中文摘要 | 第4-7页 |
abstract | 第7-9页 |
前言 | 第15-27页 |
一、缺血性脑卒中 | 第15-23页 |
1 缺血性脑卒中概述 | 第15-16页 |
2 缺血性脑卒中的病理生理机制 | 第16-21页 |
2.1 病理机制 | 第17页 |
2.2 生理机制 | 第17-21页 |
2.2.1 兴奋性氨基酸毒性(EAA) | 第18页 |
2.2.2 细胞信号转导异常 | 第18-19页 |
2.2.3 线粒体损伤 | 第19-20页 |
2.2.4 自由基损伤 | 第20页 |
2.2.5 炎症损伤 | 第20-21页 |
3 缺血性脑卒中的防治手段 | 第21-23页 |
3.1 预防 | 第21页 |
3.2 疏通血管 | 第21-22页 |
3.3 神经保护 | 第22-23页 |
3.3.1 钙通道拮抗剂 | 第22页 |
3.3.2 兴奋性氨基酸拮抗剂 | 第22页 |
3.3.3 自由基清除剂 | 第22-23页 |
3.3.4 其它 | 第23页 |
二、现阶段缺血性脑卒中神经保护面临的问题及本课题的研究意义 | 第23-27页 |
第一章 TEMPO系统介导的 α1,4 葡萄糖醛酸寡糖的制备工艺研究 | 第27-45页 |
1 仪器、材料和试剂 | 第29-30页 |
1.1 仪器 | 第29页 |
1.2 材料与试剂 | 第29-30页 |
2 实验方法 | 第30-31页 |
2.1 TEMPO-NaBr-NaClO介导的可溶性淀粉的氧化过程 | 第30页 |
2.2 淀粉氧化产物的傅里叶变换红外光谱(FT-IR)分析 | 第30页 |
2.3 淀粉氧化产物的核磁共振波谱(NMR)分析 | 第30页 |
2.4 淀粉氧化产物的分子量(MW)分布测定 | 第30-31页 |
2.5 淀粉氧化产物的超高效液相色谱串联四级杆飞行时间质谱(UPLC-Q/TOF-MS)分析 | 第31页 |
3 实验结果与讨论 | 第31-43页 |
3.1 FT-IR分析 | 第31-33页 |
3.2 NMR分析 | 第33-35页 |
3.3 MW分布分析 | 第35-36页 |
3.4 UPLC-Q/TOF-MS对氧化产物中寡糖结构的解析 | 第36-42页 |
3.5 淀粉特异性降解规律 | 第42-43页 |
4 结论 | 第43-45页 |
第二章 TEMPO系统介导的 β1,4 葡萄糖醛酸寡糖的制备工艺研究 | 第45-63页 |
1 仪器、材料和试剂 | 第45-46页 |
1.1 仪器 | 第45-46页 |
1.2 材料与试剂 | 第46页 |
2 实验方法 | 第46-48页 |
2.1 MCC的丝光化预处理 | 第46页 |
2.2 TEMPO-NaBr-NaClO介导的mMCC的氧化 | 第46-47页 |
2.3 傅里叶变换红外光谱(FT-IR)分析 | 第47页 |
2.4 核磁共振波谱(NMR)分析 | 第47页 |
2.5 X射线衍射(XRD)及水溶性分析 | 第47-48页 |
2.6 分子量(MW)分布测定 | 第48页 |
2.7 超高效液相色谱串联四级杆飞行时间质谱(UPLC-Q/TOF-MS)分析 | 第48页 |
3 实验结果与讨论 | 第48-61页 |
3.1 IR分析 | 第48-49页 |
3.2 NMR分析 | 第49-51页 |
3.3 TEMPO系统的氧化程度对产物晶型的影响 | 第51-52页 |
3.4 TEMPO系统的氧化程度对产物水溶性的影响 | 第52页 |
3.5 omMCC中溶解产物的分子量分布的测定 | 第52-53页 |
3.6 omMCC中溶解产物的结构分析 | 第53-61页 |
