| 摘要 | 第8-11页 |
| Abstract | 第11-15页 |
| 前言 | 第16-18页 |
| 第一章 甲氨蝶呤温敏凝胶的制备工艺、处方优化及表征 | 第18-28页 |
| 1 仪器与试药 | 第18-19页 |
| 1.1 仪器 | 第18页 |
| 1.2 试药 | 第18-19页 |
| 2 方法 | 第19-21页 |
| 2.1 甲氨蝶呤温敏凝胶的制备 | 第19页 |
| 2.2 胶凝温度的测定 | 第19页 |
| 2.3 甲氨蝶呤温敏凝胶处方单因素研究 | 第19-20页 |
| 2.4 处方三因素三水平优化设计 | 第20-21页 |
| 2.5 PLGA-PEG-PLGA共聚物的表征 | 第21页 |
| 3 结果 | 第21-25页 |
| 3.1 处方中各组分对胶凝温度的影响 | 第21-24页 |
| 3.2 正交试验结果 | 第24页 |
| 3.3 PLGA-PEG-PLGA聚合物的表征 | 第24-25页 |
| 4 讨论 | 第25-27页 |
| 4.1 凝胶基质的选择 | 第25-26页 |
| 4.2 黏度调节剂的选择 | 第26页 |
| 4.3 药物剂量的选择 | 第26-27页 |
| 5 小结 | 第27-28页 |
| 第二章 甲氨蝶呤温敏凝胶的质量控制方法的建立 | 第28-37页 |
| 1 仪器与试药 | 第28页 |
| 1.1 仪器 | 第28页 |
| 1.2 试药 | 第28页 |
| 2 方法 | 第28-31页 |
| 2.1 含量测定方法的建立 | 第28-30页 |
| 2.2 甲氨蝶呤温敏凝胶含量测定 | 第30页 |
| 2.3 甲氨蝶呤温敏凝胶的质量评价 | 第30-31页 |
| 2.4 PLGA-PEG-PLGA聚合物对甲氨蝶呤的增溶作用 | 第31页 |
| 3 结果 | 第31-36页 |
| 3.1 标准曲线的绘制 | 第31-32页 |
| 3.2 回收率试验 | 第32-33页 |
| 3.3 精密度试验 | 第33-34页 |
| 3.4 专属性试验 | 第34-35页 |
| 3.5 不同批次甲氨蝶呤温敏凝胶的质量评价 | 第35页 |
| 3.6 PLGA-PEG-PLGA聚合物对甲氨蝶呤的增溶作用 | 第35-36页 |
| 4 讨论 | 第36页 |
| 5 小结 | 第36-37页 |
| 第三章 PLGA-PEG-PLGA聚合物的流变学考察 | 第37-42页 |
| 1 仪器与试药 | 第37页 |
| 1.1 仪器 | 第37页 |
| 1.2 试药 | 第37页 |
| 2 方法 | 第37-38页 |
| 2.1 甲氨蝶呤温敏凝胶相转变过程的表征 | 第37-38页 |
| 2.2 温度及剪切速率对相位角的影响 | 第38页 |
| 3 结果 | 第38-40页 |
| 3.1 甲氨蝶呤温敏凝胶相转变过程的表征 | 第38-40页 |
| 3.2 温度及剪切速率对相位角的影响 | 第40页 |
| 4 讨论 | 第40页 |
| 5 小结 | 第40-42页 |
| 第四章 甲氨蝶呤温敏凝胶体外释放度测定方法的建立 | 第42-49页 |
| 1 仪器与试药 | 第42页 |
| 1.1 仪器 | 第42页 |
| 1.2 试药 | 第42页 |
| 2 方法 | 第42-45页 |
| 2.1 释放介质的选择 | 第42-43页 |
| 2.2 色谱条件 | 第43页 |
| 2.3 甲氨蝶呤溶液的稳定性考察 | 第43页 |
| 2.4 不同处方温敏凝胶体外释放度的测定 | 第43-45页 |
| 2.5 体外释药动力学模型模拟 | 第45页 |
| 3 结果 | 第45-47页 |
| 3.1 甲氨蝶呤在释放条件下的稳定性 | 第45-46页 |
| 3.2 不同处方甲氨蝶呤温敏凝胶释放度曲线 | 第46-47页 |
| 3.3 释药模型拟合结果 | 第47页 |
| 4 讨论 | 第47-48页 |
| 5 小结 | 第48-49页 |
| 第五章 甲氨蝶呤温敏凝胶的稳定性考察 | 第49-55页 |
| 1 仪器与试药 | 第49页 |
| 1.1 仪器 | 第49页 |
| 1.2 试药 | 第49页 |
| 2 方法 | 第49-50页 |
| 2.1 灭菌稳定性试验 | 第49页 |
| 2.2 影响因素试验 | 第49-50页 |
| 2.3 长期稳定性试验 | 第50页 |
| 2.4 考察项目 | 第50页 |
| 3 结果 | 第50-53页 |
| 3.1 灭菌对温敏凝胶稳定性的影响 | 第50-52页 |
| 3.2 温度对温敏凝胶稳定性的影响 | 第52-53页 |
| 3.3 光照对温敏凝胶稳定性的影响 | 第53页 |
| 3.4 长期稳定性试验结果 | 第53页 |
| 4 讨论 | 第53-54页 |
| 5 小结 | 第54-55页 |
| 第六章 甲氨蝶呤温敏凝胶的药效学及生物相容性研究 | 第55-65页 |
| 1 仪器、试药与实验动物 | 第55-56页 |
| 1.1 仪器 | 第55页 |
| 1.2 试药 | 第55页 |
| 1.3 实验动物 | 第55-56页 |
| 2 方法 | 第56-58页 |
| 2.1 甲氨蝶呤温敏凝胶的制备 | 第56页 |
| 2.2 空白温敏凝胶的生物相容性研究 | 第56页 |
| 2.3 大鼠皮下囊炎症模型的建立 | 第56-57页 |
| 2.4 样品的处理与测定 | 第57-58页 |
| 2.5 结果计算及统计学分析 | 第58页 |
| 3 结果 | 第58-63页 |
| 3.1 各组给药后大鼠TNF-α表达情况 | 第58-59页 |
| 3.2 皮下囊组织切片组织学观察 | 第59-63页 |
| 4 讨论 | 第63-64页 |
| 5 小结 | 第64-65页 |
| 第七章 甲氨蝶呤温敏凝胶的体内滞留性评价 | 第65-71页 |
| 1 仪器、试药与实验动物 | 第65-66页 |
| 1.1 仪器 | 第65页 |
| 1.2 试药 | 第65-66页 |
| 1.3 实验动物 | 第66页 |
| 2 方法 | 第66-67页 |
| 2.1 荧光标记物的配制 | 第66页 |
| 2.2 实验动物造模 | 第66页 |
| 2.3 给药与近红外成像 | 第66-67页 |
| 3 结果 | 第67-69页 |
| 3.1 小鼠活体成像荧光信号图 | 第67-69页 |
| 3.2 残留荧光强度变化曲线 | 第69页 |
| 4 讨论 | 第69-70页 |
| 5 小结 | 第70-71页 |
| 结语 | 第71-73页 |
| 参考文献 | 第73-77页 |
| 文献综述 甲氨蝶呤新剂型及新技术的研究进展 | 第77-88页 |
| 参考文献 | 第84-88页 |
| 硕士期间发表论文情况 | 第88-89页 |
| 致谢 | 第89页 |
