| 中文摘要 | 第10-16页 |
| 英文摘要 | 第16-19页 |
| 符号说明 | 第20-22页 |
| 第一部分 BACE2对KCNB1的切割及其神经保护机制研究 | 第22-93页 |
| 第一章 前言 | 第22-31页 |
| 1. 阿尔茨海默病 | 第22-25页 |
| 2. BACE2 | 第25-26页 |
| 3. KCNB1 | 第26-31页 |
| 第二章 材料与方法 | 第31-51页 |
| 1. 主要实验试剂及仪器 | 第31-34页 |
| 2. 实验操作 | 第34-51页 |
| 2.1 质粒的构建 | 第34-41页 |
| 2.2 BACE2慢病毒的包装及浓缩 | 第41页 |
| 2.3 传代细胞的培养 | 第41-42页 |
| 2.4 细胞转染 | 第42-43页 |
| 2.5 大鼠原代神经元的提取、培养及慢病毒感染 | 第43-44页 |
| 2.6 蛋白免疫印迹分析 | 第44-45页 |
| 2.7 免疫沉淀及共沉淀 | 第45-46页 |
| 2.8 RNA的提取及cDNA的合成 | 第46-47页 |
| 2.9 半定量-PCR | 第47页 |
| 2.10 体外酶切反应及质谱检测 | 第47-48页 |
| 2.11 细胞爬片制备及免疫荧光染色 | 第48页 |
| 2.12 激光共聚焦及细胞全内反射显微镜照相 | 第48-49页 |
| 2.13 电生理记录 | 第49-50页 |
| 2.14 TUNEL凋亡检测 | 第50页 |
| 2.15 数据分析 | 第50-51页 |
| 第三章 实验结果 | 第51-87页 |
| 1. KCNB1是BACE2的新底物 | 第51-69页 |
| 2. BACE2不切割其他电压依赖性钾通道 | 第69-72页 |
| 3. 寡聚化的KCNB1不能被BACE2切割 | 第72-73页 |
| 4. BACE2切割KCNB1后改变KCNB1的簇团样分布 | 第73-78页 |
| 5. BACE2切割KCNB1后降低通道的I_k | 第78-81页 |
| 6. BACE2切割KCNB1后降低神经元凋亡率 | 第81-87页 |
| 第四章 讨论 | 第87-92页 |
| 第五章 结论 | 第92-93页 |
| 第二部分 人诱导性多潜能干细胞来源的大脑皮层神经元的分化模式研究 | 第93-142页 |
| 第一章 前言 | 第93-103页 |
| 1. 中枢神经系统大脑皮层的发育 | 第93-95页 |
| 2. 干细胞概述 | 第95-99页 |
| 3. iPS细胞的神经元定向分化 | 第99-101页 |
| 4. iPS细胞的应用 | 第101-102页 |
| 5. iPS细胞已用于诸多神经系统疾病的研究 | 第102-103页 |
| 第二章 材料与方法 | 第103-120页 |
| 1. 实验材料 | 第103-106页 |
| 2. 实验操作 | 第106-120页 |
| 2.1 细胞培养板的包被 | 第106页 |
| 2.2 成纤维细胞的获取、培养、传代及冻存 | 第106-107页 |
| 2.3 iPS细胞的重编程 | 第107-113页 |
| 2.4 体外胚胎体分析 | 第113-114页 |
| 2.5 体内畸胎瘤形成 | 第114-115页 |
| 2.6 核型鉴定 | 第115-116页 |
| 2.7 iPS细胞诱导分化为神经元 | 第116-118页 |
| 2.8. 不同分化阶段神经元的鉴定 | 第118页 |
| 2.9 动作电位检测 | 第118-120页 |
| 第三章 实验结果 | 第120-136页 |
| 1. 人iPS细胞的建立及鉴定 | 第120-129页 |
| 2. iPS细胞来源的神经元诱导及分化模式 | 第129-136页 |
| 第四章 讨论 | 第136-141页 |
| 第五章 结论 | 第141-142页 |
| 参考文献 | 第142-153页 |
| 致谢 | 第153-154页 |
| 博士期间发表的学术论文 | 第154-155页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第155-156页 |
| 英文文章Ⅰ | 第156-191页 |
| 英文文章Ⅱ | 第191-212页 |
| 英文文章Ⅲ | 第212-229页 |
