| 致谢 | 第4-6页 |
| 中文摘要 | 第6-9页 |
| ABSTRACT | 第9-11页 |
| 第1章 引言 | 第14-25页 |
| 1.1 PARP抑制剂临床研究概况 | 第17-19页 |
| 1.2 Olaparib临床研究进展 | 第19-20页 |
| 1.3 存在问题及挑战 | 第20-22页 |
| 1.3.1 Olaparib临床应用中的问题 | 第20页 |
| 1.3.2 敏感人群的鉴别和筛选 | 第20-21页 |
| 1.3.3 肿瘤标志物的开发与应用 | 第21-22页 |
| 1.3.4 耐药机制不明且缺乏有效的克服耐药策略 | 第22页 |
| 1.4 研究内容与策略 | 第22-25页 |
| 1.4.1 希明哌瑞对PARP1/2 的抑制作用与选择性 | 第23页 |
| 1.4.2 希明哌瑞的体外抗肿瘤作用 | 第23页 |
| 1.4.3 希明哌瑞的体内抗肿瘤作用 | 第23页 |
| 1.4.4 希明哌瑞的抗肿瘤作用机制 | 第23-24页 |
| 1.4.5 希明哌瑞药代动力学与药效标志物研究 | 第24-25页 |
| 第2章 希明哌瑞对PARP1/2 的抑制作用与选择性 | 第25-32页 |
| 实验材料 | 第25页 |
| 实验方法 | 第25-27页 |
| 实验结果 | 第27-30页 |
| 讨论 | 第30-32页 |
| 第3章 希明哌瑞的体外抗肿瘤作用 | 第32-45页 |
| 实验材料 | 第32-35页 |
| 实验方法 | 第35页 |
| 实验结果 | 第35-42页 |
| 讨论 | 第42-45页 |
| 第4章 希明哌瑞的体内抗肿瘤作用 | 第45-63页 |
| 4.1 CDX模型中对希明哌瑞抗肿瘤作用的评估 | 第45-58页 |
| 实验材料 | 第45-46页 |
| 实验方法 | 第46-48页 |
| 实验结果 | 第48-56页 |
| 讨论 | 第56-58页 |
| 4.2 PDX模型中对希明哌瑞抗肿瘤作用的评估 | 第58-63页 |
| 实验材料 | 第58页 |
| 实验方法 | 第58-59页 |
| 实验结果 | 第59-61页 |
| 讨论 | 第61-63页 |
| 第5章 希明哌瑞的抗肿瘤作用机制 | 第63-81页 |
| 实验材料 | 第63-65页 |
| 实验方法 | 第65-68页 |
| 实验结果 | 第68-78页 |
| 讨论 | 第78-81页 |
| 第6章 希明哌瑞药代动力学与药效标志物研究 | 第81-90页 |
| 实验材料 | 第81页 |
| 实验方法 | 第81-83页 |
| 实验结果 | 第83-89页 |
| 讨论 | 第89-90页 |
| 第7章 结论与讨论 | 第90-93页 |
| 7.1 研究成果总结 | 第90-91页 |
| 7.2 结论与创新性 | 第91页 |
| 7.3 尚待解决的问题 | 第91-93页 |
| 参考文献 | 第93-101页 |
| 附录1 缩略词表 | 第101-103页 |
| 附录2 图表目录 | 第103-107页 |
| 作者简历及攻读期成果 | 第107页 |