋巴细胞亚群的影响 | 第77-78页 |
| 7 生物材料对巨噬细胞分泌功能和体液免疫的影响 | 第78-80页 |
| 第五部分 结论 | 第80-81页 |
| 参考文献 | 第81-85页 |
| 致谢 | 第85页 |
