| 英文缩略词对照(Abbreviation) | 第1-15页 |
| 中文摘要 | 第15-22页 |
| 英文摘要 | 第22-31页 |
| 实验一 大鼠胶原性关节炎成纤维样滑膜细胞G蛋白-AC-cAMP信号转导与Ras-Raf-MEK-ERK 信号转导的交叉对话 | 第31-70页 |
| 1 前言 | 第31-37页 |
| 2 实验材料 | 第37-40页 |
| ·动物 | 第37页 |
| ·药物和试剂 | 第37-39页 |
| ·仪器与设备 | 第39-40页 |
| 3 实验方法 | 第40-49页 |
| ·大鼠CIA 模型的诱导 | 第40页 |
| ·关节炎评价 | 第40-41页 |
| ·免疫组织化学检测 | 第41-43页 |
| ·FLS 的分离和培养（组织块培养法） | 第43页 |
| ·免疫前（d0）和免疫后d20, d28 和d35 CIA 大鼠滑膜细胞Gi, Ras, Raf, p-MEK1/2 和p-ERK1/2 的表达变化 | 第43页 |
| ·Ras-Raf-MEK-ERK 信号转导对G 蛋白-AC-cAMP 信号转导的影响 | 第43-44页 |
| ·G 蛋白-AC-cAMP 信号转导对Ras-Raf-MEK-ERK 信号转导的影响 | 第44页 |
| ·Western blotting 技术检测FLS 中Gi, Ras, Raf, p-MEK1/2和p-ERK1/2 的表达 | 第44-47页 |
| ·放免法检测FLS 中cAMP 水平 | 第47-48页 |
| ·激酶发光分析法测定滑膜细胞PKA 活性 | 第48页 |
| ·统计分析 | 第48-49页 |
| 4 结果 | 第49-67页 |
| ·CIA 大鼠诱导与评价 | 第49-51页 |
| ·CIA 大鼠膝关节病理学变化 | 第51-52页 |
| ·动态观察滑膜细胞的形态变化 | 第52-54页 |
| ·CIA 大鼠滑膜组织中Gi, Ras, Raf, p-MEK1/2 和 p-ERK1/2 的表达 | 第54页 |
| ·CIA 大鼠FLS 中Gi, Ras, Raf, p-MEK1/2 和 p-ERK1/2 的表达 | 第54-57页 |
| ·Ras -Raf - MEK- ERK 信号转导通路对G 蛋白– AC-cAMP信号转导通路的影响 | 第57-63页 |
| ·G 蛋白–AC-cAMP 信号转导通路对Ras-Raf- MEK- ERK 信号转导通路的影响 | 第63-67页 |
| 5 小结 | 第67-70页 |
| ·CIA 大鼠模型是RA 的一个慢性、免疫性炎症模型 | 第67页 |
| ·FLS 是研究RA 病理机制和筛选治疗RA 药物的理想靶细胞，正确的分离培养与鉴别FLS 是进行RA 病理机制研究的前提 | 第67页 |
| ·CIA 大鼠滑膜细胞中Gi 和Gs 蛋白功能失平衡，Gi 蛋白表达增加，cAMP 水平和PKA 的活性下降，是引起炎症和免疫应答的重要机制之一 | 第67-68页 |
| ·CIA 大鼠滑膜细胞中Ras-Raf-MEK-ERK 信号通路异常活化是参与关节破坏和滑膜炎的重要环节 | 第68页 |
| ·Ras-Raf-MEK-ERK 路径的活化可以促进G 蛋白偶联信号转导；抑制MAPKs 级联应答能抑制G 蛋白偶联信号转导 | 第68页 |
| ·通过PKA 调节膜蛋白Ras 可能是G 蛋白-AC-cAMP 信号转导调节Ras-Raf-MEK-ERK 信号转导的作用关键交叉位点 | 第68-69页 |
| ·Ras-Raf-MEK-ERK 信号转导与G 蛋白偶联信号转导间交叉对话示意图 | 第69-70页 |
| 实验二 芍药苷对 CIA 大鼠的治疗作用与其调节 FLS 中 G 蛋白-AC-cAMP 与Ras-Raf-MEK-ERK 信号转导交叉对话的关系 | 第70-101页 |
| 1 前言 | 第70-73页 |
| 2 实验材料 | 第73-76页 |
| ·动物 | 第73页 |
| ·药物 | 第73页 |
| ·试剂 | 第73-75页 |
| ·仪器与设备 | 第75-76页 |
| 3 实验方法 | 第76-80页 |
| ·大鼠CIA 模型的诱导 | 第76页 |
| ·CIA 大鼠分组与药物治疗 | 第76页 |
| ·Pae 对CIA 大鼠体重的影响 | 第76页 |
| ·Pae 对CIA 大鼠足爪肿胀的影响 | 第76页 |
| ·Pae 对CIA 大鼠AI 的影响 | 第76-77页 |
| ·Pae 对CIA 大鼠关节病理的影响 | 第77页 |
| ·FLS 的分离和培养（组织块培养法） | 第77页 |
| ·Pae 对CIA 大鼠FLS 中IL-1, TNF-α和PGE2 的影响 | 第77-78页 |
| ·Pae 对CIA 大鼠FLS 中G 蛋白-AC-cAMP 信号转导的调节 | 第78页 |
