| 摘要 | 第6-10页 |
| abstract | 第10-13页 |
| 英文缩略词表 | 第14-16页 |
| 前言 | 第16-20页 |
| 第一章 独活中蛇床子素抗AD作用的代谢组学研究 | 第20-36页 |
| 材料与方法 | 第20-24页 |
| 1 实验材料 | 第20-21页 |
| 2 实验方法 | 第21-24页 |
| 2.1 独活活性单体蛇床子素的提取及鉴定 | 第21页 |
| 2.2 动物分组及给药 | 第21页 |
| 2.3 脑组织样品的制备 | 第21-22页 |
| 2.4 脑组织样品UPLC-MS分析条件 | 第22-23页 |
| 2.5 代谢差异化合物分析 | 第23页 |
| 2.6 代谢通路分析 | 第23-24页 |
| 实验结果 | 第24-33页 |
| 1 脑组织PCA和PLS-DA分析 | 第24页 |
| 2 筛选出蛇床子素治疗后的代谢差异化合物 | 第24-27页 |
| 3 蛇床子素对APP/PS1双转基因AD小鼠体内调控的相关代谢通路分析 | 第27-30页 |
| 3.1 嘌呤代谢通路 | 第28-29页 |
| 3.2 烟酸和烟酰胺代谢通路 | 第29-30页 |
| 3.3 甘油磷脂代谢通路 | 第30页 |
| 4 蛇床子素调控APP/PS1双转基因AD小鼠体内信号通路分析 | 第30-33页 |
| 讨论 | 第33-35页 |
| 小结 | 第35-36页 |
| 第二章 独活中蛇床子素激活PI3K/Akt-1信号通路对H_2O_2损伤的骨髓源神经干细胞的保护作用 | 第36-51页 |
| 材料与方法 | 第36-43页 |
| 1 实验材料 | 第36-38页 |
| 2 实验方法 | 第38-43页 |
| 2.1 小鼠骨髓源神经干细胞（BM-NSCs）的培养与鉴定 | 第38-39页 |
| 2.2 不同浓度蛇床子素对H_2O_2损伤的BM-NSCs的影响 | 第39-40页 |
| 2.3 RT-PCR法检测蛇床子素对H_2O_2损伤BM-NSCs中凋亡相关基因表达的影响 | 第40-41页 |
| 2.4 Western blot法检测PI3K/Akt-1信号通路相关蛋白的表达 | 第41-42页 |
| 2.5 统计学分析 | 第42-43页 |
| 实验结果 | 第43-48页 |
| 1 成功培养出小鼠骨髓源神经干细胞 | 第43-44页 |
| 2 蛇床子素对H_2O_2损伤的BM-NSCs具有保护作用 | 第44-45页 |
| 3 蛇床子素上调抗凋亡基因Bcl-2、下调凋亡前基因Bax的表达 | 第45-46页 |
| 4 蛇床子素通过激活PI3K/Akt-1信号通路抑制H_2O_2诱导的BM-NSC凋亡 | 第46-48页 |
| 讨论 | 第48-50页 |
| 小结 | 第50-51页 |
| 第三章 独活中蛇床子素促进移植NT-3-BM-NSCs存活并向胆碱能神经元分化治疗AD的作用及机制研究 | 第51-74页 |
| 材料与方法 | 第51-60页 |
| 1 实验材料 | 第51-54页 |
| 2 实验方法 | 第54-60页 |
| 2.1 NT-3高表达对体外培养BM-NSCs生物学特性的影响 | 第54-57页 |
| 2.1.1 BM-NSCs的培养与鉴定 | 第54页 |
| 2.1.2 NT-3基因转染BM-NSCs及NT-3表达的检测 | 第54-55页 |
| 2.1.3 NT-3高表达对BM-NSCs增殖的影响 | 第55页 |
| 2.1.4 NT-3高表达对BM-NSCs向胆碱能神经元分化的影响 | 第55-57页 |
| 2.2 蛇床子素增强移植NT-3-BM-NSCs治疗AD的作用及机制研究 | 第57-59页 |
| 2.2.1 NT-3-BM-NSCs脑内移植 | 第57页 |
| 2.2.2 水迷宫法检测小鼠的学习记忆能力 | 第57-58页 |
| 2.2.3 动物灌注及脑组织切片 | 第58页 |
| 2.2.4 ELISA法测定海马组织相关炎症因子IL-6、IL-10、TNF-α含量 | 第58-59页 |
| 2.2.5 免疫荧光组织化学法检测外源NSCs在脑内存活及向胆碱能神经元的分化 | 第59页 |
| 2.2.6 Westernblot法检测脑组织中PI3K/Akt-1信号通路相关蛋白的表达 | 第59页 |
| 2.3 统计学分析 | 第59-60页 |
| 实验结果 | 第60-70页 |
| 1 NT-3高表达体外促进BM-NSCs增殖及向胆碱能神经元分化 | 第60-65页 |
| 1.1 成功建立高表达NT-3的BM-NSCs | 第60-61页 |
| 1.2 NT-3高表达可促进BM-NSCs的增殖 | 第61页 |
| 1.3 NT-3高表达可促进BM-NSCs向胆碱能神经元分化 | 第61-63页 |
| 1.4 NT-3高表达通过调节Notch信号通路调控BM-NSCs增殖分化 | 第63-65页 |
| 2 蛇床子素促进NT-3-BM-NSCs存活及向胆碱能神经元分化治疗AD | 第65-70页 |
| 2.1 蛇床子素联合NT-3-BM-NSCs脑内移植可增强APP/PS1双转基因AD小鼠的学习记忆能力 | 第65-66页 |
| 2.2 蛇床子素联合NT-3-BM-NSCs移植减轻脑内炎症 | 第66-67页 |
| 2.3 蛇床子素促进移植NT-3-BM-NSCs在脑内存活及向胆碱能神经元分化 | 第67-68页 |
| 2.4 蛇床子素激活PI3K/Akt-1信号通路改善脑内微环境及促进NT-3-BM-NSCs存活 | 第68-70页 |
| 讨论 | 第70-73页 |
| 小结 | 第73-74页 |
| 结论 | 第74-75页 |
| 本研究创新性的自我评价 | 第75-76页 |
| 参考文献 | 第76-87页 |
| 综述 | 第87-117页 |
| 文献综述一：代谢组学技术在筛选阿尔茨海默病生物标志物和代谢通路中的应用 | 第87-99页 |
| 参考文献 | 第94-99页 |
| 文献综述二：干细胞治疗阿尔茨海默病的现状及展望 | 第99-117页 |
| 参考文献 | 第107-117页 |
| 个人简介 | 第117-118页 |
| 在学期间科研成绩 | 第118-119页 |
| 致谢 | 第119页 |
