色质联用分析叶酸杂质谱和未知残留溶剂
| 致谢 | 第4-5页 |
| 中文摘要 | 第5-7页 |
| 英文摘要 | 第7-9页 |
| 缩略词简表 | 第10-14页 |
| 第一章 绪论 | 第14-22页 |
| 1.1 叶酸研究现状 | 第14-17页 |
| 1.1.1 叶酸概述 | 第14页 |
| 1.1.2 临床应用 | 第14-16页 |
| 1.1.2.1 神经管畸形 | 第14-15页 |
| 1.1.2.2 心脑血管疾病 | 第15页 |
| 1.1.2.3 癌症 | 第15-16页 |
| 1.1.2.4 神经退行性疾病 | 第16页 |
| 1.1.3 叶酸质量控制研究现状 | 第16-17页 |
| 1.2 药物杂质谱分析进展 | 第17-18页 |
| 1.2.1 杂质谱概述 | 第17页 |
| 1.2.2 药物杂质控制进展 | 第17-18页 |
| 1.2.3 药物杂质研究相关指导原则 | 第18页 |
| 1.3 药物杂质分析的技术 | 第18-20页 |
| 1.3.1 液相色谱-质谱联用技术 | 第19-20页 |
| 1.3.2 气相色谱-质谱联用技术简介 | 第20页 |
| 1.4 本论文的研究意义及内容 | 第20-22页 |
| 第二章 叶酸的有关物质检测方法研究 | 第22-35页 |
| 2.1 引言 | 第22页 |
| 2.2 已知杂质分析 | 第22-23页 |
| 2.3 各国药典标准比对与方法优化 | 第23-25页 |
| 2.4 分析方法选择 | 第25-28页 |
| 2.4.1 ChP2015方法测定有关物质 | 第25-26页 |
| 2.4.2 EP8.0方法测定有关物质 | 第26-27页 |
| 2.4.3 方法评价与选择 | 第27-28页 |
| 2.5 叶酸有关物质的分析方法学验证 | 第28-31页 |
| 2.5.1 专属性试验 | 第28-30页 |
| 2.5.2 线性关系考察 | 第30页 |
| 2.5.3 准确度试验 | 第30-31页 |
| 2.5.4 精密度试验 | 第31页 |
| 2.5.5 稳定性 | 第31页 |
| 2.5.6 定量限 | 第31页 |
| 2.6 ChP2015标准提高建议 | 第31-34页 |
| 本章小结 | 第34-35页 |
| 第三章 叶酸及叶酸片中的杂质谱研究 | 第35-45页 |
| 3.1 引言 | 第35页 |
| 3.2 试剂 | 第35页 |
| 3.3 样品制备 | 第35-36页 |
| 3.3.1 叶酸及叶酸片 | 第35-36页 |
| 3.3.2 叶酸影响因素试验 | 第36页 |
| 3.4 结果与讨论 | 第36-44页 |
| 3.4.1 原料药杂质谱 | 第36-39页 |
| 3.4.2 制剂杂质谱 | 第39-43页 |
| 3.4.3 影响因素试验 | 第43-44页 |
| 本章小结 | 第44-45页 |
| 第四章 LC-MS/MS分析叶酸的未知杂质 | 第45-58页 |
| 4.1 引言 | 第45页 |
| 4.2 仪器与试剂 | 第45页 |
| 4.3 测定方法 | 第45-46页 |
| 4.3.1 色谱-质谱条件 | 第45页 |
| 4.3.2 样品溶液的配制 | 第45-46页 |
| 4.4 结果与讨论 | 第46-57页 |
| 4.4.0 叶酸已知杂质的HPLC分析 | 第46-47页 |
| 4.4.1 强制降解试验结果 | 第47-48页 |
| 4.4.2 中间体测定结果 | 第48-49页 |
| 4.4.3 未知杂质的结构鉴定 | 第49-50页 |
| 4.4.4 叶酸的结构解析 | 第50-52页 |
| 4.4.5 杂质Ⅰ结构解析 | 第52-53页 |
| 4.4.6 杂质Ⅱ结构解析 | 第53-54页 |
| 4.4.7 杂质Ⅲ结构解析 | 第54-55页 |
| 4.4.8 杂质Ⅳ结构解析 | 第55-57页 |
| 本章小结 | 第57-58页 |
| 第五章 RP-HPLC分离叶酸的对映异构体 | 第58-67页 |
| 5.1 引言 | 第58页 |
| 5.2 仪器与试剂 | 第58页 |
| 5.3 实验条件的选择 | 第58-60页 |
| 5.3.1 色谱柱的选择 | 第59页 |
| 5.3.2 缓冲盐及其pH的选择 | 第59页 |
| 5.3.3 有机相的选择 | 第59-60页 |
| 5.3.4 柱温的选择 | 第60页 |
| 5.3.5 流速的选择 | 第60页 |
| 5.4 异构体测定 | 第60-66页 |
| 5.4.1 测定方法 | 第60页 |
| 5.4.2 分析方法学验证 | 第60-64页 |
| 5.4.2.1 系统适用性试验 | 第60-61页 |
| 5.4.2.2 方法专属性试验 | 第61-63页 |
| 5.4.2.3 线性关系考察 | 第63页 |
| 5.4.2.4 精密度试验 | 第63-64页 |
| 5.4.2.5 溶液的稳定性 | 第64页 |
| 5.4.2.6 定量限 | 第64页 |
| 5.4.3 样品测定 | 第64-66页 |
| 本章小结 | 第66-67页 |
| 第六章 GC/MS法分析叶酸中的未知残留溶剂 | 第67-75页 |
| 6.1 引言 | 第67页 |
| 6.2 仪器与试剂 | 第67页 |
| 6.3 实验条件的选择 | 第67-68页 |
| 6.3.1 进样方式的选择 | 第67页 |
| 6.3.2 色谱柱的选择 | 第67-68页 |
| 6.3.3 溶剂的选择 | 第68页 |
| 6.3.4 测定方法 | 第68页 |
| 6.4 分析方法学验证 | 第68-72页 |
| 6.4.1 系统适用性试验 | 第68-69页 |
| 6.4.2 专属性试验 | 第69页 |
| 6.4.3 检测限与定量限 | 第69-70页 |
| 6.4.4 线性关系 | 第70页 |
| 6.4.5 准确度试验 | 第70-71页 |
| 6.4.6 精密度试验 | 第71-72页 |
| 6.5 样品测定 | 第72页 |
| 6.6 GC-MS鉴定未知残留溶剂 | 第72-73页 |
| 6.6.1 测定方法 | 第72页 |
| 6.6.2 测定结果 | 第72-73页 |
| 6.7 乙醇来源分析 | 第73-74页 |
| 本章小结 | 第74-75页 |
| 总结与展望 | 第75-77页 |
| 参考文献 | 第77-82页 |
| 硕士期间发表的论文和专利 | 第82页 |