3.7 完全氧化型 β1,4 葡萄糖醛酸寡糖的工艺优化 | 第61页 |
4 结论 | 第61-63页 |
第三章 TEMPO系统介导的 β1.3 葡萄糖醛酸寡糖的制备工艺探索 | 第63-75页 |
1 仪器、材料和试剂 | 第63-64页 |
1.1 仪器 | 第63-64页 |
1.2 材料与试剂 | 第64页 |
2 实验方法 | 第64-65页 |
2.1 TEMPO-NaBr-NaClO介导的Curdlan的氧化 | 第64页 |
2.2 TFA水解 | 第64页 |
2.3 凝胶渗透色谱串联多角度激光散射(GPC-MALLS)分析 | 第64-65页 |
2.4 超高效液相色谱串联四级杆飞行时间质谱(UPLC-Q/TOF-MS)分析 | 第65页 |
2.5 其他分析 | 第65页 |
3 实验结果与讨论 | 第65-74页 |
3.1 IR分析 | 第65-67页 |
3.2 NMR分析 | 第67-69页 |
3.3 分子量分布测定 | 第69-71页 |
3.4 TFA水解产物结构分析 | 第71-74页 |
4 结论 | 第74-75页 |
第四章 不同连接方式的葡萄糖醛酸寡糖的脑缺血神经保护药效学评价 | 第75-96页 |
1 样品信息 | 第75-76页 |
2 体外药效学实验 | 第76-80页 |
2.1 仪器 | 第76页 |
2.2 材料与试剂 | 第76页 |
2.3 细胞 | 第76页 |
2.4 实验方法 | 第76-78页 |
2.4.1 细胞复苏与培养 | 第76-77页 |
2.4.2 测试样品配制 | 第77页 |
2.4.3 细胞存活率实验 | 第77页 |
2.4.4 形态学实验 | 第77-78页 |
2.4.5 神经元细胞内Ca2+水平测定 | 第78页 |
2.4.6 ABTS自由基清除活性 | 第78页 |
2.4.7 数据的统计学处理 | 第78页 |
2.5 结果 | 第78-80页 |
2.5.1 不同类型葡萄糖醛酸寡糖对OGD下HT-22 细胞存活率的影响 | 第78-80页 |
3 血脑屏障透过能力测定 | 第80-87页 |
3.1 仪器 | 第80页 |
3.2 试剂 | 第80页 |
3.3 实验动物 | 第80页 |
3.4 实验方法 | 第80-85页 |
3.4.1 溶液配制 | 第80页 |
3.4.2 动物给药与采样(Sample 1、Sample 2 和Sample 3) | 第80-81页 |
3.4.3 生物样品前处理 | 第81页 |
3.4.4 测定 | 第81-85页 |
3.5 实验结果 | 第85-87页 |
3.5.1 葡萄糖醛酸寡糖在血浆内的药物浓度—时间关系 | 第85-86页 |
3.5.2 葡萄糖醛酸寡糖在脑脊液内的药物浓度—时间关系 | 第86-87页 |
4 体内药效学实验 | 第87-91页 |
4.1 仪器 | 第87页 |
4.2 材料与试剂 | 第87-88页 |
4.3 实验动物 | 第88页 |
4.4 实验方法 | 第88-89页 |
4.4.1 实验分组及给药 | 第88页 |
4.4.2 小鼠短暂性大脑中动脉阻塞(tMCAO)模型 | 第88页 |
4.4.3 TTC染色原理[81] | 第88-89页 |
4.4.4 脑梗死体积测定 | 第89页 |
4.4.5 数据的统计学处理 | 第89页 |
4.5 结果 | 第89-91页 |
5 讨论和结论 | 第91-96页 |
全文总结 | 第96-99页 |
参考文献 | 第99-106页 |
攻读学位期间发表的论文及专利 | 第106-108页 |
附图 | 第108-113页 |
缩略词表 | 第113-114页 |
致谢 | 第114-115页 |