| ·Pae 对CIA 大鼠FLS 中Ras-Raf-MEK-ERK 信号转导的调节 | 第78页 |
| ·Pae 对 CIA 大鼠 FLS 中 G 蛋白-AC-cAMP 信号转导和Ras-Raf-MEK-ERK 信号转导交叉对话的影响及作用环节 | 第78-79页 |
| ·Western blotting 技术检测FLS 中Gi, Ras, Raf, p-MEK1/2 和p-ERK1/2 的表达 | 第79页 |
| ·放免法检测FLS 中cAMP 水平 | 第79页 |
| ·激酶发光分析法测定滑膜细胞PKA 活性 | 第79-80页 |
| ·统计分析 | 第80页 |
| 4 结果 | 第80-98页 |
| ·Pae 能够恢复CIA 大鼠体重 | 第80-81页 |
| ·Pae 可以降低CIA 大鼠继发性足爪肿胀度 | 第81页 |
| ·Pae 减少CIA 大鼠AI | 第81-82页 |
| ·Pae 对CIA 大鼠关节病理改变的影响 | 第82-84页 |
| ·Pae 能够调节CIA 大鼠FLS 的功能，抑制炎症细胞因子的产生 | 第84页 |
| ·Pae 对CIA 大鼠FLS 中G 蛋白-AC-cAMP 信号转导的调节 | 第84-89页 |
| ·Pae 对CIA 大鼠FLS 中Ras-Raf-MEK-ERK 信号转导路经的调节 | 第89-90页 |
| ·Pae 对 CIA 大鼠 FLS 中 G 蛋白-AC-cAMP 信号转导和Ras-Raf-MEK-ERK 信号转导交叉对话的影响及作用环节 | 第90-98页 |
| 5. 小结 | 第98-101页 |
| ·Pae 能够恢复CIA 大鼠体重，抑制足爪肿胀，减少AI，改善关节病理的变化 | 第98页 |
| ·Pae 能够调节CIA 大鼠FLS 的功能，抑制炎症细胞因子的产生 | 第98页 |
| ·Pae 调节CIA 大鼠FLS 中G 蛋白- AC –cAMP 信号转导 | 第98页 |
| ·Pae 调节CIA 大鼠FLS 中Ras-Raf-MEK-ERK 信号转导 | 第98页 |
| ·Pae 调节 CIA 大鼠 FLS 中 G 蛋白-AC-cAMP 信号转导和Ras-Raf-MEK-ERK 信号转导交叉对话及作用环节 | 第98-100页 |
| ·Pae 调节 CIA 大鼠 FLS 中 G 蛋白-AC-cAMP 与Ras-Raf-MEK-ERK 信号转导的交叉对话及作用环节示意图 | 第100-101页 |
| 讨论 | 第101-110页 |
| 1 CIA 模型是RA 的一个慢性、免疫性炎症模型，用于RA 病理机制的研究和评价抗关节炎药物 | 第101页 |
| 2 慢性增生性滑膜炎是RA 的病理特征，滑膜细胞是参与RA 病程、维持慢性炎症、促进骨与软骨破坏的重要免疫细胞。研究滑膜细胞的活性和功能对探讨 RA 的发病机理及体外筛选抗 RA 药物具有重要意义 | 第101-103页 |
| 3 G 蛋白- AC-cAMP 信号转导和Ras-Raf-MEK-ERK 信号转导交叉对话及关键交叉位点 | 第103-106页 |
| ·Ras-Raf-MEK-ERK 路径的活化可以促进G 蛋白偶联信号转导；抑制MAPKs 级联应答能抑制G 蛋白偶联信号转导 | 第104-105页 |
| ·增强 PKA 活性可以下调膜蛋白 Ras 表达，进一步抑制Ras-Raf-MEK-ERK 级联应答，可能是G 蛋白偶联信号转导调节Ras-Raf-MEK-ERK 信号转导的关键作用交叉位点 | 第105-106页 |
| 4 Pae 减轻CIA 大鼠足爪肿胀度，抑制滑膜组织的增生、炎症细胞浸润及软骨的破坏的作用与其明显抑制 FLS 中 IL-1 活性，降低TNF-α和PGE2 水平密切相关 | 第106-108页 |
| 5 Pae 调节 CIA 大鼠 FLS 中 G 蛋白-AC-cAMP 信号转导和Ras-Raf-MEK-ERK 信号转导交叉对话及作用环节 | 第108-110页 |
| 本论文研究总结 | 第110-111页 |
| 本论文研究创新点 | 第111-112页 |
| 本研究的不足及以后展望 | 第112页 |
| 参考文献 | 第112-122页 |
| 附录 | 第122-125页 |
| 1 本人简历 | 第122页 |
| 2 学习期间发表的论著综述及参与编写的教材和译著等 | 第122-125页 |
| ·主要论文及综述 | 第122-123页 |
| ·参与编写的教材和译著 | 第123页 |
| ·学习期间参加的会议和所投递的论文及摘要 | 第123-124页 |
| ·学习期间取得的荣誉 | 第124页 |
| ·学习期间主持和参与的课题 | 第124-125页 |
| 致谢 | 第125-127页 |
| 综述 针对类风湿关节炎分子靶点的治疗药物研究进展 | 第127-143页 |
| 参考文献 | 第137-143页 |
