| 摘要 | 第5-6页 |
| Abstract | 第6-7页 |
| 第1章 前言 | 第11-30页 |
| 1.1 绪论 | 第11-12页 |
| 1.2 传统抗肿瘤药物 | 第12-17页 |
| 1.2.1 作用机制 | 第12-14页 |
| 1.2.2 苊并吡咯类化合物 | 第14-15页 |
| 1.2.3 萘酰亚胺类化合物 | 第15-17页 |
| 1.3 蛋白酪氨酸激酶 | 第17-21页 |
| 1.3.1 FGFR家族 | 第19页 |
| 1.3.2 VEGFR家族 | 第19-21页 |
| 1.3.3 PDGFR家族 | 第21页 |
| 1.4 新生血管生成 | 第21-22页 |
| 1.4.1 新生血管生成与肿瘤 | 第21页 |
| 1.4.2 新生血管生成的抑制 | 第21-22页 |
| 1.5 荧光探针及应用 | 第22-29页 |
| 1.5.1 荧光探针 | 第23页 |
| 1.5.2 常见的荧光团 | 第23-24页 |
| 1.5.3 菁染料介绍 | 第24-26页 |
| 1.5.4 荧光探针的信号传递机制 | 第26-27页 |
| 1.5.5 荧光探针在生物医学中的应用 | 第27-29页 |
| 1.6 本论文的研究思路和目标 | 第29-30页 |
| 第2章 苊并吡咯类化合物的生物评价及作用机制研究 | 第30-46页 |
| 2.1 引言 | 第30-31页 |
| 2.2 研究内容 | 第31-32页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第32-40页 |
| 2.3.1 酪氨酸激酶靶点验证及选择性研究 | 第32-33页 |
| 2.3.2 化合物C11在MDA-MB-231细胞中对FGFR1及其信号通路抑制 | 第33页 |
| 2.3.3 化合物C11对乳腺癌细胞MDA-MB-231运动能力的影响 | 第33-36页 |
| 2.3.4 C11对肿瘤细胞体外增殖抑制活性的评价 | 第36页 |
| 2.3.5 化合物C11对内皮细胞血管生成的抑制 | 第36-40页 |
| 2.3.5.1 C11抑制HMEC-1细胞中FGFR1及其下游信号分子的磷酸化水平 | 第37页 |
| 2.3.5.2 C11对HMEC-1细胞增殖的影响 | 第37-38页 |
| 2.3.5.3 C11抑制HMEC-1细胞迁移 | 第38页 |
| 2.3.5.4 C11抑制HMEC-1细胞管腔形成 | 第38-39页 |
| 2.3.5.5 C11抑制CAM血管生成 | 第39-40页 |
| 2.4 本章小结 | 第40页 |
| 2.5 实验部分 | 第40-46页 |
| 2.5.1 药品和试剂 | 第40页 |
| 2.5.2 仪器设备 | 第40-41页 |
| 2.5.3 细胞培养 | 第41-42页 |
| 2.5.4 细胞增殖抑制实验 | 第42页 |
| 2.5.5 酪氨酸激酶筛选方法(ELISA) | 第42页 |
| 2.5.6 细胞水平酪氨酸激酶及下游蛋白磷酸化抑制实验(Western Blot) | 第42-43页 |
| 2.5.7 划痕实验 | 第43页 |
| 2.5.8 细胞迁移实验 | 第43页 |
| 2.5.9 基质胶侵袭实验 | 第43页 |
| 2.5.10 明胶酶谱实验 | 第43-44页 |
| 2.5.11 RT-PCR检测MMP2/MMP9的影响 | 第44页 |
| 2.5.12 管腔形成抑制实验 | 第44页 |
| 2.5.13 CAM血管形成实验 | 第44-46页 |
| 第3章 新型多靶点抗肿瘤药物的研究 | 第46-71页 |
| 3.1 引言 | 第46-47页 |
| 3.2 设计思想 | 第47页 |
| 3.3 化合物合成路线 | 第47-48页 |
| 3.4 结果与讨论 | 第48-58页 |
| 3.4.1 萘酰亚胺衍生物的评价 | 第48-56页 |
| 3.4.2 苊并吡咯衍生物和舒尼替尼衍生物的评价 | 第56-58页 |
| 3.5 本章小结 | 第58页 |
| 3.6 实验部分 | 第58-71页 |
| 3.6.1 仪器和试剂 | 第58页 |
| 3.6.2 目标化合物的合成 | 第58-69页 |
| 3.6.3 溶解度测试方法和logP计算 | 第69页 |
| 3.6.4 圆二色谱实验 | 第69页 |
| 3.6.5 荧光光谱实验 | 第69-70页 |
| 3.6.6 TopoⅡ抑制实验(kDNA去连环方法) | 第70页 |
| 3.6.7 细胞增殖抑制实验 | 第70页 |
| 3.6.8 酪氨酸激酶筛选方法(ELISA) | 第70页 |
| 3.6.9 细胞迁移实验 | 第70页 |
| 3.6.10 管腔形成抑制实验 | 第70页 |
| 3.6.11 细胞水平激酶及下游蛋白磷酸化抑制(Western Blot) | 第70-71页 |
| 第4章 面向诊疗的N-乙酰转移酶2荧光检测及成像研究 | 第71-92页 |
| 4.1 引言 | 第71-73页 |
| 4.2 设计思想 | 第73-74页 |
| 4.3 化合物合成路线 | 第74-75页 |
| 4.3.1 菁染料母体的合成 | 第74页 |
| 4.3.2 芳胺受体的合成及其乙酰化 | 第74-75页 |
| 4.3.3 探针及其产物的合成 | 第75页 |
| 4.4 结果与讨论 | 第75-85页 |
| 4.4.1 化合物光谱性质研究 | 第75-77页 |
| 4.4.2 探针CYPs对NATs的响应及选择性研究 | 第77-78页 |
| 4.4.3 乙酰辅酶A的影响 | 第78-79页 |
| 4.4.4 探针CYP1对NAT2的时间和浓度响应 | 第79-80页 |
| 4.4.5 探针的作用机理验证 | 第80-81页 |
| 4.4.6 探针CYP1在小鼠中的活体成像 | 第81-83页 |
| 4.4.7 探针对肝脏匀浆提取液的响应 | 第83-84页 |
| 4.4.8 利用CYP1对各组织中NAT2活性的考察 | 第84-85页 |
| 4.5 本章小结 | 第85页 |
| 4.6 实验部分 | 第85-92页 |
| 4.6.1 仪器和试剂 | 第85-90页 |
| 4.6.2 光谱测定方法 | 第90页 |
| 4.6.3 NAT活性的测定方法 | 第90页 |
| 4.6.4 HPLC机理验证方法 | 第90-91页 |
| 4.6.5 组织中NAT2活性测试方法 | 第91页 |
| 4.6.6 小鼠中内源性NAT2活体成像方法 | 第91-92页 |
| 第5章 结论 | 第92-93页 |
| 参考文献 | 第93-103页 |
| 论文创新点 | 第103-104页 |
| 攻读博士期间发表和待发表的文章 | 第104-105页 |
| 致谢 | 第105-106页 |
| 附录 (部分典型波谱) | 第106-113页 |
