| 摘要 | 第5-6页 |
| Abstract | 第6-7页 |
| 第1章 前言 | 第11-16页 |
| 1.1 红霉素概述 | 第11-13页 |
| 1.1.1 红霉素市场现状 | 第12-13页 |
| 1.2 红霉素合成基因及代谢工程改造 | 第13-14页 |
| 1.2.1 红霉素合成相关基因与代谢工程菌种改造 | 第13-14页 |
| 1.3 红霉素发酵过程优化 | 第14-15页 |
| 1.4 本文立项意义和主要研究内容 | 第15-16页 |
| 第2章 材料与方法 | 第16-19页 |
| 2.1 实验材料 | 第16页 |
| 2.1.1 菌种 | 第16页 |
| 2.1.2 实验原料与试剂 | 第16页 |
| 2.1.3 培养基 | 第16页 |
| 2.1.4 实验仪器 | 第16页 |
| 2.2 培养方法 | 第16-17页 |
| 2.2.1 50L发酵罐培养方法 | 第16-17页 |
| 2.2.2 25M~3发酵罐培养方法 | 第17页 |
| 2.2.3 红霉素发酵过程糖醇油的补加 | 第17页 |
| 2.3 在线参数检测方法 | 第17页 |
| 2.4 离线参数检测方法 | 第17-19页 |
| 2.4.1 PMV测定方法 | 第17页 |
| 2.4.2 发酵液粘度(流变速度)测定 | 第17页 |
| 2.4.3 流变仪粘度测定方法 | 第17页 |
| 2.4.4 红霉素化学效价测定方法 | 第17页 |
| 2.4.5 氨基氮含量测定方法 | 第17页 |
| 2.4.6 总糖、还原糖测定方法 | 第17页 |
| 2.4.7 溶磷测定方法 | 第17页 |
| 2.4.8 铵离子浓度测定方法 | 第17-18页 |
| 2.4.9 发酵液蛋白酶活力测定 | 第18页 |
| 2.4.10 发酵液淀粉酶活力测定 | 第18页 |
| 2.4.11 红霉素组分分析方法 | 第18页 |
| 2.4.12 胞外氨基酸分析方法 | 第18页 |
| 2.4.13 胞外有机酸分析方法 | 第18-19页 |
| 第3章 红霉素基因工程菌速效氮源优化与25吨罐规模放大 | 第19-29页 |
| 3.1 引言 | 第19页 |
| 3.2 红霉素基因工程菌发酵培养基速效有机氮源的选择 | 第19-22页 |
| 3.3 红霉素发酵培养基速效氮源与迟效氮源的浓度优化 | 第22-24页 |
| 3.4 调控发酵温度降低红霉素基因工程菌发酵液粘度 | 第24-26页 |
| 3.5 优化后发酵培养基及工艺25M3罐放大实验 | 第26-28页 |
| 3.6 本章小结 | 第28-29页 |
| 第4章 氮源调节降低红霉素基因工程菌发酵液粘度研究 | 第29-44页 |
| 4.1 引言 | 第29页 |
| 4.2 黄豆饼粉水解液替代黄豆饼粉对红霉素发酵的影响 | 第29-33页 |
| 4.2.1 酸解法制备黄豆饼粉水解液 | 第29-31页 |
| 4.2.2 酶解法制备黄豆饼粉水解液 | 第31-32页 |
| 4.2.3 黄豆饼粉酶解液替换黄豆饼粉降低发酵液粘度 | 第32-33页 |
| 4.3 无机铵盐对红霉素发酵液粘度和红霉素产量的影响 | 第33-35页 |
| 4.4 降低培养基总磷浓度对发酵液粘度和红霉素产量的影响 | 第35-38页 |
| 4.5 磷流加策略降低发酵液粘度和提高红霉素效价 | 第38-42页 |
| 4.6 本章小结 | 第42-44页 |
| 第5章 372吨罐工程菌红霉素补糖工艺优化与代谢流分析 | 第44-57页 |
| 5.1 引言 | 第44页 |
| 5.2 工业规模下新型补糖工艺策略 | 第44页 |
| 5.3 工业生产规模下新型补糖工艺对重组菌发酵过程的影响 | 第44-48页 |
| 5.3.1 工业生产规模下红霉素重组菌和生产菌发酵过程参数比较 | 第44-46页 |
| 5.3.2 生产规模下降低重组菌发酵的补糖速率对发酵过程的影响 | 第46-48页 |
| 5.4 工业生产菌与基因工程菌代谢差异分析 | 第48-56页 |
| 5.4.1 代谢流计算的假设条件 | 第48-51页 |
| 5.4.2 宏观代谢流的计算 | 第51-52页 |
| 5.4.3 工业生产菌与不同补糖条件下重组菌代谢流分布研究 | 第52-54页 |
| 5.4.4 过程补糖速率与OUR的关系研究 | 第54-56页 |
| 5.5 本章小结 | 第56-57页 |
| 第6章 总结与展望 | 第57-59页 |
| 参考文献 | 第59-63页 |
| 致谢 | 第63页 |
