| 中文摘要 | 第1-9页 |
| 英文摘要 | 第9-13页 |
| 前言 | 第13-16页 |
| 第一部分 应答蛋白对矽肺发生的修饰作用之离体实验研究 | 第16-48页 |
| 1.材料与方法 | 第16-26页 |
| ·主要试剂与仪器 | 第16-17页 |
| ·实验粉尘的制备 | 第17页 |
| ·大鼠AMs的收集、纯化与培养: | 第17页 |
| ·粉尘诱导的肺泡AMs上清制备: | 第17-18页 |
| ·二氧化硅粉尘对实验大鼠AMs的毒性效应 | 第18页 |
| ·二氧化硅粉尘处理的AMs上清对HELF的作用 | 第18-19页 |
| ·HELF应答蛋白与MMP9/TIMP1 mRNA表达 | 第19-21页 |
| ·SiO_2粉尘处理的AMs上清对HELF蛋白表达的作用 | 第21-24页 |
| ·差异蛋白质的蛋白质时间质谱飞行仪(MALDI-TOF-MS/MS)分析 | 第24-25页 |
| ·差异蛋白的验证 | 第25-26页 |
| ·统计方法 | 第26页 |
| 2.结果 | 第26-42页 |
| ·二氧化硅粉尘对大鼠AMs的毒性效应 | 第26-28页 |
| ·二氧化硅粉尘处理的AMs上清对HELF的作用 | 第28-31页 |
| ·体外模型HELF应答蛋白与MMP9/TIMP1 mRNA表达 | 第31-38页 |
| ·二氧化硅粉尘处理的AMS上清对HELF的蛋白表达的作用 | 第38-42页 |
| ·IPG-DALT双向凝胶电泳(2-DE) | 第38-40页 |
| ·差异蛋白质的蛋白质时间质谱飞行仪(MALDI-TOF-MS/MS)分析 | 第40-41页 |
| ·差异蛋白HSP27的表达验证 | 第41-42页 |
| 3.讨论 | 第42-48页 |
| 第二部分 应答蛋白基因多态性对矽肺发生修饰作用的分子流行病学 | 第48-81页 |
| 1.研究内容与方法 | 第49-56页 |
| 一、接尘矿工的职业流行病学调查 | 第49-51页 |
| 二、接尘工人的健康效应调查 | 第51-52页 |
| 三、血清MMP9/TIMP1及候选基因的基因多态性检测 | 第52-56页 |
| 2.结果 | 第56-74页 |
| 一、接尘矿工的职业流行病学 | 第56-60页 |
| 二、接尘工人的健康效应 | 第60-65页 |
| 三、血清MMP9/TIMP1及HSP70各亚型、MMP9基因多态性与矽肺的关系 | 第65-74页 |
| 3. 讨论 | 第74-81页 |
| 一、接尘工人的职业流行病学 | 第74-76页 |
| 二、接尘工人的健康效应调查 | 第76-77页 |
| 三、血清MMP9/TIMP1及MMP9、70各亚型基因多态性与矽肺发生的关系 | 第77-81页 |
| 总结 | 第81-82页 |
| 参考文献 | 第82-92页 |
| 致谢 | 第92-93页 |
| 博士期间工作小结 | 第93-94页 |
| 综述 | 第94-109页 |
